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LPS pré-natal no desenvolvimento cerebral e tratamento homeopático : estudos comportamentais e moleculares em modelo animal de autismoPastorello, Denise January 2018 (has links)
Orientador: Prof. Dr. Marcelo Augusto Christoffolete / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biotecnociência, 2018. / O autismo é um distúrbio do desenvolvimento caracterizado pelo prejuízo comportamental e tendência ao isolamento social. Existe uma gama de sintomas utilizados para o diagnóstico do paciente autista como deficiências sociais, anormalidades na comunicação, comportamentos repetitivos e inflexibilidade cognitivia. Como modelo de autismo experimental validado, têm-se a administração de LPS nos 9,5 dias da gestação de ratas. Assim, questionou-se se esse tratamento poderia provocar uma alteração do ambiente materno e se seria suficiente para modular o comportamento maternal e doentio em mães, bem como parâmetros reprodutivos e moleculares, sendo que nas proles avaliar o desenvolvimento físico e neurocomportamental e comportamentos ligados à interação social e aprendizado e memória e parâmetros moleculares. Associado ao tratamento com LPS aplicou-se a terapia homeopática com Zincum metallicum nas potências 5CH e 30CH para observar se poderia reverter possíveis prejuízos nas mães e nas proles. Os resultados demonstraram que o tratamento pré-natal materno com LPS promoveu quadro de febre 4, 5 e 24 horas após a exposição ao agente, não prejudicou a performance reprodutiva, o comportamento maternal e os parâmetros do desenvolvimento físico e neurocomportamental em ambas as proles independente do tratamento homeopático. Por outro lado, prejudicou a interação social, atividade locomotora e aprendizado e memória nas proles masculina e feminina aos 21 dias de idade sendo esses efeitos revertidos pelo tratamento com Zincum metallicum 30CH porém aos 60 dias de idade animais da prole masculina cujas mães não foram tratadas com Zincum metallicum continuaram a apresentar prejuízos comportamentais. Ainda, ambas as proles apresentaram redução da expressão de Shank1 e SHANK1 no córtex pré-frontal aos 21 dias de idade, sendo que somente a prole masculina continuou a apresentar esses resultados quando avaliados aos 60 dias de idade. Esses resultados demonstram que a administração de LPS induziu comportamento tipo autístico nas proles de ratas e que esses prejuízos comportamentais foram parcialmente revertidos pelo tratamento homeopático materno. / Autism is a developmental disorder characterized by behavioral impairment and a social isolation tendency. There is a range of symptoms used to autistic patient diagnosis, such as social deficiencies, communication abnormalities, repetitive behaviors and cognitive inflexibility. As a previous experimental autism model, LPS administration is given at 9.5 days of gestation in rats. Thus, it was questioned whether this treatment could make a change in the maternal environment and whether it would be sufficient to modulate maternal and sick behavior, as well as reproductive and molecular parameters in dams, and the evaluate the physical and neurobehavioral development and behaviors related to social interaction and learning and memory and molecular parameters in offspring. Associated with LPS treatment, homeopathic therapy with Zincum metallicum at 5CH and 30CH potencies was applied to see if it could reverse injury in mothers and offspring. The results showed that maternal prenatal treatment with LPS promoted fever at 4, 5 and 24 hours after exposure to the agent, did not affect reproductive performance, maternal behavior and parameters of physical and neurobehavioral development in offspring independently of homeopathic treatment. On the other hand, it impaired the social interaction, locomotor activity and learning and memory in the male and female offspring at 21 days of age, and these effects were reversed by treatment with Zincum metallicum 30CH, but at 60 days old male offspring whose mothers were not treated with Zincum metallicum continued to exhibit behavioral injury. Moreover, both offspring presented reduction of Shank1 and SHANK1 expression in the prefrontal cortex at 21 days of age, and only the offspring continued to present these results when evaluated at 60 days of age. These results demonstrate that the administration of LPS induced autistic type behavior in the offspring of rats and that these behavioral losses were partially reversed by maternal homeopathic treatment.
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