Thèse d'exercice : Médecine. Cardiologie et pathologies vasculaires : Université de Nantes : 2005. / Bibliogr. f. 107-120 [244 réf.].

La fibrillation auriculaire (FA) est une pathologie très répandue qui affectera au sein de la population occidentale, une personne sur quatre au cours de sa vie. À partir d'extraits d'appendices auriculaires chez des patients, nous avons mesuré les niveaux d'expression de gènes et des protéines de communication intercellulaire des connexines (Cx) 40 et 43 et de marqueurs inflammatoires (TNF-a, 1TL-Ip\ IL-6, IL-8 et le Nf-icb) par PCR en temps réel, par immunobuvardage de type Western et par immunoessai de type sandwich à l'aide d'un système Bio-Plex®. Les résultats quantitatifs ont été confrontés aux données cliniques afin d'identifier des corrélations entre les résultats et certaines conditions pathologiques comme le syndrome métabolique (SM), le diabète de type II (DU) et la FA post-opératoire (FAPO). Notre étude n'a pas démontré de relation entre la FAPO et l'expression des marqueurs inflammatoires et des protéines de communication intercellulaire. Une sous-expression de la Cx40 chez les individus atteints de SM et de DU et une surexpression de IL-1P chez le groupe de DU ont été observées. La FAPO est une pathologie complexe qui émerge d'une combinaison de variables physiologiques mais aussi opératoires souvent imprévisibles.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre.

La fibrillation auriculaire (FA) est la plus fréquente des arythmies cardiaques. La FA est associée à un risque accru d’accident vasculaire cérébral, d’insuffisance cardiaque et de mortalité, constituant un problème de santé publique majeur. L’avènement de nouvelles technologies permettant une surveillance électrocardiographique a démontré une haute prévalence de FA subclinique ou silencieuse chez les patients âgés à haut risque. Récemment, plusieurs efforts et essais thérapeutiques ont été dirigés vers une identification et un traitement plus précoces de la FA chez ces patients. L’anticoagulation orale a bien prouvé son efficacité dans la prévention thromboembolique chez les patients qui présentent un haut risque thromboembolique, mais au prix d’une augmentation significative des événements hémorragiques, un risque qui s’élève régulièrement chez les patients âgés et avec une comorbidité importante. Au cours des dernières années, des nouvelles alternatives non-pharmacologiques dans la prévention thromboembolique ont été développées. La fermeture percutanée de l’auricule gauche, site de formation de la majorité (~90%) des thrombus, est progressivement devenue une alternative valable à l’anticoagulation chez des patients avec FA non valvulaire à haute risque hémorragique. L’expérience des opérateurs et les innovations technologiques ont permis une amélioration remarquable des résultats en ce qui concerne la sécurité et l’efficacité. Cependant, quelques questions restent sans réponse. Les préoccupations les plus débattues suite à la fermeture de l’auricule gauche sont la prise en charge de l’anticoagulation postprocédure et la prévention/gestion de la thrombose de dispositif. Les objectifs de ce travail de recherche sont : (i) évaluer la charge arythmique silencieuse chez des patients à haut risque à l’aide de l’utilisation de nouveaux systèmes d’enregistrement électrocardiographique prolongé, et (ii) analyser l'impact hémodynamique et thrombogénique de la fermeture percutanée de l'auricule gauche avec les dispositifs actuels et émergents. / Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia. AF is associated with an increased risk of stroke, heart failure and mortality, posing a major public health problem. The advent of new technologies for continuous electrocardiographic monitoring has demonstrated a high incidence of subclinical or silent AF in elderly high-risk patients. Recently, several therapeutic efforts and studies have been directed towards earlier identification and treatment of AF in these patients. Oral anticoagulation has proven to be effective in preventing thromboembolism in patients at high thromboembolic risk, albeit at the expense of a significant increase in hemorrhagic events; a risk that increases steadily in elderly patients with high comorbidity burden. In recent years, novel non-pharmacological alternatives have been developed for thromboembolic prevention. Percutaneous left atrial appendage (LAA) closure, site of origin of the vast majority (~ 90%) of thrombi, has progressively become a valid alternative to anticoagulation in patients with non-valvular AF at high bleeding risk. Increasing operators' experience and technological innovations have led to remarkable improvements in the safety and efficacy of the procedure. However, some issues remain unanswered or controversial. Two of the most debated concerns are post-procedural antithrombotic management and device-related thrombosis (DRT) following LAA closure. The aims of the present research study are: (i) to evaluate the silent arrhythmic burden in high-risk patients using novel prolonged continuous electrocardiographic monitoring systems, and (ii) to assess the hemodynamic and thrombogenic impact of percutaneous LAA closure using current and emerging devices.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Nantes : 2007. / Bibliogr.

