Orientador: Eliana Marisa Ganem / Banca: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Guilherme Antonio Moreira de Barros / Banca: Anita Leocádia de Matos / Banca: Angélica de Fátima de Assunção Braga / Resumo: A amitriptilina é o protótipo dos antidepressivos tricíclicos, classe de fármaco muito utilizada no tratamento da dor neuropática. Tem por propriedade principal a inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina, além de interagir com diversos outros receptores. Estudos recentes demonstraram que os antidepressivos tricíclicos são potentes bloqueadores dos canais de sódio, potássio e cálcio, apresentando propriedades semelhantes aos anestésicos locais. Assim existe potencial para que esta classe farmacológica possa ser utilizada no neuroeixo como adjuvante anestésico local ou no tratamento de síndromes dolorosas neuropáticas refratárias. Entretanto, até o presente momento, não há consenso quanto a neurotoxicidade desta classe farmacológica sobre a medula e as meninges. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a toxicidade da amitriptilina sobre a medula e as meninges quando administrada pela via subaracnóidea em cães. Método: Vinte e um animais foram randomizados em três grupos que receberam pela via subaracnóidea: Grupo 1 - Solução fisiológica 0,9%; Grupo 2 - solução de amitriptilina 5 mmol.ml-1; Grupo 3- solução de amitriptilina 10 mmol.ml-1. A punção subaracnóidea foi realizada no espaço intervertebral L6-L7. O volume da solução injetada foi de 1 ml. Os animais foram avaliados após uma hora da administração do fármaco e durante os 21 dias que permaneceram em cativeiro quanto ao tônus do esfíncter anal, bloqueio motor e sensibilidade dolorosa. Os animais foram sacrificados por eletrocussão sob anestesia. A medula e as meninges fixadas com solução de formalina 10%, coradas pelos métodos hematoxilina-eosina e tricrômico de Masson, para posterior analise histológica. O estudo foi duplamente encoberto. Para avaliação estatística foi utilizada a análise de variância. Resultados: Durante o período de observação de 21 dias os animais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Amitriptyline is the prototype drug of the tricyclic antidepressants, which are commonly used as adjuvant medications in the treatment of neuropathic pain syndromes. It is an inhibitor of the reuptake of serotonin and norepinephrine, as well as a blocking agent for great number of receptors. Recent reports have demonstrated tricyclic antidepressants as potent blocking agents for voltage-dependent ionic Na+, K+ and Ca++ channels. Presenting a local anesthetic property. Hence there is a potential role for the intra-spinal use of amitriptyline as an adjuvant in neuroaxial anesthesia and in the treatment of refractory neuropathic pain. Nevertheless, to our knowledge there is no known information regarding the possible neural and meningeal effects of neuraxial amitriptyline administration. Therefore, we conducted a study to evaluate the neural and meningeal toxicities profiles of the intraspinal administration of amitriptyline to dogs. Methods: 21 Dogs were randomly selected for one of three groups: Group 1- 0,9% saline; Group 2- amitriptyline 5 mmol.ml-1 solution; Group 3- amitriptyline 10 mmol.ml-1 solution. In each of the groups one milliliter of the randomized solution was intraspinally administered by an investigator blinded for the intervention group. The dogs were evaluated one hour after awaking from the anesthesia and the following 21 days in the three following domains: anal sphincter tone, motor blockage and pain. The dogs were sacrificed by electrocution under anesthesia, the spinal cords were removed, fixed in 10% Formalin solution, stained by hematoxylin and eosin and Masson's trichrome technique for posterior histological analysis. We used analysis of variance to assess for differences among the treatment groups. Results: During the 21 days of observation after the procedure, all dogs recovered motor function and anal sphincter tone. With the exception of one dog... (Complete abstract, click electronic access below) / Doutor

Orientador: Pedro Tadeu Galvão Vianna / Banca: Yara Marconde Machado Castiglia / Banca: Eneida Maria Vieira / Banca: Anita Leocárdia de Mattos / Banca: Oscar César Pires / Resumo: Justificativa e Objetivo: Hiperglicemia perioperatória é um preditor de morbimortalidade. A proposta desta pesquisa foi examinar o efeito da ciclosporina A (CsA) na lesão de isquemia/reperfusão renal durante hiperglicemia transitória. Material e Métodos: Após aprovação do Comitê de Ética e Pesquisa Animal da Instituição os ratos foram randomicamente distribuídos em seis grupos de seis animais cada: HISO (isoflurano =Iso + IRI); HP (Propofol =Prop + IRI); HISO CsA (Iso + IRI + CsA); HP CsA (Prop + IRI + CsA);SISO (Sham - Iso); S P (Sham -Prop );). Os animais receberam 1 mg.kg-1.min-1 (equivalente a 0.16 mg.kg-1.min-1 para humanos) ou propofol (HP, HP CsA and SP) ou isoflurano (HISO, HISO CsA and SISO). Hiperglicemia foi induzida por injeção intraperitoneal de 2.5 g.kg-1 de glicose em todos os grupos. Ciclosporina 5 mg.kg-1 foi injetada i.v. 5 min antes da reperfusão nos grupos HISOCsA and HPCsA. Os dois grupos sham foram submetidos à nefrectomia direita e hiperglicemia somente. Os demais grupos foram submetidos à isquemia renal esquerda por 25 minutos. Os níveis de creatinina sérica foram determinados antes (T1) e após 25 minutos de isquemia (T2). Vinte e quatro horas após (T3) foi colhida nova amostra de sangue e realizada a nefrectomia esquerda para análise histológica, usando a tabela de lesão tubular (0 -5=lesão máxima). As células do rim esquerdo foram avaliadas, por citometria de fluxo (CMF), para apoptose, como percentual de apoptose inicial (APTi), necrose e células viáveis (CV)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background and Goal of Study: Perioperative hyperglycaemia is predictors of morbidity and mortality1. The purpose of this investigation was to examine the effect of cyclosporine A (CsA) on renal ischemia/reperfusion injury (IRI) during and transient hyperglycemia. Materials and Methods: After approved by the institution's Committee of Animal Research Ethics rats were randomly assigned into six groups of six animals each: HISO (isoflurane =Iso + IRI); HP (Propofol =Prop + IRI); HISO CsA (Iso + IRI + CsA); HP CsA (Prop + IRI + CsA);SISO (Sham - Iso); S P (Sham -Prop );). The animals received 1 mg.kg-1.min-1 (equivalent to 0.16 mg.kg-1.min-1 for humans) of either propofol (HP, HP CsA and SP) or isoflurane (HISO, HISO CsA and SISO). Hyperglycaemia was induced by injecting 2.5 g.kg-1 of glucose solution intraperitoneal for all groups. Cyclosporine 5 mg.kg-1 was injected i.v. 5 min before reperfusion in groups HISO CsA and HP CsA. Both sham groups underwent right nephrectomy and hyperglycaemia induction only. The other groups were submitted to left renal ischemia for 25 minutes. Serum creatinine levels were determined before (T1) and after 25 minutes of ischemia (T2). Twenty four hours after (T3) blood collection and left kidney removal were performed for histological analysis, using a tubular injury score system (0 -5= injury maximum). In addition, cells from the left kidney were evaluated for apoptosis by flow cytometry (FCM) as a % of initial apoptosis (APTi), necrosis and viable cells (VC). Results and Discussion: ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor