Nickel allergy is the most prevalent contact allergy and has been discussed as a possible riskfactor for hand eczema. However, hand eczema is one of the most frequently occurring skindiseases and has multifactorial origin. The aim of this thesis was to study the association between nickel allergy and hand eczema in the general population. There are only a fewpopulation-based studies previously published, that include patch testing. In addition, this thesis aimed to evaluate methods to follow the prevalence of nickel allergy.The study cohort consisted of 908 women who had been patch tested for the occurrence of nickel allergy as schoolgirls. Twenty years later, they were invited to participate in a follow-up questionnaire study. The response rate was 81%. In total, 17.6% of respondents reported handeczema after the age of 15 years and there was no statistically significant difference in the occurrence of hand eczema between those who were nickel-positive and those who were nickel negativeas schoolgirls. To further investigate possible links, another study was performed,which included a second questionnaire, a clinical investigation and patch testing. All schoolgirls from the baseline study who were still living in the area as adults were invited to participate and the participation rate was 77%. Patch test showed 30.1% nickel-positive individuals.When all participants were included in the analysis, there was no statistically significant difference between nickel-positive and nickel-negative women regarding occurrence of hand eczema. The most important risk factor for hand eczema was childhood eczema. Adjusted prevalence proportion ratio (PPR) for hand eczema after age 15 in relation to nickel patch testresults was 1.03 (95% CI 0.71--1.50) and in relation to childhood eczema 3.68 (95% CI 2.45--5.54). When women with and without history of childhood eczema were analyzed separately, the hand eczema risk was doubled in nickel-positive women without history of childhood eczema. In conclusion, the risk of hand eczema in nickel-positive women may previously havebeen overestimated. Next, the validity of self-reported nickel allergy was investigated. In the established cohort; two questions regarding nickel allergy were compared with patch test results. The validity of self-reported nickel allergy was low, and the questions regarding nickel allergy overestimated the true prevalence of nickel allergy. The positive predictive values were 59% and 60%. Another method for estimating the prevalence of nickel allergy, namely self-patch testing, was validated in the last study. In total, 191 patients from three different dermatology departments participated. The validity of self-testing for nickel allergy was adequate, with sensitivity 72%and proportion of agreement 86%. / Nickelallergi är vanligt förekommande. Prevalensen i Skandinavien är 15--25% hos kvinnor och cirka 3% hos män. Sambandet mellan nickelallergi och uppkomst av handeksem har tidigare diskuterats och i vissa studier anges att 30--45% av alla individer med nickelallergi får handeksem. Det finns dock endast ett fåtal publicerade studier där personer ur normalbefolkningen har lapptestats för nickel. Handeksem ärvanligt och har ofta flera olika kombinerade orsaker. Det övergripande syftet med avhandlingen var att studera nickelallergins betydelse för uppkomst av handeksem. Detfinns ett intresse av att följa förekomsten av nickelallergi över tid, speciellt sedan det i början av 2000-talet infördes ett EU-direktiv som begränsar nickelinnehåll i klockor,smycken, metallknappar etc. Ytterligare ett syfte med avhandlingen var att utvärderaepidemiologiska metoder för att följa förekomsten av nickelallergi.Den första studien var en uppföljningsstudie av 908 flickor ur normalbefolkningen,vilka i skolåldern lapptestats med nickel. Tjugo år senare skickades en enkät till dessa kvinnor, svarsfrekvensen var hög (81%). Förekomsten av självrapporterat handeksemefter 15 års ålder var 17.6%. Det förelåg ingen signifikant skillnad i förekomst avhandeksem mellan de kvinnor som var nickelallergiska som barn jämfört med dem som inte var nickelallergiska. År 2006 utfördes ytterligare en studie, som inkluderade de kvinnor som fortfarande bodde i Örebro län. Studien omfattade en klinisk undersökning av händerna samt ett lapptest. 30% av kvinnorna var positiva för nickel.Det förelåg ingen signifikant skillnad i förekomst av handeksem mellan de som var positiva för nickel och de som var negativa. Vid separat analys av de kvinnor som angav tidigare barneksem jämfört med dem som aldrig hade haft barneksem visade det sig att risken för handeksem var dubbelt så stor hos nickelallergiker i den gruppen som aldrig hade haft barneksem. Båda studierna visade att barneksem var den största riskfaktorn för att få handeksem som vuxen, med en 3-4 gånger ökad risk. Den tredje studien var en validering av självrapporterad nickelallergi. Överensstämmelsen var låg mellan enkätfrågor gällande nickelallergi och lapptestverifierad nickelallergi. Av dem som själva bedömde sig vara nickelallergiska var endast 59% positiva enligt lapptest. För att följa förekomsten av nickelallergi i befolkningen behövs därför andra metoder. I den fjärde studien utvärderades ett självtest för nickelallergi. 191 patienter från tre olika hudkliniker i Sverige deltog i studien. Validiteten för metoden självtest var tillfredsställande, sensitiviteten var 72%och graden av överensstämmelse var 86%.

