INTRODUCCIÓN A pesar del extendido uso de los implantes de Titanio, existen algunas desventajas con respecto a estos. Por ello, se ha sugerido el uso de implantes de Zirconia como alternativa. OBJETIVOS Cuantificar la fuerza de integración y la composición elemental de los implantes. Cuantificar y comparar BIC y reabsorción crestal. MATERIAL Y MÉTODOS 48 implantes (Titanio y Zirconia) fueron introducido en 6 American Fox Hound. RESULTADOS No diferencias significativas en la estabilidad primaria y secundaria. Calcio, Oxígeno y Fósforo fuero significativamente mayores en los implantes de titanio a 3 meses. No diferencias significativas en BIC. A tres meses, la pérdida de hueso crestal fue significativamente mayor en Titanio. CONCLUSIONES No diferencias significativas en la estabilidad primaria y secundaria. No diferencias significativas en el porcentaje de Calcio. Tratamiento de superficie usando laser de femtosegundo aumenta la oseointegración del grupo Zirconia. A tres meses, reabsoción crestal fue mayor en Zirconia. / BACKGROUND Despite of extended use of Titanium implants, there are some disadvantages respects to them. It is been suggested the use of Zirconia implants as an alternative. OBJETIVES Quantifying mechanical strength and elemental composition of implants. Measure and compare BIC and crestal bone loss. MATHERIAL AND METHODS 48 implants (Titanium and Zirconia) were introduced at Six American Fox Hound. RESULTS No significant differences at initial primary and secondary stability. Carbon, Oxygen and Phosphorum were significantly higher at Titanium implants at three months. BIC between groups didn´t show significant differences. At three months, crestal bone loss was significantly lower at Titanium implants. CONCLUSIONS No differences at initial primary and secondary implant stability between groups. No differences at Calcium percentage at groups at three months of study. Surface treatment by using femtosecond laser increase osseointegration at Zirconia implants. At three months of study, crestal bone loss was higher at Zirconia implants.

"Se ha estudiado el comportamiento cinético de danofloxacino en cabras tras su administración por vía intravenosa(IV) y subcutánea(SC) a dosis de 6 mg/kg, y tras la administración de danofloxacino en solución del polímero P407 al 25%(P407) y en solución del polímero P407 al 25% + carboximetilcelulosa al 2%(P407-CMC) por vía SC a dosis de 18 mg/kg. Las concentraciones plasmáticas se determinaron mediante HPLC con detección fluorimétrica. Los datos concentración-tiempo se analizaron mediante modelos farmacocinéticos compartimentales y no compartimentales. El tiempo de vida media(t1/2λz) de danofloxacino IV fue 2.97±1.78h, con un tiempo medio de residencia(MRT) de 2.18±0.29h. El aclaramiento plasmático(Cl) alcanzó un valor de 0.75±0.10L/kg·h. Por vía extravascular, se registraron los siguientes tiempos de vida media para las formulaciones sin polímero, P407 y P407-CMC: 1.50±0.19, 8.26±1.66 y 4.29±1.59h, con valores de MRT: 4.39±0.29, 4.42±0.48 y 5.44±0.72h, respectivamente. La biodisponibilidad de danofloxacino tras su administración por vía SC alcanzó un valor de 99.55±10.62%, 89.20±26.78% en P407 y 73.04±15.31% en P407-CMC. Se realizó la integración PK-PD utilizando las CMIs publicadas por nuestro grupo de investigación sobre 32 cepas de Staphylococcus aureus. Una dosis de 18mg/kg de danofloxacino podría ser efectiva cuando se administra en la formulación P407 o P407-CMC vía SC, en cabras contra aislados bacterianos con CMI≤0.12µg/mL e incluso para CMI≤0.25µg/mL." / "Pharmacokinetics of danofloxacin was studied following intravenous(IV) and subcutaneous(SC) administration of single dose of 6 mg/kg, and after SC administration with poloxamer 407 gel formulation(P407) and poloxamer 407 + carboxymethylcellulose(P407-CMC) at a dose of 18 mg/kg to healthy lactating goats. Plasma concentrations were determined by HPLC assay with fluorescence detection. The concentration-time data were analyzed by compartmental and noncompartmental pharmacokinetic methods. The danofloxacin terminal half-life(t½λz) was 2.97±1.78h after IV administration, with a mean residence time(MRT) of 2.18±0.29h. Total body clearance(Cl) was 0.75±0.10L/kg·h. After extravascular administrations, the terminal half-lives for danofloxacin SC administration without poloxamer, with P407 and P407-CMC were: 1.50±0.19, 8.26±1.66 and 4.29±1.59h. MRT values obtained were 4.39±0.29, 4.42±0.48 and 5.44±0.72h, respectively. Absolute bioavailability was 99.55±10.62% after danofloxacin SC administration, 89.20±26.78% and 73.04±15.31% with P407 and P407-CMC, respectively. MICs of danofloxacin against different strains of Staphylococcus aureus, previously reported by our researched group, were used in order to compute pharmacodynamic surrogate markers. It is concluded that a 18 mg/kg dose of danofloxacin would be effective in solution of P407 and P407-CMC subcutaneously administration to goats against bacterial isolates with MIC≤0,12µg/mL and even for MIC≤0,25µg/mL. "

El objetivo general es evaluar la utilidad clínica de los biomarcadores ácido hialurónico (HA), péptido aminoterminal del procolágeno tipo III (PIIINP) e inhibidor tisular de la metaloproteasa-1 (TIMP-1), de forma individual y combinados mediante el algoritmo ELF, en la evaluación de la fibrosis hepática en pacientes con Hepatitis Crónica C y de la Enfermedad de Hígado Graso no Alcohólico (EHGNA) en pacientes obesos sometidos a cirugía bariátrica respectivamente. La presente tesis doctoral comprende un estudio observacional transversal que incluye dos grupos de pacientes, uno compuesto por 107 sujetos diagnosticados de hepatitis crónica C y otro formado por 57 pacientes obesos con sospecha de EHGNA sometidos a cirugía bariátrica. Los parámetros de estudio comprendieron variables clínicas, parámetros derivados del estudio radiodiagnóstico y variables de laboratorio. En ambos grupos de pacientes se evaluaron los biomarcadores directos de fibrosis HA, PIIINP y TIMP-1 y el algoritmo ELF. Se determinaron sus valores séricos en la población global y en los subgrupos de pacientes, así como su asociación con diferentes variables clínicas, del estudio radiodiagnóstico y con otras variables de laboratorio. Como estándar de referencia se utilizó la técnica Arfi en los pacientes con hepatitis crónica C y la biopsia hepática en los pacientes obesos. Las principales conclusiones obtenidas fueron: Pacientes con Hepatitis Crónica C 1- Los valores del algoritmo ELF y de los biomarcadores directos HA, PIIINP y TIMP-1 fueron más altos en los pacientes con fibrosis significativa y en aquellos que presentaban signos ecográficos de hepatopatía crónica. 