ANDRADE,Denise de Albuquerque. Ação da Euphorbia tirucalli L. na formação de focos de cripta aberrante na mucosa cólica induzida por azoximetano em ratos. 2007. 61 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T11:19:47Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_daandrade.pdf: 728395 bytes, checksum: e16f70903060ff72c158457cea752391 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-19T11:20:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_daandrade.pdf: 728395 bytes, checksum: e16f70903060ff72c158457cea752391 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-19T11:20:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_daandrade.pdf: 728395 bytes, checksum: e16f70903060ff72c158457cea752391 (MD5) Previous issue date: 2007 / Colorectal cancer is the fifth most frequently diagnosed malignancy in Brazil. The etiology may be related with inherited and life-style that can be modified. Aberrant crypt foci have been recognized as early preneoplastic lesions and being related with colorectal adenoma and precursors of cancer in humans. Undertanding the nature of early appearing lesions efforts to find effective agents in colorrectal cancer. The aim of this study was verify the potential chemopreventive of aqueous solution of the latex of Euphorbia tirucalli L. in aberrant crypt foci (ACF) in rats induced with azoxymethane (AOM). Thirty-two Wistar male rats were used, average weight 100g -200g (4 - 6 weeks). They were randomly divided into 04 groups of 08 animals each. Group 01 with rats induced with AOM and treated with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L., group 02 with rats induced with AOM without treatment with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L., group 03 with rats without AOM induction and treated with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L. and group 04 with rats without induction with AOM and without treatment with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L.. The animals of the groups 01 and 02 were injected intraperitoneallly (IP), with AOM once a weekly for 02 weeks at a dose level of 12 mg/kg body weight. One week before the beginning of the administration of the carcinogen, it was administered solution daily by intragastric gavage, respectively, aqueous extract of latex of E. tirucalli L. 400mg/Kg and physiologic solution to 0,9%. The groups 03 and 04 were not induced with AOM and they received daily solution by gavage, respectively, aqueous extract of the latex of E. tirucalli L. 400mg/Kg and physiologic solution to 0,9%. All groups continued receiving daily solutions by intragastric gavage until the day established for euthanasia. All animals were sacrificed by diethyl ether inhalation 15th week, after AOM initiation or sterile solution injected IP. The animals were evaluated concerning to the weight, clinical alteration, presence of adenomas or colic tumors, and the presence of ACF and the number of crypts for each focus (multiplicity) in agreement with colic location, defined area distal, medial and proximal. We verified in the present study that the aqueous extract of E. tirucalli L. (400mg/kg) presented a significant decrease of the global number of ACF group 01 compared to the group 02 (p<0,001). Additionally, the multiplicity in these groups showed significant decrease (p<0,0001) in the number of ACF with 5 crypts/focus in the whole large intestine. This study suggests the aqueous extract of E. tirucalli L. has potential chemopreventive against colon carcinogenesis with inhibition of the formation of ACF in rats induced with AOM . / A incidência e mortalidade por câncer colorretal apresentam tendência ao crescimento. O câncer colorretal é a quinta neoplasia mais incidente no Brasil. A etiologia está relacionada com hereditariedade e modificações no estilo de vida. A lesão pré-neoplásica mais precoce com presença de displasia é o foco de cripta aberrante, estando relacionada como lesão precursora de adenomas colorretais e câncer em humanos. Entender a