Les thrombopénies constitutionnelles (TC) sont des maladies encore incomplètement caractérisées. Ce travail de thèse concerne les TC liées à 10 variants des gènes codant les facteurs de transcription FLI1, ETV6 et GATA1, dont 9 n’avaient jamais été décrits. Ces pathologies ont été étudiés à partir de patients recruté dans un réseau national (Centre de Référence des Pathologies Plaquettaires CRPP) et un réseau international (BRIDGE consortium).Nous montrons qu’il existe un déficit sévère en granules denses dans les plaquettes des patients porteurs de variants FLI1 du fait d’un probable défaut de biogénèse. Ce travail, et d’autres études publiées récemment, ont permis de définir la TC liée aux variants ETV6 en tant que nouveau syndrome de prédisposition aux hémopathies malignes. Les variants FLI1 s’associent à une diminution d’activité transcriptionnelle et d’accumulation nucléaire de la protéine et à des anomalies de la différenciation mégacaryocytaire. Les variants ETV6 s’associent à un défaut d’activité répressive et les mégacaryocytes dérivés des patients montrent un excès de prolifération et un défaut marqué de formation des proplaquettes. Les plaquettes de patients porteurs de variants GATA1 ont montré une expression anormale de la protéine MYH10, ce qui suggère un défaut de répression du gène MYH10 au cours de la mégacaryopoïèse. Une analyse in silico de données de ChIP-seq a ainsi montré l’existence d’une fixation de GATA1 dans le promoteur et dans un intron de MYH10 dans le mégacaryocyte.Ce projet a permis d'apporter des connaissances sur les causes génétiques, le phénotype, le diagnostic, le pronostic et les mécanismes physiopathologiques des TC. / Constitutional thrombocytopenia (CT) is a group of diseases incompletely characterized. This thesis focused on CTs due to 10 variants in genes encoding the transcription factors FLI1, ETV6 and GATA1, of which 9 had never been described. These diseases were studied in French and European patients recruited using national (French national reference center for inherited platelet disorders CRPP) and international (BRIDGE consortium) networks.We showed that the platelets of patients carrying FLI1 variants harbored a severe dense granule defect probably due a biogenesis defect. Our work, associated with data published by other groups, has defined ETV6-related CT as a new hematological malignancy predisposition syndrome. FLI1 variants are associated with a decreased transcriptional activity, a decreased nuclear accumulation of the protein and abnormal megakaryocyte differentiation. ETV6 variants led to a decreased repressive activity and the megakaryocytes derived from patients showed increased proliferation and a marked defect in proplatelet formation. The platelets of GATA1 variant carriers showed aberrant expression of MYH10 protein suggesting a defective silencing of MYH10 gene during megakaryopoiesis. Consistently, in silico analysis of ChIP-seq data showed that GATA1 binds the promoter and an intronic region of the MYH10 in megakaryocytes.This project has provided insights into genetic causes, phenotype, diagnosis, prognosis and pathophysiological mechanisms of CTs.