2- El HA y el ELF demostraron su eficacia clínica en la identificación de fibrosis significativa y aportaron los mejores resultados de entre todas las variables estudiadas. Por otro lado, el TIMP-1 y el ELF demostraron ser las variables más eficaces en la identificación de cirrosis. 3- La combinación del algoritmo ELF con variables clínicas y biomarcadores indirectos supone una opción válida y más eficaz que cualquiera de las variables de manera individual en la identificación de fibrosis significativa. En la identificación de cirrosis hepática, la opción más eficaz es la combinación del algoritmo ELF, con variables clínicas, biomarcadores indirectos y signos ecográficos de hepatopatía crónica. La utilización de estos algoritmos resultaría muy conveniente en la evaluación del grado de fibrosis hepática en pacientes con hepatopatía crónica por VHC.Pacientes Obesos con sospecha de EHGNA 1- Los valores encontrados del algoritmo ELF y del biomarcador HA fueron significativamente más altos en el grupo de pacientes que presentaron en la biopsia, además de esteatosis, infiltrados inflamatorios, balonización hepatocitaria, hiallina de mallory o fibrosis, así como en los pacientes hipertensos. Por otro lado, los pacientes afectos de síndrome metabólico presentaron mayores valores de ELF. 2- El biomarcador HA, los algoritmos ELF y Fibrometer, y la velocidad de onda de corte demostraron su eficacia clínica en la evaluación de la hepatopatía crónica de la población de estudio. El algoritmo ELF fue, de entre estas, la variable que presentó una mejor relación sensibilidad-especificidad. 3- La combinación de los biomarcadores directos de fibrosis y la técnica Arfi representan una opción válida y más eficaz que el uso de biomarcadores o técnicas individuales, para la identificación de pacientes con EHGNA con principios de esteatohepatitis y fibrosis, por lo que su utilización resultaría muy conveniente en la evaluación y estratificación del creciente número de pacientes con sospecha de esta enfermedad. / The overall objective is to evaluate the clinical utility of biomarkers hyaluronic acid (HA), aminoterminal peptide of procollagen type III (PIIINP) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), individually and combined by the algorithm ELF, in the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in obese patients undergoing bariatric surgery respectively. This thesis comprises a cross-sectional observational study involving two groups of patients, one composed of 107 patients diagnosed with chronic hepatitis C and another group of 57 obese patients with suspected NAFLD underwent bariatric surgery. Study parameters understood clinical variables, parameters derived from the radiology study and laboratory variables. In both groups of patients, direct fibrosis biomarkers HA, PIIINP and TIMP-1, and ELF algorithm were evaluated. Serum concentrations were determined in the overall population and in subgroups of patients, and also their association with different clinical variables, radiology study and other laboratory variables. As reference standard, the Arfi technique was used in patients with chronic hepatitis C and liver biopsy in obese patients. The main conclusions were:Patients with Chronic Hepatitis C: 1- The values of ELF algorithm and direct biomarkers HA, PIIINP, and TIMP-1 were higher in patients with significant fibrosis and in those who had ultrasound signs of chronic liver disease. 2- HA and ELF demonstrated clinical efficacy in identifying significant fibrosis and provided the best results of all variables studied. Furthermore, TIMP-1 and ELF proved the most effective variables in identifying cirrhosis. 3- Combination of ELF algorithm with clinical variables and indirect biomarkers is a valid and more effective option than either variable individually in identifying significant fibrosis. In identifying hepatic cirrhosis, the most effective option is the combination of ELF algorithm with clinical variables, indirect biomarkers and s ultrasound signs of chronic liver disease. The use of these algorithms would be very convenient in assessing the degree of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C.Obese patients with suspected NAFLD 1- The values of ELF and HA were significantly higher in the group of patients who had in biopsy, in addition to steatosis, inflammatory infiltration, hepatocyte ballooning, Mallory´s bodys or fibrosis, and in hypertensive patients. On the other hand, patients with metabolic syndrome had higher values of ELF. 2- HA biomarker, ELF and Fibrometer algorithms and shear wave velocity showed clinical efficacy in the evaluation of chronic liver disease in the study population. ELF algorithm was, among these, the variable that showed a better combination of sensitivity and specificity. 3- The combination of direct fibrosis biomarkers and Arfi technique represent a valid option and more effective than the use of single biomarkers or techniques for identifying patients with NAFLD and early steatohepatitis or fibrosis, so that its use would be very convenient in the evaluation and stratification of the increasing number of patients with suspected disease.