La fibrillation auriculaire représente la forme la plus commune d'arythmie cardiaque. Il a été démontré que les acides gras oméga 3 possèdent un effet protecteur au niveau des arythmies ventriculaires. Toutefois, très peu d'études, et pour la plupart très récentes, se sont attardées aux effets de ces acides gras sur les arythmies supraventriculaires. Un premier projet a donc porté sur l'étude des effets des acides gras oméga 3 quant à l'induction de la fibrillation auriculaire chez le chien, en plus d'analyser les niveaux d'expression de protéines formant les jonctions gap. Le diabète constitue un facteur prédisposant pour la fibrillation auriculaire. Dans un second projet, certains paramètres cliniques et des prélèvements d'oreillettes humaines ont été étudiés afin de vérifier si des différences électrophysiologiques étaient présentes entre des patients diabétiques de type 2 et des patients non diabétiques. Les potentiels d'action et les niveaux d'expression de certaines protéines ont été analysés.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Reproduction de : Thèse de doctorat : Médecine. Sciences de la vie et de la santé. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie : Nantes : 2007. / Bibliogr.

Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Le canal calcique de libération du Ca2+, appelé récepteur à la ryanodine (RyR) est localisé dans la membrane du réticulum sarcoplasmique des cardiomyocytes, en incluant ceux du pacemaker, et a un rôle important dans le couplage excitation contraction et la génération du rythme cardiaque. Des mutations dans leur gène sont responsables de la tachycardie catécholergique (CPVT), qui est une maladie létale, manifestée par des syncopes ou mort subite lors de stress émotionnel ou physique. Au repos, ces patients ont un électrocardiogramme normal, mais une tendance plus importante à la bradycardie.Nos collaborateurs ont identifié la mutation RyR2R420Q dans une famille espagnole atteinte de CPVT. Nous avons construit une souris portant cette mutation et étudié l’activité du nœud sinoatrial (NSA, pacemaker principale) afin d’élucider les mécanismes.Nous avons trouvé que les cellules du NSA présentent une activité spontanée plus lente que les souris sauvages (WT). Dans la cellule in situ, on peut étudier l’activité des RyRs par l’analyse des « sparks » Ca2+, qui sont des évenements élémentaires produits par l’activation d’un cluster des RyRs. Nos analyses en microscopie confocale sur des NSA disséquées on montré que la fréquence des sparks Ca2+ était légèrement augmentée. Par contre, la longueur de ces sparks est fortement prolongée dans les cellules KI. Ceci produit une libération plus importante de Ca2+ pendant la diastole dans les cellules KI qui réduit l’automatisme, en réduisant la charge en Ca2+ du réticulum sarcoplasmique et en inactivant le courant calcique type L. Donc les thérapies en étude qi favoriseraient la stabilisation du RyR2 en état fermé pourraient ne pas Être efficaces, et il faudra plutôt essayer des thérapies qui faciliteraient la fermeture du canal, une fois il est ouvert. / The cardiac type-2 ryanodine receptor (RyR2) encodes a Ca2+ release channel on sarcoplasmic reticulum (SR) membrane in cardiomyocytes, including sinoatrial node (SAN) myocytes, and releases Ca2+ required for contraction and SAN spontaneous rhythm. Its genetic defects are related to catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT), which is a lethal heritable disease characterized by exercise/stress-induced syncope and/or sudden cardiac death. Interestingly, CPVT patients frequently present SAN dysfunction as bradycardia at rest.In a previous study, a novel CPVT-related RyR2 mutation (RyR2R420Q) in a Spanish family, associated with SAN dysfunction was reported. R420 is located at the N-terminal portion of the channel and seems to be an important site for maintaining a stable A/B/C domain of N-terminus in RyR2. As N-terminal mutation resultant RyR2 behaviour and SAN function are never analyzed before, we created the KI mice model bearing mutation R420Q to understand the underlying mechanism.In this thesis, we found increased Ca2+ release during diastole, indicating a gain-of-function effect of RyR2 N-terminal mutation R420Q. Interestingly, this defect may not be only an enhanced activity, as the Ca2+ sparks frequency was only slightly increased in KI, but also the closing mechanism, producing longer Ca2+ sparks. That is, the number of Ca2+ sparks is increased by the RyR2R420Q mutation, and meanwhile the amount of Ca2+ released in each Ca2+ spark is also dramatically enhanced. This increased Ca2+ release retards SR Ca2+ replenishment, disrupting the Ca2+ clock and the coupled clock, resulting in the slower SAN function. Thus favouring RyR stabilization in the closing state might not be an adequate therapy but accelerating its closure.