natureza destas lesões contribui na pesquisa de agentes preventivos eficazes no câncer colorretal. O objetivo foi verificar o potencial quimiopreventivo da solução aquosa do látex de Euphorbia tirucalli L. quanto a formação de focos de cripta aberrante (FCA) em ratos induzidos com azoximetano (AOM). Foram usados 32 ratos da linhagem Wistar, machos, com peso médio estimado de 100g -200g (4 – 6 semanas). Foram distribuídos aleatoriamente em 04 grupos contendo 08 animais, denominados: GRUPO 01- grupo estudo com ratos induzidos com AOM e tratados com extrato aquoso do látex da E. tirucalli L..GRUPO 02 - grupo estudo controle com ratos induzidos com AOM sem tratamento com extrato aquoso do látex da E tirucalli L..GRUPO 03 - grupo estudo controle sem indução com AOM e tratados com extrato aquoso do látex da E. tirucalli L.. GRUPO 04 - grupo estudo controle sem indução com AOM e sem tratamento com extrato aquoso do látex da E. tirucalli L..Os animais dos Grupos 01 e 02 receberam injeção de AOM 12 mg/kg, intraperitoneal (IP), uma vez por semana, por 02 semanas. Uma semana antes do início da administração do carcinógeno, foi administrada diariamente solução por gavagem, respectivamente, de extrato aquoso do látex da E. tirucalli L. 400mg/Kg e solução fisiológica a 0,9% em uma administração diária. Os Grupos 03 e 04 não foram induzidos com AOM e receberam solução por gavagem, respectivamente, de extrato aquoso do látex da E. tirucalli L. 400mg/Kg e solução fisiológica a 0,9%. Todos os grupos continuaram recebendo a solução por gavagem diária até o dia estabelecido para eutanásia. Foram mortos na 15ª semana, após a indução com carcinógeno ou administração IP de solução estéril para injeção. Os animais foram avaliados quanto ao peso, alteração clínica, presença de adenomas ou tumores cólicos, e quanto à presença de FCA e o número de criptas por cada foco (multiplicidade) de acordo com a localização cólica, definidas região distal, medial e proximal. Verificamos no presente estudo que o extrato aquoso da E tirucalli L. (400mg/kg) apresentou uma diminuição significante do número total de FCA do grupo 01 em relação ao grupo 02 (p<0,001), adicionalmente a multiplicidade nestes grupos apresentou diferença significante (p<0,0001) quanto a presença de ≤ 5 criptas por foco em todo cólon examinado. Este estudo sugere que extrato aquoso de E. tirucalli L tem potencial quimiopreventivo em relação a carcinogênese cólica, inibindo a formação de FCA em ratos induzidos com AOM.

VERAS, Lara Burlamaqui. Influência de dietas com diferentes concentrações lipídicas sobre o fígado de ratos na vigência da carcinogênese cólica induzida por azoximetano. 2015. 100 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T15:41:00Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T15:45:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-21T15:45:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) Previous issue date: 2015 / Colorectal and hepatic cancer have an increasing incidence and are influenced by genetic and environmental factors, one of the most important is diet. Azoxymethane (AOM) is used to induce colonic carcinogenesis in experimental models. In the liver, AOM cause cellular changes similar to those seen in chronic liver injury models. Fatty acids -3, -6 and -9 are believed to be involved in the pathogenesis and prevention of carcinogenesis. The objective was to evaluate the hepatic and systemic effects in rats fed hyperlipidic, normolipidic and hypolipidic diets with low -6:-3 ratio and high -9:-6 ratio in the presence of colonic carcinogenesis AOM-induced. Sixty 3-week-old male Wistar rats weighing 50g were assigned to 5 groups of 12 each: GI=Standard diet without AOM; GII=Standard diet and AOM; GIII=Hyperlipidic diet and AOM; GIV=Normolipidic diet and AOM; GV=Hypolipidic diet and AOM. Weight and ingestion were registered 4 times/week until the 36th week. Colons and livers were analyzed for macroscopic and microscopic changes. The levels of total and fractionated