Objetivo Determinar la prevalencia de desnutrición en pacientes con edad igual o superior a 65 años al ingreso hospitalario y los factores asociados a su presencia. Analizar el exceso de estancia hospitalaria (EEH), impacto económico y la tasa de reingresos prematuros asociados a la desnutrición hospitalaria en paciente de edad avanzada. Material y métodos Estudio retrospectivo realizado en el Hospital Universitario Reina Sofía. Se incluyeron todos los pacientes con edad igual o mayor a 65 años que ingresaron en Medicina Interna durante 2011. Se calculó el tamaño muestral teniendo en cuenta los ingresos del año anterior, y considerando una prevalencia de desnutrición del 50% con un IC95% y un error del 5%. Para cada paciente se recogieron, de la historia clínica informatizada, datos demográficos (sexo y edad), antropométricos (peso, talla, IMC) y clínicos (diagnóstico al ingreso, antecedentes patológicos y determinaciones analíticas de albúmina, colesterol total y linfocitos). Los datos administrativos se obtuvieron (estancia hospitalaria y GRD al alta) del CMBD. EL coste por GRD y la estancia esperada fue facilitado por el Servicio de Documentación Clínica del hospital. Para definir el grado de desnutrición se empleó la herramienta Control Nutricional (CONUT), que establece una puntuación basada en la determinación albúmina, colesterol total y linfocitos. Para determinar los factores asociados a la presencia de desnutrición moderada-grave se realizó un análisis de regresión logística multivariante. Para cada paciente se calculó el EEH, los reingresos prematuros y el coste asociado al EEH. Para todos los análisis se utilizó un dintel de significación estadística de 0,05 y se realizaron con el paquete estadístico SPSS v15.0. Resultados Se incluyeron 310 pacientes de los cuales el 54,2% fueron mujeres, la edad media fue de 80,1 años (DE: 6,8), con un rango entre 65 y 95 años. En cuanto al diagnóstico al ingreso el 27,4% correspondían a enfermedades del aparato respiratorio, 22,6% del circulatorio y 11,6% del digestivo. La mediana del Índice de Charlson fue de 2,0, encontrado que el 36,8% de los pacientes presentaban una comorbilidad alta. Las patologías crónicas más prevalentes fueron la diabetes mellitus (44,2%), la enfermedad renal crónica (25,2%) y la demencia (10.6) En relación con el CONUT, el 75,8% de los pacientes presentaban criterios de desnutrición: el 42,6% leve, el 28,7% moderada y el 4,5% grave, de éstos sólo un 46,6% tuvo algún tipo de soporte nutricional durante el ingreso. Los factores asociados a la presencia de desnutrición moderada-grave fueron el sexo femenino (OR: 1,7; IC95%: 1,1 – 2,8), edad mayor de 80 años (OR: 2,0, IC 95%: 1,2 – 3,5), y la demencia (OR: 2,4; IC95%:1,2 – 5,2). No se encontró asociación con la comorbilidad, ni con otras patologías crónicas. Respecto al EEH (días) se encontraron diferencias entre los pacientes con desnutrición moderada-grave (4.7; IC95%: 2.3 – 7.1) y normonutridos (-0.1; IC95%: -1.4 – 1.2) (p=0.001), no siendo así para los casos de desnutrición leve (1.6; IC95%: 0.5-2.8) (p=0.07). En relación a la tasa de reingreso prematuros en pacientes desnutridos fue de 28/235 (11.9%). El coste asociado al EEH/100 pacientes fue de 195479.4 € para la desnutrición grave moderada, 73484.8 € desnutrición leve, mientras que en pacientes normonutridos supuso un ahorro de 12353 €. Conclusiones La desnutrición hospitalaria en paciente anciano sigue siendo un problema sin resolver, dada la elevada prevalencia encontrada, asociándose a un exceso de estancia hospitalaria y aumento del gasto hospitalario, especialmente en pacientes con desnutrición moderada-severa. El CONUT es una herramienta de cribado nutricional de gran utilidad por la rapidez y validez de sus resultados, y permite su detectar pacientes con riesgo o alerta nutricional sin suponer un incremento de costes. / Abstract Objetive To determine the prevalence of malnutrition in patients aged 65 years or more at admission and factors associated with its presence. Analyze excess hospital stay (EHS), economic impact and premature readmission rate associated with hospital malnutrition in elderly patient. Material and method Retrospective study conducted at the University Hospital Reina Sofía. All patients aged 65 years or older admitted to internal medicine in 2011. The sample size was calculated taking into account the income of the previous year, and considering a prevalence of malnutrition of 50% with a 95% and included error of 5%. For each patient were collected from the clinical history, demographics (sex and age), anthropometric (weight, height, BMI) and clinical (diagnosis at admission, medical history and laboratory tests albumin, total cholesterol and lymphocytes). Administrative data (GRD hospital stay and at discharge) were obtained CMBD. The cost and the expected stay was facilitated by the Clinical Documentation