Hautphysiologische Untersuchungen zu repetitiven Handschuhokklusionen EINLEITUNG: Berufsbedingte Hauterkrankungen nehmen in Deutschland die führende Position unter den gemeldeten berufsbedingten Krankheiten ein (DGUV 2009). Als ein Risikofaktor für chronische, irritative Kontaktdermatitiden werden repetitive Handschuhokklusionen mit hautphysiologischen Auswirkungen auf die Epidermale Barriere (z.B. Exsikkationseffekte, Barriereschädigungen und Verschiebungen des Hautoberflächen-pH-Wertes) angeführt (FLUHR et al. 2005; FROSCH/JOHN 2006; GRAVES et al. 1995; JUNGBAUER et al. 2004a, 2004b und 2004c; RAMSING/AGNER 1996b; TSAI/MAIBACH 1999; WULFHORST et al. 2010; ZHAI/MAIBACH 2002). In der einschlägigen Literatur wird der hautschädigende Einfluss von Langzeit-Okklusionen jedoch kritisch diskutiert, da widersprüchliche Studienergebnisse vorliegen (FLUHR et al. 1999b; RAMSING/AGNER 1996a und 1996b; WETZKY et al. 2009a). Hardening-Effekte werden als ein Erklärungs-ansatz für die Kompensation hautschädigender Okklusionseffekte angegeben, die auch im Kontext von Spontanremissionen irritativer Dermatitiden trotz konstanter äußerer Risikofaktoren diskutiert werden (ELIAS et al. 2001; LAMMINTAUSTA/MAIBACH 1990; WATKINS/MAIBACH 2009; WULFHORST 1996a, 1996b, 1996c und 2000). ZIELE: Aus diesen Gründen wurden in der vorliegenden Arbeit neben den Kurzzeit- auch die Langzeit-Okkusionseffekte von 14 verschiedenen, impermeablen (Einmal- und Mehrweg-) Handschuh-Testpatches aus den Materialien Polyvinylchlorid, Naturlatex, Nitril und Polyethylen untersucht. Des Weiteren wurde erstmalig versucht, Hardening-Effekte nach repetitiven Handschuhokklusionen hautphysiologisch zu detektieren. METHODIK: An den volaren Unterarmen 40 hautgesunder Probanden wurden mittels der Laborparameter Relative Hornschichtfeuchte (RHF), Transepidermaler Wasserverlust (TEWL) bzw. Skin Surface Water Loss (SSWL), Hautoberflächen-Farbe und Hautoberflächen-pH-Wert hautphysiologische Einflüsse untersucht. Nicht nur die Kurzzeiteffekte wurden 30 Minuten nach singulärer, 4stündiger Handschuhokklusion, sondern auch die Langzeiteffekte einen Tag nach 14maligem, täglich 4stündigem Aufkleben von Handschuh-Patches ermittelt. Unter der Voraussetzung signifikanter Kurzzeit-Okklusionseffekte wurden außerdem potenzielle Hardening-Effekte auf die vier hautphysiologischen Parameter 30 Minuten nach einwöchigen sowie zweiwöchigen, täglich 4stündigen Okklusionen erfasst. Die statistische Auswertung erfolgte anhand nicht-parametrischer Testverfahren (Längsschnitt-Studien: Friedman- und Wilcoxon-Test; Querschnitt-Studien: Kruskal-Wallis- und Mann-Whitney-U-Test). ERGEBNISSE: Während Kurzzeit-Okklusionseffekte auf die Parameter RHF sowie TEWL bzw. SSWL in Form einer signifikanten Hyperhydratation des Stratum corneum (p<.013) bei der Hälfte der untersuchten Handschuhe sowie eine Verschiebung des Hautoberflächen-pH-Wertes in Richtung des alkalischen Bereichs (p=.007) bei einem von 14 Handschuh-Ausschnitten objektiviert werden konnten, wurden keine signifikanten Veränderungen der Hautoberflächen-Farbe 30 Minuten nach einmaliger, 4stündiger Okklusion ermittelt. Des Weiteren ließen sich keine signifikanten Langzeit-Okklusionseffekte – auf keinen der vier Parameter – nachweisen, d.h. keines der 14 untersuchten Handschuh-Testmaterialien bewirkte einen Tag nach täglich 4stündigen Okklusionen über zwei Wochen signifikante Exsikkationseffekte, Barriereschädigungen, Verschiebungen des Hautoberflächen-pH-Wertes in Richtung des alkalischen Bereichs oder Erytheme bzw. Blanching-Effekte. Hinsichtlich des Induktionsversuchs von Hardening-Effekten auf die vier untersuchten hautphysiologischen Parameter ist zu konstatieren, dass keine eindeutigen statistisch belegbaren Hardening-Effekte induziert wurden. Es lagen für einzelne Handschuh-Testpatches jedoch Hinweise vor. DISKUSSION: Da in der vorliegenden Arbeit bei keinem der 14 untersuchten Handschuhe ein hautschädigender Langzeit-Okklusionseffekt detektiert wurde, sind die Gleichsetzung von Feuchtarbeit mit repetitiven Okklusionen anhand impermeabler Handschuhe in der Gefahrstoffverordnung (Fassung von 2007) sowie die Festsetzungen in der Verordnung zur arbeitsmedizinischen Vorsorge (2008) zu diskutieren. Da aufgrund relativ weniger signifikanter Kurzzeit-Okklusionseffekte nur einzelne Handschuhe in die Untersuchung der Hardening-Effekte eingeschlossen werden konnten, ist die dringende Notwendigkeit weiterer Okklusionsstudien gegeben. Dennoch konnten Vorschläge für weiterführende Hardening-Okklusionsstudien abgeleitet werden. Weitere Studien hierzu sind dringend erforderlich, um Vorhersagen treffen zu können, welcher Personenkreis möglicherweise an einer chronischen Form einer irritativen Kontaktdermatitis erkranken und wessen irritative Kontaktdermatitis durch Hardening-Effekte wieder ausheilen könnte. Somit könnte ein wichtiger Beitrag zur Berufsberatung und Berufsprognose geleistet werden (LAMMINTAUSTA/MAIBACH 1990; WATKINS/MAIBACH 2009; WULFHORST 1996a, 1996b, 1996c und 2000).