Submitted by Samira Ramos (samira.ramos@unifenas.br) on 2019-02-26T18:07:29Z No. of bitstreams: 1 Tese_Ariane_Borges.pdf: 1192468 bytes, checksum: 14a5f0b78794c95edf17ef4ee983572f (MD5) / Made available in DSpace on 2019-02-26T18:07:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Ariane_Borges.pdf: 1192468 bytes, checksum: 14a5f0b78794c95edf17ef4ee983572f (MD5) Previous issue date: 2018-06-29 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Variations in lipids and lipoproteins are considered a risk factor for cardiovascular diseases, such as atherosclerosis. This study evaluated the effect of genetic and alimentary dyslipidemia on testicular morphofunctional characteristics and whether its relation with the cardiovascular diseases developed by hyperlipidic diets in genetically modified mice, absent LDL receptor (Ldlr-/-) and wild type mice. In addition to evaluating the replacement of testosterone in the protection of the cardiovascular system of Ldlr-/- mice fed or not with a hyperlipidic diet. In the first study, Ldlr-/- mice were selected, divided into four groups (n = 10): S: animals fed standard diet (Nuvital®) for rodents and without testosterone application; ST: animals fed standard diet (Nuvital®) for rodents and with testosterone application (0.01 ml per week); HL: animals fed a hyperlipid diet (20% total fat, 1.25% cholesterol and 0.5% cholic acid) and without testosterone application; HLT: animals fed a hyperlipid diet (20% total fat, 1.25% cholesterol and 0.5% colic) and with testosterone application (0.01 ml per week). In the analysis of the lipid profile, the mice that received hyperlipidic diets (HL and HLT) presented severe mixed dyslipidemia with increased serum levels of total cholesterol, LDL, VLDL and triglycerides, when compared to the mice of the S and ST groups. However, the HLT group showed an increase in serum HDL levels when compared to the mice in the HL group. The mice from the S and ST groups had increased serum HDL levels in relation to the other groups studied. In the second study, it was observed that the dyslipidemia generated by the LDL receptor deficiency (Ldlr-/-) has a positive relation with the increase in the production of vascular superoxide anions, increased expression of CD40 and FasL in the testis. Genetic deletion of the LDL receptor (Ldlr-/-) in mice associated with a hyperlipidic diet increased both systemic and testicular damage. In conclusion, the metabolic disorders of the lipids generated by the deletion of the LDL gene induced testicular dysfunction, by mechanisms involving oxidative stress, inflammation and apoptosis, impairing spermatogenesis and testicular steroidogenesis. It is also suggested that testosterone may indirectly cause hypertrophy of cardiomyocytes / As variações nos lipídeos e lipoproteínas são consideradas um fator de risco para doenças cardiovasculares, como a aterosclerose. Este estudo avaliou o efeito da dislipidemia genética e alimentar nas características morfofuncionais testiculares e se sua relação com as doenças cardiovasculares desenvolvidas por dietas hiperlipídicas em camundongos geneticamente modificados, ausente do receptor do LDL (Ldlr-/-) e em camundongos selvagens (wild type). Além de avaliar a reposição da testosterona na proteção do sistema cardiovascular de camundongos Ldlr-/- alimentados ou não com dieta hiperlipídica. No primeiro trabalho, foram selecionados camundongos Ldlr-/-, divididos em quatro grupos (n=10): S: animais alimentados com dieta padrão (Nuvital®) para roedores e sem aplicação de testosterona; ST: animais alimentados com dieta padrão (Nuvital®) para roedores e com aplicação de testosterona (0,01ml por semana); HL: animais alimentados com dieta hiperlipídica (20% de gordura total, 1,25% de colesterol e 0,5% de ácido cólico) e sem aplicação de testosterona; HLT: animais alimentados com dieta hiperlipídica (20% de gordura total, 1,25% de colesterol e 0,5% de ácido cólico) e com aplicação de testosterona (0,01ml por semana). Na análise do perfil lipídico, os camundongos que receberam dietas hiperlipídicas (HL e HLT) apresentaram dislipidemia mista severa com aumento dos níveis séricos do colesterol total, LDL, VLDL e triglicérides, quando comparados com os camundongos dos grupos S e ST. Contudo os camundongos dos grupos HLT apresentaram aumento nos níveis séricos de HDL quando comparados com os camundongos do grupo HL. Os camundongos do grupo S e ST apresentaram níveis séricos de HDL aumentados em relação aos demais grupos estudados. No segundo trabalho, observou-se que a dislipidemia gerada pela deficiência do receptor de LDL (Ldlr-/-) tem uma relação positiva com o aumento da produção de ânions de superóxido vascular, aumento da expressão de CD40 e FasL no testículo. A deleção genética do receptor de LDL (Ldlr-/-) em camundongos associados a uma dieta hiperlipídica aumentou o dano sistêmico e testicular. Em conclusão, os distúrbios metabólicos dos lipídeos gerados pela deleção do gene LDL induziram a disfunção testicular, por mecanismos envolvendo estresse oxidativo, inflamação e apoptose, prejudicando a espermatogênese e a esteroidogênese testicular. Sugere-se também que a testosterona possa causar indiretamente a hipertrofia de cardiomiócitos.