hospital. To define the degree of malnutrition nutritional control tool (CONUT), which establishes a score based on albumin, total cholesterol and lymphocyte determination was used. To determine the factors associated with the presence of moderate to severe malnutrition analysis of multivariate logistic regression was performed. For each patient the EHS, premature readmissions and the associated cost to EHS was calculated. A threshold of statistical significance of 0.05 was used for all analyzes and were performed with SPSS v15.0. Results 310 patients, of whom 54.2% were women were included, the mean age was 80.1 years (SD: 6.8), ranging between 65 and 95 years. Regarding diagnosis at admission 27.4% were respiratory diseases, 22.6% of the circulatory and digestive 11.6%. The median Charlson index was 2.0, found that 36.8% of patients had high comorbidity. The most prevalent chronic diseases were diabetes mellitus (44.2%), chronic kidney disease (25.2%) and dementia (10.6) Regarding the CONUT, 75.8% of patients met the criteria of malnutrition: 42.6% mild, 28.7% moderate and severe 4.5%, of which only 46.6% had some nutritional support during admission. Factors associated with the presence of moderate to severe malnutrition were female gender (OR: 1.7; 95%: 1.1 - 2.8), age over 80 years (OR: 2,0, IC 95%: 1,2 – 3,5), and dementia (OR: 2,4; IC95%:1,2 – 5,2). No association with comorbidity or with other chronic diseases was found. Regarding the EHS (days) differences between patients with moderate to severe malnutrition (4.7; IC95%: 2.3 – 7.1) and normally nourished (-0.1; IC95%: -1.4 – 1.2) (p = 0.001) were found, but were not for cases of mild malnutrition (1.6, 95%: 0.5-2.8) (p = 0.07).Regarding the rate of premature readmission in malnourished patients was 28/235 (11.9%). The cost associated with EHS / 100 patients was 195479.4 € for moderate malnutrition, mild malnutrition € 73484.8, and normally nourished patients represented a saving of € 12,353. Conclusions Hospital malnutrition in elderly patients remains an unsolved problem, given the high prevalence found, associated to an excess of hospital stay and increased hospital costs, especially in patients with moderate to severe malnutrition. The CONUT is a nutritional screening tool very useful for the speed and validity of their results, and allows detecting patients at risk or nutritional alert without lead to increased costs.

El Informe de Acción Global sobre Nacimientos Prematuros: Nacidos demasiado pronto (OMS, 2012) indica que 15 millones de bebés (11,1%), nacen demasiado pronto cada año, de los cuales más de un millón mueren poco después del nacimiento y otros muchos conviven con alguna discapacidad física, neurológica y/o educativa. Las estadísticas indican que los índices de prematuridad han aumentado considerablemente en los últimos años, debido, principalmente a los avances en las técnicas de neonatología, obstetricia y farmacología. Esta situación ha provocado un aumento de la esperanza de vida de los niños prematuros y, en consecuencia, un aumento de la morbilidad inmediata y a medio plazo de este grupo de niños. El objetivo principal de esta Tesis Doctoral, reside en valorar los efectos que las intervenciones en Atención Temprana desde el ámbito hospitalario, ejercen en el desarrollo mental de los niños prematuros en el primer trimestre y a los 18 meses de vida de edad corregida. Por tanto, se pretende valorar la eficacia de las intervenciones tempranas en el ámbito hospitalario en la población de niños de riesgo biológico, como puede ser la prematuridad. Se trata de un estudio longitudinal, de corte cuasi-experimental, con un tamaño muestral de 52 sujetos, que consta de un grupo experimental (N=31) que recibió tratamiento, tanto durante su ingreso en la Unidad de Neonatología del Hospital General Universitario de Elche, como después en el Centro de Desarrollo Infantil y Atención Temprana (CDIAT) de la Fundación Salud Infantil de la misma ciudad; y un grupo control (N=21) que sólo recibió tratamiento de Atención Temprana en el CDIAT tras el alta del hospital. La asignación a un grupo u otro dependía de los criterios del hospital de referencia, de la elección de los padres y de los criterios de inclusión del estudio. Estos niños fueron evaluados durante el primer trimestre de vida y a los 3, 6, 9, 12 y 18 meses de edad corregida, mediante las escalas de evaluación infantil Bayley 2 ed. para comprobar el nivel de desarrollo mental. Los resultados, en general, indican que existen diferencias en cuanto a las condiciones neonatales iniciales de ambos grupos, siendo inferiores las del grupo experimental frente a las del control. Concretamente, las condiciones de partida del grupo de niños prematuros intervenidos en el hospital se caracterizaba por tener menos semanas de gestación, menor peso, talla y perímetro cefálico al nacimiento, menor puntuación en