cholesterol, triglycerides, glycemia, ALT, AST, glutathione, TBARS were determined in plasma. Ingestion was greater in GI and GII than in GIII, GIV and GV. Body mass was greater in GI and GII than in GIII, GIV and GV. The ratio between liver’s weight and animal’s final weight was higher in GV than all the other groups. In GV, the incidence of colonic tumors and pre-neoplastic and benign neoplastic liver lesions were reduced. Glutathione was higher and TBARS was lower in GV. In conclusion, hyperlipidic, normolipidic and hypolipidic diets with low -6:-3 ratio and high -9:-6 ratio reduce ingestion, body mass, appearance of colonic tumors and pre-neoplastic and benign neoplastic liver lesions, lipid peroxidation and increase the antioxidant capacity. Hypolipidic diet / Câncer colorretal e o hepático têm incidência crescente e são influenciados por fatores genéticos e ambientais, sendo um dos mais importantes a dieta. O azoximetano (AOM) é utilizado como iniciador da carcinogênese cólica em modelos experimentais. No fígado, o AOM causa alterações celulares semelhantes às observadas em modelos de agressão hepática crônica. Estudos sugerem que ácidos graxos ômegas 3, 6 e 9 estão envolvidos na gênese e prevenção da carcinogênese. Objetivo foi verificar as repercussões hepáticas e sistêmicas em ratos alimentados com dietas hiperlipídica, normolipídica e hipolipídica com baixa relação -6/-3 e alta -9/-6 na vigência da carcinogênese cólica induzida por AOM. Foram usados 60 ratos Wistar, 3 semanas de idade, peso médio de 50g e distribuídos em 5 grupos de 12 animais: GI- Dieta Padrão sem AOM; GII- Dieta Padrão e AOM; GIII- Dieta Hiperlipídica e AOM; GIV- Dieta Normolipídica e AOM; GV- Dieta Hipolipídica e AOM. Avaliados peso e ingesta 4 vezes por semana até a 36ª. Os colos e fígados foram analisados quanto à presença de alterações macro e microscópicas. Determinaram-se colesterol total e frações, triglicerídeos, glicemia, ALT e AST, glutationa e TBARS. Ingestas de GI e GII foram maiores que em GIII, GIV e GV. GI e GII apresentaram aumento da massa corporal em relação aos GIII, GIV e GV. GV apresentou aumento da relação percentual entre o peso do fígado e o peso final do animal em relação aos demais grupos. Houve aumento na incidência dos tumores cólicos e lesões hepáticas pré-neoplásicas e neoplásicas benignas em GII e diminuição em GV. Concentração de glutationa foi maior e de TBARS menor em GV. Conclui-se que dietas hiperlipídica, normolipídica e hipolipídica com baixa relação w-6/w-3 e alta w-9/w-6 reduzem a ingesta e massa corporal dos animais, o aparecimento de tumores cólicos e lesões hepáticas pré-neoplásicas e neoplásicas, peroxidação lipídica e elevam a capacidade antioxidante. A utilização da dieta hipolipídica apresentou maior eficácia em relação às dietas normo e hiperlipídica.

BURLAMAQUI, Idália Maria Brasil. Dietas hiperlipídica, normolipídica e hipolipídica com baixa relação ômega 6/ ômega 3 e alta ômega 9/ ômega 6 na carcinogênese cólica em ratos. 2014. 137 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T12:19:24Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_imbburlamaqui.pdf: 7649406 bytes, checksum: d990e1565d7e2ab83b9530e1be1e6aee (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T13:07:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_imbburlamaqui.pdf: 7649406 bytes, checksum: d990e1565d7e2ab83b9530e1be1e6aee (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-07T13:07:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_imbburlamaqui.pdf: 7649406 bytes, checksum: d990e1565d7e2ab83b9530e1be1e6aee (MD5) Previous issue date: 2014 / Colorectal cancer has a high incidence and is known to be influenced by dietary factors. The fatty acids -3, -6 and -9 are believed to be involved in its genesis and prevention. The objective was to evaluate the effect of hyperlipidic, normolipidic and hypolipidic diets with low -6:-3 ratio and high -9:-6 ratio on azoxymethane (AOM) induced colorectal carcinogenesis in rats. Sixty 3-week-old male Wistar