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Study of secondary metabolites of cytotoxic potential isolates of the fungus Paecilomyces lilacinus recovered from marine sediments of costa cearense / Estudo do potencial citotÃxico dos metabÃlitos secundÃrios isolados do fungo marinho Paecilomyces lilacinus recuperado de sedimentos da costa cearenseEmanuela Ximenes Farias 05 February 2014 (has links)
Este trabalho descreve o estudo de bioprospecÃÃo de metabÃlitos secundÃrios citotÃxicos
do PecÃm-CE. Inicialmente, foi realizado o estudo cinÃtico da produÃÃo de metabÃlitos secundÃrios por
P. lilacinus cultivado no meio de batata-dextrose (BD) durante 7, 14 21 e 28 dias. AtravÃs da anÃlise cromatogrÃfica dos extratos, bem como dos resultados de atividade citotÃxica dos mesmos, frente à linhagem de cÃlula tumoral HCT
-116 (cÃncer de cÃlon), foi possÃvel selecionar o extrato oriundo do crescimento do fungo por 14 dias (inibiÃÃo de crescimento:85,7 %) como o mais citotÃxico. O fracionamento bioguiado do extrato orgÃnico do fungo cultivado por 14 dias
em grande escala levou ao isolamento dos esterÃides wortimanina e 11-deacetoxiwortimanina, ambos inÃditos no gÃnero Paecilomyces
. Os metabÃlitos secundÃrios foram isolados at
ravÃs de mÃtodos
cromatogrÃficos usuais e CLAE (Cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia). A
caracterizaÃÃo estrutural foi realizada atravÃs do uso de mÃtodos espectromÃtricos, especialmente espectrometria de massas, ressonÃncia magnÃtica nuclear (1H e 13C) e
infravermelho, alÃm de comparaÃÃo de dados da literatura. TambÃm foi realizado um estudo de desreplicaÃÃo
do extrato, o qual sugeriu a presenÃa dos compostos ciclosinefungina, estatana A, virescenosideo
-D, (+)-esclerotiorina, 2'-Amino-2'-deoxiguanosina
, fumaramidimicina e deoxinivalenol, todos inÃditos no gÃnero Paecilomyces produzidos por Paecilomyces lilacinus (cepa BRF053) recuperado de sedimentos da praia. / The bioprospection of cytotoxic secondary metabolites produced by Paecilomyces lilacinus(fungal strain BRF053) recovered from sediments collected at PecÃm beach,
Cearà state, was investigated. First, the production of compounds by the fungal strain was performed by culturing the microorganism in potato-dextrose broth (PDB) for 7,14,21 and 28 days. Both HPLC analysis and cytotoxic activity(tumor cell line HCT-116) of the extracts from each period of culture revealed 1
4 days as the optimum time for producing cytotoxic compounds
(growth inhibition 85.7 %). Bioguided fractionation
of the organic extract from the fungus cultured in large scale under the same conditions (14 days) allowed the isolation of the steroids wortimann in and 11-deacetox
ywortiman
n
in,
both new compounds in
Paecilomyces. These compounds were
isolated by chromatography column and HPLC, and their structures were elucidated by spectrometric methods (HRMS,
1H, 13C NMR, and IR) besides comparison with
literature data. Dereplication of the extract by LC
-MS suggested the presence of cyclosinefungin, stanna A, virescenoside-D, (+)-esclerotiorin,
2'-Amino-2'-deoxiguanosine, fumaramidimicin e deoxy
nivalenol, all of the new compounds in Paecilomyces.
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