el Test de APGAR, tras el nacimiento y mayor nivel de riesgo perinatal. Sin embargo, y a pesar de esas peores condiciones iniciales, una vez que se evaluaron las intervenciones tempranas, en diferentes momentos temporales, durante los primeros 18 meses de vida, se pudo comprobar que los niños que habían sido intervenidos en el hospital presentaban no sólo una evolución mental favorable en todo el período temporal evaluado, sino que el nivel de progreso mental en el primer trimestre de vida era superior al de los niños que no fueron intervenidos. También se constató una evolución mental positiva en el grupo de niños intervenidos sólo en el CDIAT. Finalmente, se observa, en los resultados obtenidos en este trabajo, que los niños pertenecientes a ambos grupos experimentan una mejora entre su estado inicial y final de desarrollo mental. Podemos concluir a partir de nuestros resultados que las intervenciones tempranas realizadas sobre el niño y la familia, tanto en el ámbito hospitalario como en el CDIAT, producen efectos positivos en su desarrollo inmediato y a medio plazo. Palabras clave: prematuridad, riesgo perinatal, atención temprana, desarrollo mental. / ABSTRACT The Global Action report about premature births: Born too early (OMS, 2012) shows that 15 million babies (11.1%) are born too early every year. Besides, more than one million of these babies die in a short time after their birth and a big amount of the other babies live with a physical, neurological and/or educational disability. Statistics show that premature birth rates have increased considerably in the last years, mainly, due to advances in neonatology, obstetrics and pharmacology techniques. This situation has caused a rise in premature babies’ life expectancy and, consequently, an increase in their morbidity in the short and medium term. The main aim of this doctoral thesis lay in assessing the effects which the interventions in early stimulation from the hospital field have in premature children’s mental development in their first term of life and when they are 18 months old of corrected age. Therefore, to value how effective these early interventions are from the hospital field in the population of children with biohazard, such as premature babies. It is a quasi-experimental longitudinal study with samples from 52 individuals who were in an experimental group (N=31) and a control group (N=21). On the one hand, the experimental group received treatment during their admission in the neonatal unit of the University general hospital of Elche and they continued it in the Child development and early intervention center of the Child health foundation of the same city. On the other hand, the control group only received treatment of early stimulation in the Child development and early intervention center after their discharge from hospital. The fact of being in one group or another depended on the criteria of the reference hospital, the parents’ choice and the study inclusion standard. These children were evaluated during their first term of life and when they were 3, 6, 9, 12 and 18 months of corrected age, following the child evaluation scales Bayley 2 ed. in order to check their mental development level. In general, the results show there are differences in the initial neonatal conditions of both groups, being inferior the ones in the experimental group than the ones in the control group. Specifically, the beginning conditions of the group of premature children treated in hospital were characterised by having less weeks of pregnancy, less weight, height and cephalic perimeter at their birth as well as less marking in the APGAR test after their birth and bigger level of perinatal risk. However, after evaluating the early interventions at different times during the children’s first 18 months of life, it was checked that the children who had been treated in hospital presented better results although they had worse initial conditions. As a result, they presented not only a favourable mental evolution in all the assessed time, but also their level of mental progress in their first term of life was better than the one in those children who were not treated. In addition, it was verified a positive mental evolution in the group of children who were only treated in the Child development and early intervention center. Finally, one can see, from the results obtained in this work, that the children who belong to both groups have experienced an improvement between their initial and final condition of mental development. From our results, we can conclude that early interventions carried out on the child and family, not only from the hospital field but also in the Child development and early intervention center, cause positive effects in child’s development in the short and medium term. Keywords: prematurity, perinatal risk, early intervention, mental development.