rats weighing 40-50g were assigned to 5 groups of 12 each: GI=Standard diet without AOM; GII=Standard diet and AOM; GIII=Hyperlipidic diet and AOM; GIV=Normolipidic diet and AOM; GV=Hypolipidic diet and AOM. Weight and ingestion were registered 4 times/week until the 36th week. Colons were analyzed for tumors, aberrant crypt foci, number of crypts per focus, incidence, differentiation, invasion and carcinoma multiplicity. The levels of total and fractionated cholesterol, triglycerides, glycemia, ALT, AST, glutathione, TBARS, interleukins were determined in plasma. Apoptosis, mitosis, NFkB, COX-2 and K-Ras were measured in tumor tissue. Body mass was greater in GI and GII than in GIII, GIV and GV. Ingestion was greater in GI and GII than in GIII, GIV and GV. The number of aberrant crypts and the total number of foci with <5 and >5 crypts decreased in GIV and GV compared to GII. In GV, the incidence of tumors was reduced. The index of carcinogenesis was higher in GII than in GV. Glutathione was higher and TBARS was lower in GV. GIII was higher than in GI with regard to IL-10. IFNγ was higher in GII than in GIII and GV. TNF-α was higher in GIV and GV than in GI. Apoptosis increased in GV, GIV and GIII in relation to GII and GI. The mitotic index was lower in GV than in GII, GIII and GIV. In conclusion, hyperlipidic, normolipidic and hypolipidic diets with low -6:-3 ratio and high -9:-6 ratio reduce ingestion, body mass and lipid peroxidation; increase the antioxidant capacity and offer protection against colorectal carcinogenesis. / Câncer colorretal tem alta incidência, sendo influenciado por fatores genéticos e ambientais. Estudos sugerem que ácidos graxos ômegas 3, 6 e 9 estão envolvidos na sua gênese e prevenção. Objetivo foi verificar efeitos de dietas hiperlipídica, normolipídica e hipolipídica, com baixa relação -6:-3 e alta -9:-6 na carcinogênese colorretal induzida por azoximetano (AOM). Foram usados 60 ratos Wistar, 3 semanas de idade, pesando 40 a 50g e distribuídos em 5 grupos de 12 animais: GI- Dieta Padrão sem AOM; GII- Dieta Padrão e AOM; GIII- Dieta Hiperlipídica e AOM; GIV- Dieta Normolipídica e AOM; GV- Dieta Hipolipídica e AOM. Avaliados peso e ingesta 4 vezes por semana até a 36ª. Os colos foram analisados quanto à presença de tumores, focos de criptas aberrantes, número de criptas por foco, incidência, invasão, atipias e multiplicidade dos carcinomas. Determinaram-se colesterol total e frações, triglicerídeos, glicemia, ALT e AST, glutationa, TBARS, interleucinas no plasma. Índice apoptótico e mitótico, NFkB, COX-2 e K-Ras foram medidos em tecido tumora. GI e GII apresentaram aumento da massa corporal em relação aos GIII, GIV e GV. Ingestas de GI e GII foram maiores que em GIII, GIV e GV. Houve redução do número de criptas aberrantes e do total de focos com menos e mais de 5 criptas em GIV e GV comparados com GII. Houve diminuição na incidência dos tumores em GV. O índice de carcinogênese foi superior no GII em relação ao GV. Glutationa foi maior e TBARS menor em GV. IL-10 no GIII foi maior que em GI. IFNγ elevou-se em GII em relação aos GIII e GV. TNF-α aumentou em GIV e GV em relação ao GI. Apoptose aumentou nos grupos V, IV, III, em relação aos GII e GI. Índice mitótico foi menor em GV em relação aos GII, GIII e GIV. Conclui-se que dietas com baixa razão -6:-3 e alta -9:-6 reduzem a ingesta, massa corporal e peroxidação lipídica; elevam a capacidade antioxidante e protegem contra a carcinogênese cólica.