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Untersuchung zur Wirkung von Tibolon und seinen Hauptmetaboliten auf die zentralen Enzyme der Androgenbiosynthese / The effect of tibolone and its metabolites on the key enzymes of the androgen steroidsynthesisHenke, Christoph January 2008 (has links) (PDF)
Tibolon ist seit 1999 in Deutschland zur Therapie klimakterischer Beschwerden bei Frauen in der Postmenopause zugelassen. Einzigartig im Vergleich mit anderen Hormonersatztherapien ist, das neben der östrogenen und gestagenen Wirkung auch eine androgene Aktivität besteht. Die unterschiedlichen Wirkmechanismen sind auf die rasche Konversion von Tibolon in seine drei Hauptmetaboliten 3a-Hydroxy-, 3b-Hydroxy-Tibolon und das d4-Isomer zurückzuführen. In einer klinischen Studie, in der Frauen in der Postmenopause ein Jahr mit Tibolon behandelt wurden, konnte gezeigt werden, dass es zu einer Veränderung des totalen und des freien Testosterons, des Androstendions, des DHEAS und des SHBG im Serum der Patientinnen kommt. Dabei ist bisher unklar gewesen, weshalb diese Verschiebungen entstehen, da sie nicht mit einer direkten Aktivierung des Androgenrezeptors zu erklären sind. Eine mögliche Ursache ist die Inhibition oder Induktion von Enzymen der Androgenbiosynthese durch Tibolon. Diese Arbeit hat deshalb den Fokus auf die zwei Schlüsselenzyme CYP17A1 und 3b-HSD II gelegt. Untersucht wurde mit Hilfe eines in vitro Hefeexpressionsversuchs, ob Tibolon und seine drei Hauptmetaboliten die Enzyme CYP17A1 und 3b-HSD der Androgenbiosynthese inhibieren. Dazu wurden die Vektoren V10 mit der humanen cDNA-Sequenz für CYP17A1 bzw. 3b-HSD II in Hefen vom Wildtyp W303B transformiert. Für CYP17A1 wurde zusätzlich der Vektor pYcDE2 mit der P450-Oxidoreduktase als Ko-Enzym benötigt. Nach Präparation der mikrosomal gebundenen Enzyme erfolgte die Inkubation der Enzyme mit den radioaktivmarkierten Steroiden auf Pregnenolon für 3b-HSD II und mit 17OHProgesteron für CYP17A1 sowie die Exposition mit Tibolon bzw. eines Metaboliten. Die Versuche zeigten eine signifikante Inhibition des Enzyms CYP17A1 durch das d4-Isomer des Tibolons. Das Enzym 3b-HSD II wurde sowohl durch Tibolon als auch durch die drei Metaboliten statistisch signifikant gehemmt. Eine Reduktion der Syntheseleistung der Enzyme war jedoch erst ab einer Konzentration von 1 bis 10 µM nachweisbar und übersteigt damit den bei 50 nM liegenden physiologischen Plasmaspiegel von Tibolon bzw. seiner Metaboliten. Da Tibolon jedoch zu 75 Prozent in sulfatierter Form im Serum zirkuliert und in verschiedenen Geweben in mehr als der zehnfach höheren Konzentration als im Plasma nachweisbar ist, ist eine in vivo Inhibition von 3b-HSD II durch Tibolon durchaus möglich. Die Veränderungen der Steroide im Plasma nach einjähriger Tibolontherapie können somit durch eine Inhibition der Steroidsynthese bedingt sein. / Tibolone is a synthesized steroid that is used for the treatment of climacteric symptoms among menopausal women. What is unique about tibolone in comparison with other hormone replacement therapies is that apart from the estrogen and progesterone effects it also has an androgenic activity. These different mechanisms of action are due to the rapid conversion of tibolone into its three main metabolites 3a-hydroxy-, 3b-hydroxy-tibolone and the d4-isomer. In a clinical study in which postmenopausal women had been treated with tibolone for one year, differential changes in plasma androgens could be found in the serum of the patients. These changes could not be explained by a direct activation of the androgen receptor. Possible causes could either be an inhibition or an induction of enzymes of the androgen biosynthesis by tibolone. In this paper we focused on two key enzymes of the androgen biosynthesis: CYP17A1 and 3b-HSD II. To investigate potential actions of tibolone and its metabolites on CYP17A1 and 3b-HSD II, we used “humanized yeast” that express these steroidogenic enzymes in microsomal environments. The experiments showed a significant inhibition of the enzyme CYP17A1 by the d4-isomer of tibolone. The enzyme 3b-HSD II was significantly inhibited by tibolone as well as by its three metabolites. Whereas the physiological plasma levels of tibolone and its metabolites are below 50 nM, the experiments showed that an inhibition of the enzymes could be verified at concentrations of 1-10 µM and above. Thus, an in vivo inhibition seemed to be unlikely. But as 75 percent of tibolone is sulphated in the serum and as the concentration of tibolone in various tissues is ten times higher than in the plasma, we can therefore conclude that an in vivo inhibition of 3b-HSD II by tibolone is possible. The changes between the androgen steroids in the plasma after one year of tibolone therapy can therefore be explained by an inhibition of the androgen biosynthesis.