La protección pulpar indirecta, o recubrimiento pulpar indirecto, es el tratamiento de caries profundas, mediante el cual evitamos a propósito la entrada en la cámara pulpar, para colocar una base cavitaria y favorecer los mecanismos biológicos de curación. Está indicado en casos de caries profundas asintomáticas o con pulpitis reversible, sin signos ni síntomas de inflamación irreversible, dolor o infección. Para este procedimiento utilizamos diversos materiales, como son los ionómeros de vidrio, el hidróxido de calcio o la hidroxiapatita. Estos materiales deben cumplir con los requisitos clínicos necesarios para poder ser ubicados en el fondo de la cavidad y estimular la curación pulpar y la formación de un puente dentinario entre la restauración y la pulpa. Además deben ser biocompatibles, cuando se evalúan mediante tests directos e indirectos, sobre animales vivos y cultivos celulares respectivamente. Objetivos El objetivo de este trabajo ha sido evaluar y comparar varios materiales de uso clínico que podrían utilizarse en protección pulpar indirecta en dentición temporal, mediante un ensayo de biocompatibilidad, así como analizar los cambios morfológicos que dichos materiales causan sobre las células, y de este modo, atendiendo a su propiedad de biocompatibilidad, determinar cuál podría ser el más indicado. Material y Método Se realizó un ensayo de toxicidad mediante cultivos celulares de la línea celular L929. Las células fueron expuestas durante 24 horas a diluciones seriadas de extractos de cuatro cementos de uso en protección pulpar indirecta: ionómeros de vidrio foto y autopolimerizable (Vitrebond Plus y Ketac Bond), hidroxiapatita (Fluoroseal) e hidróxido de calcio fotopolimerizable (Calcimol LC). Se evaluó el efecto causado de forma cualitativamente mediante microscopio óptico, y cuantitativamente mediante un análisis estadístico. Resultados El análisis de los cultivos celulares mostró que a máxima concentración todos los materiales eran tóxicos, pero que Vitrebond Plus es el menos biocompatible de los materiales para el resto de las concentraciones, y Ketac Bond el más biocompatible (p<0,05), siendo los otros dos materiales bastante biocompatibles, y similares entre sí. También se halló que la optimización del pH de los materiales puede influir mucho sobre su biocompatibilidad. / Indirect pulp capping is the treatment of deep carious lesions that involves the removal of all the infected dentin, as the affected dentin is left in place, in order to avoid pulp exposure. A pulp liner is placed in the floor of the cavity to stimulate the natural healing and repair procedures. It is indicated in deep carious lesions without symptoms of degeneration, pain or infection. Several materials can be used for this procedure as glass ionomers, calcium hydroxide or hidroxyapatite. These materials have to accomplish the clinical needs to be placed in the cavity not to interrupt the pulp healing procedures, and stimulate the dentin bridge formation. Besides, the materials have to be biocompatible, what is evaluated by direct and indirect tests, on animals or cell cultures. Objectives The aim of this study was to evaluate and compare different pulp capping materials for primary teeth, by a cytotoxicity essay, and analyse morphologic changes when observing with optical microscopy, and so determine which one is the least toxic, and so on, the most accurate for indirect pulp treatment. Material and Methods A cytotoxicity essay with L929 cell cultures was made. Cells were exposed for 24 hours to serial dilutions of four cavity liners: auto and light curing glass ionomers (Ketac Bond and Vitrebond Plus), hydroxiapatite (Fluoroseal) and light curing calcium hydroxide (Calcimol LC). The effect of the materials on the cells was evaluated with optical microscope, and analysed statistically. Results At the highest concentration, all the materials were toxic, being Vitrebond Plus the less biocompatible at all the concentrations, and Ketac Bond the most biocompatible (p<0,05). Fluoroseal and Calcimol LC showed similar results. It was also found, that the optimization of the pH of the materials might have influence in their biocompatibility.

Los progenitores hematopoyéticos (PH) criopreservados previamente con dimetilsulfóxido cuando se infunden en el trasplante causan efectos adversos. Utilizando un procedimiento de depleción de dimetilsulfóxido mediante un sistema automático y cerrado, estudiamos la seguridad (ausencia de incremento del riesgo de contaminación bacteriana y número de reacciones adversas durante la infusión) y la eficacia del procedimiento de lavado (recuentos de células CD34+ y cultivo de colonias granulomacrofágicas, eritroides y megacariocíticas, así como los tiempos de injerto leucocitario y plaquetar y los requerimientos transfusionales) en 128 trasplantes (64 con PH lavados y 64 con PH no lavados en serie retrospectiva). Tras la depleción no encontramos diferencias estadísticas en la cifra de células CD34+ ni en la viabilidad celular en las muestras pre y postlavado. Tampoco demostramos inferioridad en días de injerto de leucocitos y neutrófilos entre ambos grupos. No documentamos reacción adversa durante las infusiones del grupo experimental, existiendo diferencias respecto al grupo control. / Usually, hematopoietic progenitors (HP) with dimethylsulfoxide previously cryopreserved when infused into the transplant cause adverse effects. We use a depletion dimethylsulfoxide procedure through automated and closed system. We study the safety (lack of increase in the risk of microbial contamination and the ocurrence of adverse reactions during infusion) and efficacy of the washing process (CD34 + cells count and granulomacrophages, erythroid and megakaryocytic colonies number, leukocyte and platelet engraftments and transfusion requirements) in 128 transplants (64 HP washed versus 64 HP unwashed in retrospective serie). No significant differences were found between the pre- and postwashing CD34+ cell counts or viability. No significant differences were observed between washed and nonwashed infusions in relation to the day of the leukocytes and neutrophils engraftment. Significant differences between washed and nonwashed groups were found, as no adverse reaction during infusions were documented in the washed group.