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: desenvolver um modelo experimental de carcinogênese em colo de rato induzido pelo azoximetano e estabelecer um padrão de ação protetora do hexafosfato de inositol, pela expressão da enzima superóxido dismutase em foco de cripta aberrante. Métodos: 48 ratos Wistar, adultos, machos, foram mantidos em observação por seis semanas. GI (n=12) recebeu injeções de solução salina subcutânea durante a terceira e quarta semanas, enquanto que o GII (n=12), no mesmo período, recebeu azoximetano (AOM) na dose 20mg.Kg-1 subcutânea. O GIII (n=12) recebeu inositol hexafosfato 1% (IP6) na água de beber durante as seis semanas, enquanto que o GIV, além do IP6 na água de beber, recebeu também as injeções subcutâneas de AOM durante a terceira e quarta semanas. Ao término da sexta semana os animais sofreram a eutanásia e foram coletados segmentos de intestino grosso à cerca de um centímetro da transição íleocólica. Fragmentos foram preparados e submetidos à coloração imunoistoquímica para de anticorpo primário anti-SOD1 (superóxido dismutase1) e anticorpo secundário antirato, revelador de cor DAB (diamino-benzidina) com obtenção de expressão SOD1 na coloração marrom. A porcentagem da expressão de SOD em FCA (foco de cripta aberrante) foi quantificada por meio de processamento de imagem assistida por computador (ImageLab). Os resultados foram submetidos aos testes de análise de variância (ANOVA) e estabelecido o nível de 5% (p≤0,05) para rejeição da hipótese de nulidade. Resultados: a porcentagem média da expressão da SOD no GI (16,0 ± 3,7) foi semelhante ao GIII (16,9 ± 3,1) mostrando que a solução salina (controle) e o IP6 não provocaram alterações em FCA; o grupo II (26,7 ± 3,5) mostrou uma significante porcentagem de expressão da SOD em FCA, demonstrando sua capacidade de provocar lesões pré-malignas em cólon de roedores; por outro lado este estímulo de indução carcinogênica foi protegido pela administração de IP6 representada pelos resultados do GIV (20,9 ± 3,3). Conclusões: O estímulo carcinogênico do AOM proporcionou um modelo de carcinogênese em colo de rato Wistar que foi protegido pela administração do IP6, sendo que a expressão da SOD em FCA mostrou-se um parâmetro imunoistoquímico confiável para representar as lesões pré-neoplásicas em FCA. / Objective: to develop an experimental model of carcinogenesis in Wistar rats induced by the azoximethane and to establish a pattern of protecting action of the inositol hexafosfate, for the expression of the enzyme superoxide dismutase in foci of aberrant crypts. Methods: 48 Wistar male rats, adults, were maintained in observation by six weeks. GI (n=12) received injections of subcutaneous saline solution during the third and fourth weeks, while GII (n=12), in the same period, received 20mg.Kg-1 of subcutaneous azoximetano (AOM). GIII (n=12) received inositol hexafosfato 1% (IP6) in the drinking water during the six weeks, while GIV, besides IP6 in the drinking water, also received the subcutaneous injections of AOM during the third and fourth weeks. At the end of the sixth week large intestine segments were collected to the about a centimeter of the ileo-colic transition. Fragments were prepared and submitted to the imunohistochemical process to antibody primary anti-SOD1 (superoxide dismutase1) and antibody secondary anti-rat, color discloser DAB (diamino-benzidina) with expression obtaining SOD1 in the brown coloration. The percentage of the expression of SOD in FCA (focus of aberrant crypt) was quantified through image processing attended by computer (ImageLab). The results were submitted to the tests of variance analysis (ANOVA) and established the level of 5% (p≤0.05) for rejection of the nullity hypothesis. Results: the medium percentage of the expression of SOD in GI (16.0 ± 3.7) was similar to GIII (16.9 ± 3.1) showing that the saline solution (controls) and IP6 didn't provoke alterations in FCA; the group II (26.7 ± 3.5) showed a significant percentage of expression of SOD in FCA, demonstrating the capacity to provoke preneoplasic lesions in colon of rodents; on the other hand this promotion of carcinogenic induction was protected by the administration of IP6 showed by the results of GIV (20.9 ± 3.3). Conclusions: The carcinogenic action of AOM provided a carcinogênese model in colon of Wistar rat that was protected by the administration of IP6, and the expression of SOD in FCA was a histochemical parameter reliable to represent the preneoplasic lesions in FCA. / BV UNIFESP: Teses e dissertações