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Gynäkomastie beim Beagle Hund nach Applikation von steroidalem Androgen /Lüdtke-Handjery, Oliver Martin. January 2009 (has links)
Zugl.: Berlin, Freie Universiẗat, Diss., 2009.
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Korrelation zwischen sekundär männlichen Geschlechtsmerkmalen und AndrogenenHintz, Arno, January 1982 (has links)
Thesis (doctoral)--Giessen, 1982.
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Der Einfluss von Androgenen auf die chemisch-induzierte Kolon-Karzinogenese in der RatteHogenschurz, Roland Johannes, January 1987 (has links)
Thesis (doctoral)--Köln, 1987.
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Synthese von Androgenen und PerylenfarbstoffenWagner, Christian. Unknown Date (has links) (PDF)
Universiẗat, Diss., 2001--München.
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Physiologischer Einfluss adrenaler Androgene und Glucocorticoide auf den Unterarmknochen im Wachstumsalter bei gesunden KindernBoye, Kai Rüdiger. January 1900 (has links)
Freie Universiẗat, Diss., 2003--Berlin. / Dateiformat: zip, Dateien im PDF-Format. Erscheinungsjahr an der Haupttitelstelle: 2003.
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Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Fötalentwicklung beim SchweinHäußler, Susanne, January 2007 (has links)
Hohenheim, Univ., Diss., 2007.
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Funktionelle Genexpressionsassays für androgen, antiandrogen wirksame LigandenHartel, Anita Joanna. January 2004 (has links) (PDF)
München, Techn. Univ., Diss., 2004.
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Ger myoinositol en bra effekt att förbättra ovulation och därmed fertilitet hos kvinnor med diagnosen PCOS?Bhamanyar, Behishta January 2022 (has links)
Introduktion: Polycystisk ovarial syndrom (PCOS) är ett vanligt förekommande endokrinsjukdom som oftast drabbar kvinnor i fertil ålder. För att bli bekräftad diagnosen PCOS så måstetre kritetrier gällande kvinnans hälsåtillstånd uppfyllas; ovulationsstörningar, hyperandrogenism och polycystiska ovarial morfologi. Förutom de nämnda kriterierna såverkar insulinresistens (IR) ha en viktig roll för PCOS patofysiologi. Därför har ämnen sompåverkar insulinkänsligheten såsom myo-inositol (MI) hamnat i större fokus som potentiellbehandling av PCOS. Därav har syftet med detta arbete varit att undersöka om MI förbättrarovulation och fertilitet för kvinnor med diagnosen PCOS. Metod: För att genomföra detta litteraturstudie har vetenskapliga artiklar sökts via databasen PuBMED med sökorden ”PCOS and myoinositol on infertility” och ”myoinositol for PCOS”. Totalt valdes fem originalstudier vilka svarade mot utvalda urvalskriterier, därefteranalyserades och sammanställdes de fem valda studierna vidare för att undersöka hur MItillskott påverkar ovulationsstörningar och infertilitet hos kvinnor med PCOS. Resultat: Majoriteten av de valda studierna visade en statistisk signifikant förbättring påkvinnans ovulationsstörning, vilket ledde till förbättrad fertilitet och därmed uppnåddesgraviditet hos många deltagare i studierna. Slutsats: Sammanfattningsvis visar MI tillskaott vara en bra behandling motovulationsstörningar och infertilitet hos kvinnor med PCOS. Dock bör fler studier genomförasdär hänsyn till hur MI tillskott påverkar androgennivåer för att förbättra ovulationsstörning ochinfertilitet vid PCOS tas in.
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Variation in susceptibility to parasite infection: patterns, determinants and consequences in red-fronted lemurs / Variation in der Anfälligkeit für Parasiteninfektionen: Muster, Determinanten und Konsequenzen bei RotstirnmakisClough, Dagmar 01 September 2009 (has links)
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