Thèse Médecine Paris, 1814 numéro 95.

L’objectif général de cette thèse est d’explorer le développement des fonctions exécutives (FE) et des théories de l’esprit (TdE) chez l’enfant ayant une cardiopathie congénitale cyanogène (CCC) et ceci à une période clé dans la construction de ces capacités de « haut niveau » et dans leurs relations fonctionnelles réciproques. L’étude des enfants ayant une CCC et présentant un risque d’hypoxie circonscrit à la période néonatale permet d’explorer la vulnérabilité précoce des capacités neurocognitives à maturation tardive comme les FE et les TdE. En adoptant une approche longitudinale et transversale, nos objectifs visent à (1) déterminer la trajectoire développementale des FE (inhibition, mémoire de travail et flexibilité cognitive) et spécifier la nature et le degré de leurs dysfonctionnements (2) caractériser le développement des capacités méta-représentationnelles et évaluer le rôle prédictif des différentes composantes exécutives dans les TdE de premier et deuxième ordre, (3) explorer la généralisation des dysfonctionnements aux TdE avec un contenu mental affectif, (4) déterminer les facteurs de risque neurologique néonataux associés aux déficits exécutifs et en TdE, (5) évaluer la contribution des dysfonctionnements exécutifs, des variables médicales et démographiques sur la prévalence de prise en charge de ces enfants. Une cohorte de 45 enfants nés avec une CCC opérés à coeur ouvert en période néonatale et un groupe d’enfants sains ont été évalués à un âge moyen de 5 ans (T1) puis ont été à nouveau testés pendant deux années consécutives (T2 et T3). Nos résultats ont mis en évidence un profil de dysfonctionnement hétérogène selon l’âge et le domaine cognitif. Ainsi, naitre avec une CCC altère la progression développementale des FE et des TdE avec toutefois une normalisation pour les composantes ayant une émergence plus précoce. Les liens prédictifs observés entre les niveaux initiaux des FE et le développement ultérieur des TdE reflètent des mécanismes de construction typiques mais néanmoins décalés dans le temps. Enfin, le diagnostic prénatal de la CCC, qui a un rôle neuroprotecteur face au risque de cyanose néonatale, est également associé à un meilleur pronostic des FE et des TdE. Ce travail de thèse offre des résultats pionniers dans la compréhension de l’impact des vulnérabilités neurologiques néonatales sur la dynamique développementale de fonctions neurocognitives complexes. / The general aim of this doctoral dissertation is to explore the development of executive functions (EF) and theory of mind (ToM) in school-aged children with a cyanotic congenital heart disease (CHD) at a key developmental period of progression and functional interactions between these “higher order functions”. The study of children born with a cyanotic CHD and exposed to a hypoxic risk limited to the neonatal period allows to explore the early vulnerability of late developing neurocognitive functions such as EF and ToM. We used a longitudinal and cross-sectional approach in order to: (1) determine the developmental trajectory of EF (inhibition, working memory and cognitive flexibility) and specify their nature and degree of impairment, (2) characterize the development of meta-representational abilities as well as EFs predictive roles in first- and second-order ToM, (3) evaluate the potential generalization of dysfunction to ToM with an affective component, (4) determine neonatal neurological risk factors associated to EF and ToM impairments, (5) evaluate the impact of executive impairments and medical and demographic variables on the early use of remediation services in these children. A cohort of 45 children born with a cyanotic CHD who underwent neonatal open-heart surgery and a group of comparison children were evaluated at a mean age of 5 years (T1) and then followed-up for two consecutive years (T2 and T3). Our results showed a heterogeneous pattern of dysfunction depending on age and specific domains. Cyanotic CHD affects the dynamics of development for these functions even though the earliest developing abilities tend to normalize. Predictive relations observed between early EF and later ToM suggest typical developmental mechanisms though chronologically delayed. Finally, prenatal diagnosis of the cyanotic CHD, known to play a neuroprotective role for cyanosis management is also associated to a better prognosis for EF and ToM outcomes. This work offers pioneer results on the comprehension of the impact of neonatal neurological vulnerabilities on the developmental dynamics of complex neurocognitive abilities.