OBJETIVOS Los objetivos de esta Tesis son realizar un análisis estadístico descriptivo y analítico de la muestra. Analizar la morbimortalidad postoperatoria, la supervivencia global, la supervivencia específica por enfermedad y la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con carcinoma epidermoide de suelo de boca. Así mismo, analizar la supervivencia específica según distintas variables como el sexo, la edad, el consumo de tabaco y alcohol, las complicaciones postquirúrgicas, el grado histológico, la afectación de márgenes quirúrgicos, la infiltración perivascular o perilinfática, la invasión perineural, la afectación ósea, las metástasis ganglionares, la rotura extracapsular, el estadio TNM (según la T postquirúrgica), el estadio TNM (según la N postquirúrgica), el estadio tumoral postquirúrgico, la existencia de recidivas locorregionales y de metástasis a distancia. Por último, determinar qué variables influyen de forma independiente en la supervivencia y comparar los resultados con la bibliografía. METODOLOGÍA Se realizó un estudio retrospectivo, basado en los pacientes que fueron diagnosticados y tratados quirúrgicamente de forma primaria por el Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca desde 1996 hasta 2011 por carcinoma de suelo de boca, incluyendo a 90 pacientes. Mediante el programa estadístico SPSS se realizó un análisis descriptivo para cada variable cualitativa y cuantitativa, un análisis estadístico analítico utilizando el test de la X2 de Pearson (o test exacto de Fisher), comparación de medias mediante la T de Student y el riesgo relativo. En el análisis de supervivencia se utilizó la prueba de Kaplan-Meier y el test de Log-Rank. Las variables significativas en el análisis de supervivencia se sometieron a un estudio multivariante mediante un análisis de regresión de Cox. Se consideró que la diferencia era significativa cuando p< 0,05. CONCLUSIONES El consumo de tabaco y de alcohol influyen disminuyendo la edad de presentación del carcinoma epidermoide de suelo de boca. El carcinoma epidermoide de suelo de boca en la Región de Murcia es llamativamente más frecuente en hombres que en mujeres al compararlo con la mayoría de series revisadas, no existiendo un aumento de la incidencia de este cáncer en el sexo femenino en los últimos 20 años. El riesgo relativo de presentar complicaciones postquirúrgicas aumenta considerablemente en primer lugar en los pacientes tratados con mandibulectomías (RR: 13), en segundo lugar con las traqueostomías (RR: 4,2) y en tercer lugar con el uso de las reconstrucciones microquirúrgicas (RR: 3,6). Cualquier complicación postquirúrgica empeora el pronóstico vital del paciente, aumentando el riesgo de fallecer 8,37 veces sobre los que no la han presentado. La presencia de márgenes quirúrgicos afectos aumenta el riesgo de presentar recidivas locales, mientras que la infiltración perivascular o perilinfática y la infiltración perineural aumentan el riesgo de presentar una metástasis a distancia. La supervivencia específica por enfermedad está afectada negativamente por los siguientes factores: Las complicaciones postquirúrgicas, los márgenes afectos y próximos, el infiltrado inflamatorio peritumoral, la infiltración perivascular o perilinfática, la infiltración perineural, la infiltración de la musculatura estriada, la infiltración de las glándulas salivales menores y mayores, la presencia de adenopatías cervicales positivas, la clasificación ganglionar (pN), el tamaño tumoral (pT), el estadio tumoral, el tiempo transcurrido entre la cirugía y la recidiva, las recidiva locales y las metástasis a distancia. La infiltración ósea no influye en la supervivencia, ni está relacionada con las recidivas locales o regionales, ni con las metástasis a distancia. El tamaño tumoral (T4), la afectación ganglionar (pN2), los márgenes afectos, los márgenes próximos, la infiltración perineural, la infiltración de la musculatura estriada, las complicaciones postquirúrgicas y las recidivas locales afectan de forma independiente a la supervivencia específica por enfermedad. / OBJETIVES The objetive of this thesis is a descriptive and analytical analysis of the sample. To analyze the postoperarative morbidity and mortality, overral survival, disease-especific survival and disease-free survival of patients with squamous cell carcinoma of the floor of mouth. Also, analyze the specific survival according to different variables such as sex ,age ,consumption of tabacco and alcohol, postsurgical complications, histologic grade, involvement of surgical margins, perilymphatic or perivascular infiltration, perineural invasion, involvement of bone, lymph node metastasis, extracapsular spread, TNM stage (according to the postoperative T), TNM stage (as postoperative N), postoperative tumor stage , the presence of locoregional recurrence and distant metastases. Finally, determine which variables independently influence survival and compare the results with the literature. METHODOLOGY A retrospective study based on patients who were diagnosed and surgically treated, primarily by the Department of Oral and Maxillofacial Surgery of the University Hospital Virgen de la Arrixaca from 1996 to 2011 with carcinoma of the floor of mouth, which included 90 patients. Descriptive analysis for each qualitative and quantitative variable, an analytical statistical analysis using the X2 test of Pearson (or Fisher exact test), comparison of means the t test (Student) and the relative risk was performed using SPSS. In survival analysis the Kaplan-Meier and log-rank test was used. Significant variables in survival analysis were subjected to multivariate analysis using a Cox regression analysis. It was considered that the difference was significant when p < 0.05. CONCLUSIONS Tabacco smoking and consumption of alcohol had an influence by decreasing the age of presentation the squamous cell carcinoma of floor of the mouth. Squamous cell carcinoma of floor of the mouth in the Region of Murcia is significantly more common in men than in women when compared with most revised series, not existing an increase in the incidence of cancer in women in the last 20 years. The relative risk for postoperative complications increases significantly, firstly in mandibulectomies treated patients (RR: 13), secondly with tracheostomy (RR: 4.2) and thirdly with the use of microsurgical reconstructions (RR: 3.6). Any postoperative complication worsens the prognosis of the patient, increasing the risk of death it approximately 8.37 times on those patients who have not encounted complications. The presence of affected surgical margins increases the risk of local recurrence, whereas perilymph, perivascular and perineural infiltration increase the risk for developing distant metastases. Specific survival by disease is adversely affected by the following factors: the postoperative complications, involved and close surgical margins, peritumoral inflammatory infiltrate, perivascular and perilymphatic infiltration, perineural infiltration, infiltration of striated muscle, infiltration of the minor and major salivary glands, the presence of positive cervical nodes, nodal classification (pN), tumor size (pT), tumor stage, the time between surgery and recurrence, local recurrence and distant metastases. Bone infiltration did not influence survival, or is related to local or regional recurrence, or with distant metastases. The tumor size (T4), nodal involvement (pN2), affected margins, close margins, perineural infiltration, infiltration of striated muscle, the postoperative complications and local recurrences independently affect the disease-specific survival.

El objetivo fundamental de la presente tesis es la identificación de marcadores biológicos de utilidad diagnóstica y pronóstica en Linfoma B Difuso de Célula Grande (LBDCG). Se identifican 2 proteínas de interés diagnóstico y pronóstico, GCET1 y PRDM1/Blimp1. La expresión inmunohistoquimica de GCET1 se restringe a neoplasias linfoides de línea B que muestran un estadio de diferenciación centrogerminal. La expresión de PRDM1/Blimp1 se encuentra en neoplasias que muestran diferenciación terminal, entre ellas el linfoma plasmablástico y un subgrupo de pacientes con LBDCG que, tras ser tratados con R-CHOP, muestran un curso clínico agresivo. Adicionalmente, se describe la identificación de un perfil de microARNs con valor pronóstico generado en una serie retrospectiva de 259 pacientes con LBDCG tratados de forma uniforme con la terapia estándar (R-CHOP). Para esto se ha cuantificado la expresión de un grupo seleccionado de estos microARNs mediante PCR cuantitativa a tiempo real a partir de ARN extraído de tejido diagnóstico fijado en formol e incluido en parafina (FFIP). Adicionalmente se aplican los marcadores previamente identificados a series de muestras de pacientes que presentan dos tipos de linfoma, el linfoma plasmablástico y el LBDCG asociado a EBV y edad avanzada y se realiza una correlación clínico-patológica. / The aim of this thesis is the identification of diagnostic and prognostic markers in diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). We identify two markers of diagnostic and prognostic value, GCET1 and PRDM1/Blimp1. The immunohistochemical expression of GCET1 is restricted to lymphoid B cell neoplasms in a germinal center B cell differentiation stage. PRDM1/Blimp1 expression is found in neoplasms in a terminal B cell differentiation stage such as plasmablastic lymphoma and a subgroup of DLBCL cases with an aggressive clinical course after R-CHOP. Adittionally we identify a microRNA profile with prognostic value, generated in a retrospective series of 259 patients with DLBCL treated uniformly with R-CHOP. For this outcome, a selected group of microRNAs has been quantified by RT-PCR using RNA from diagnostic FFPE tissue. Aditionally we apply the previously described immunohistochemical markers in series of cases of plasmablastic lymphoma and EBV positive large B cell lymphoma of the elderly and a clinico-pathological correlation is performed.

Los recientes flujos migratorios han propiciado la llegada de un número importante de personas procedentes de zonas donde la enfermedad de Chagas es endémica. El diagnóstico de laboratorio de la enfermedad de Chagas reviste unas características especiales debido a que, según la fase en la evolución de la enfermedad en la que se encuentre el paciente, se utilizarán distintas técnicas, siendo la detección de anticuerpos frente a Trypanosoma cruzi el principal método diagnóstico de la enfermedad de Chagas en fase crónica. Por tanto, en el contexto epidemiológico de la Región de Murcia, consideramos importante evaluar la eficacia de las diferentes técnicas de diagnóstico parasitológico y serológico, así como ensayar nuevos métodos serológicos basados en el empleo de péptidos recombinantes. / Due to recent migration flows, a significant number of people from Chagas disease endemic areas has arrived to our region. Appropriate diagnostic testing for Chagas disease varies depending on the phase of disease; the detection of Trypanosoma cruzi antibodies by serological methods is still the main support for diagnosis of chronic Chagas disease. Therefore, in the epidemiological context of Murcia region (Spain), we consider important to evaluate the utility of different parasitological and serological methods and to test new serological assays based on recombinant proteins.