La formation du complexe de fusion qui précède la fusion est essentielle à l’infection de la cellule-cible par le VIH-1. L’inhibition de la formation de ce complexe de fusion peut empêcher l’infection et représenter un moyen de traitement antirétroviral. Plusieurs équipes ont essayé de produire des anticorps neutralisants par immunisation de souris ou de lapins avec des peptides linéaires non conformationnels, mais sans résultat. L’élaboration d’une lignée de cellules eucaryotes exprimant la structure HR1-PID-HR2 TM viral nous a permis de le faire. Cette lignée est un outil susceptible d’engendrer des anticorps monoclonaux (mAb). Trois mAbs contre le complexe de fusion de la région gp41 ont été produits chez la souris. L’activité neutralisante des anticorps produits a été évaluée sur des souches de laboratoires et des isolats primaires de VIH-1 de clades B et C. Ils induisent des réponses neutralisantes à large spectre. Les résultats obtenus montrent aussi que les trois anticorps monoclonaux pouvaient inhiber la formation de syncytia et bloquer l’interaction entre les structures HR1 et HR2 / Envelope glycoprotein is the primary target for human immunodeficiency virus (HIV) vaccine design. The N-terminal and the C-terminal regions of the gp41 interact with each other to form six helix bundle which is responsible for the fusion between the viral membrane and the target cell membrane. Monoclonal antibodies that disrupt the formation of the six helix bundle inhibit the HIV fusion. During the last decade, several human monoclonal antibodies of potent antiviral capacity for neutralizing primary isolates of different clades have been developed. The most broadly neutralizing monoclonal antibodies (mAbs) were screened from HIV-1 seropositive patients and recognized linear epitopes within the membrane proximal region of gp41. In this study, we developed a stable transfected eucaryot cell line expriming a well folded complex. Three mAbs against HIV-1 gp41 were prepared in mice. Our results show that the three mAbs were able to neutralize and inhibit the HIV-1 infection. Two of the mAbs bound to the recombinant folded gp140 and recognized HR1/HR2 regions while one of them recognized linear epitope within the HR2. Interestingly, the results showed that the three mAbs could inhibit the syncytium formation and block the interaction between the HR1 and the HR2 region

La formation du complexe de fusion qui précède la fusion est essentielle à l'infection de la cellule-cible par le VIH-1. L'inhibition de la formation de ce complexe de fusion peut empêcher l'infection et représenter un moyen de traitement antirétroviral. Plusieurs équipes ont essayé de produire des anticorps neutralisants par immunisation de souris ou de lapins avec des peptides linéaires non conformationnels, mais sans résultat. L'élaboration d'une lignée de cellules eucaryotes exprimant la structure HR1-PID-HR2 TM viral nous a permis de le faire. Cette lignée est un outil susceptible d'engendrer des anticorps monoclonaux (mAb). Trois mAbs contre le complexe de fusion de la région gp41 ont été produits chez la souris. L'activité neutralisante des anticorps produits a été évaluée sur des souches de laboratoires et des isolats primaires de VIH-1 de clades B et C. Ils induisent des réponses neutralisantes à large spectre. Les résultats obtenus montrent aussi que les trois anticorps monoclonaux pouvaient inhiber la formation de syncytia et bloquer l'interaction entre les structures HR1 et HR2

Lors d’un rapport sexuel, le VIH-1, sous forme libre ou associé aux cellules, pénètre dans les tissus du tractus génital féminin. Les premières étapes de l’infection par le VIH-1 dans ces tissus sont très controversées. Afin d’analyser ces premiers évènements impliqués dans la transmission sexuelle, nous avons développé au cours de ma thèse, deux modèles d’infection de cellules isolées de tissu. Nous avons montré que les cellules dendritiques sont préférentiellement infectées et que les anticorps neutralisants inhibent ces premiers évènements de transmission du VIH-1. Dans le cadre de nouvelles stratégies vaccinales, l’inhibition de l’infection des cellules dendritiques sera à considérer afin de prévenir la transmission par voie sexuelle. / During intercourse, HIV free virus particles and cell-associated virus, penetrate into the female genital mucosa. The first events following HIV transmission in tissues are still controversial. In order to analyze these first events of transmission, two different models were developed during my thesis: a heterologous model of HIV transmission with cells generated from blood and a model with cells isolated from cervico-vaginal tissues. We found that dendritic cells are preferentially infected. Moreover, neutralizing antibodies efficiently inhibit these first events of HIV transmission. Future HIV prophylactic vaccine design should take into account the potential infection of dendritic cells and new strategies should be developed to prevent the infection of these particular cell populations.