La synthèse organique est une science centrale dont les applications se reflètent dans de nombreux domaines tels que la médecine, l’agrochimie, l’énergie ou encore les sciences des matériaux. En outre, l’évolution constante de ces domaines implique une demande croissante de nouveaux procédés courts, efficaces et peu couteux permettant la synthèse de molécules complexes au départ de briques élémentaires simples. De plus, la nécessité pressante de développer des procédés respectueux de l’environnement entraine également l’apparition de nouveaux défis qui reposent non seulement sur l’utilisation de nouveaux réactifs et catalyseurs, mais également sur le développement de nouvelles méthodologies permettant d’assembler des molécules de manière plus durable. Dans ce contexte, les ynamides représentent des candidats particulièrement attractifs pour la mise au point de nouvelles méthodes en synthèse organique. En effet, le développement d’une variété de procédés généraux et efficaces permettant la synthèse de ces alcynes aza-substitués a permis de faciliter la conception d’une série de transformations utiles et innovantes. Plus particulièrement, les ynamides ont au cours des deux dernières décennies fait preuve d’un excellent équilibre entre réactivité et stabilité. La forte polarisation de leur triple liaison, subtilement tempérée par la présence d’un groupement électroattracteur sur l’atome d’azote, permet non seulement la génération aisée d’intermédiaires hautement réactifs, mais également le développement de réactions régio et/ou stéréosélectives. Plus précisément, les ynamides ont été utilisés dans diverses réactions incluant des additions nucléophiles, des additions électrophiles, des cycloadditions ainsi que des cyclisations radicalaires. Toutefois, la chimie des ynamides repose le plus souvent sur leur mode de réactivité cationique, qui consiste en leur activation avec un réactif électrophile, suivie du piégage de l’ion cétèniminium résultant par un nucléophile interne ou externe, et de l’initiation de transformations subséquentes variées.Bien que la chimie des ynamides soit à l’origine du développement d’une série de procédés efficaces dont les applications couvrent la plupart des domaines proéminents de la chimie organique tels que la synthèse hétérocyclique, la synthèse asymétrique ou encore la chimie organométallique, de nombreux aspects de leur réactivité restent encore aujourd’hui sous exploités. Dans ce contexte, le travail décrit dans ce manuscrit portera sur le développement de nouvelles réactions basées sur la chimie cationique des ynamides. Plus précisément, ce manuscrit sera subdivisé en trois chapitres décrivant :i) Une étude bibliographique détaillant la chimie cationique des ynamides, ii) Le développement d’une réaction d’halogénation d’ynamides, iii) Le développement d’une réaction d’hydroalkylation intramoléculaire d’ynamides. / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Au cours des dernières décennies, la chimie a pris une part croissante dans notre société et dans notre quotidien. Cette omniprésence a guidé les scientifiques des quatre coins de la planète à sans cesse étudier et développer de nouvelles technologies plus efficaces et moins coûteuses en ressources et en temps afin de répondre aux besoins toujours croissant imposés par notre société. Parmi les diverses branches couvertes par la chimie, la chimie organique joue un rôle prépondérant du fait de sa présence dans de nombreux domaines industriels tels que la chimie pharmaceutique, l’agrochimie, la science des matériaux ou encore la chimie des polymères. Cette nécessité toujours croissante de molécules organiques encourage par conséquent les chimistes organiciens à développer de nouveaux procédés surpassant les limitations rencontrées avec les méthodes usuelles ou donnant accès à de nouveaux types de composés impossible à synthétiser auparavant.L’un des exemples les plus frappants est sans conteste l’avènement de la chimie du fluor en synthèse organique. En effet, l’utilisation de cet atome par les chimistes organiciens est passée d’anecdotique au début des années 60 à prépondérante à l’heure actuelle dans de nombreux domaines de recherche. L’impact le plus spectaculaire de la chimie du fluor sur la société moderne est observé dans l’industrie pharmaceutique où près d’un tiers des nouveaux médicaments sont composés d’au moins un atome de fluor. Par ailleurs, ces composés organofluorés jouent également un rôle crucial dans l’industrie agrochimique via le développement de nouveaux composés bioactifs, dans les sciences médicales par l’emploi de traceurs isotopiques fluorés ou encore dans la science des matériaux via l’étude de matières innovantes utilisant les propriétés physico-chimiques exceptionnelles de l’atome de fluor. Bien que de nombreuses réactions de fluoration aient été décrites au cours des dernières décennies, celles si souffrent de limitations tels que des conditions réactionnelles dures, la difficulté de contrôler la formation du sous-produit, la disponibilité des réactifs de fluoration ou encore la sélectivité. Dans cette optique, nous avons décidés de porter notre attention sur le développement d’une nouvelle méthode de fluoration simple, efficace et utilisant un réactif de départ facile d’accès et stable. Pour se faire, nous avons basés notre stratégie sur l’utilisation d’un intermédiaire ion cétèniminium qui fait a fait l’objet de nombreuses études dans divers groupes de recherche à travers le monde y compris dans notre laboratoire. La stratégie utilisée et développée au cours de cette thèse de doctorat permet, via une réaction monotope de double activation électrophile d’amide, d’obtenir une diversité de composés carbonylés et carboxylés portant un atome de fluor en position α du groupement carbonyle. Ce manuscrit décrira les travaux que nous avons réalisés concernant le développement d’un nouveau procédé de synthèse de composés carbonylés et carboxylés α-fluorés par double activation électrophile d’amides. / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished