A Cynara scolymus, popularmente conhecida como alcachofra, é uma planta hepatoprotetora com função colerética e colagoga. O extrato de C.scolymus foi recentemente liberado para a confecção de medicamentos fitoterápicos sem a necessidade de testes toxicológicos específicos, por ser uma planta utilizada há muito tempo e ter eficácia comprovada. Devido à falta de estudos sobre os efeitos dessa planta e por ela ser muito utilizada, o presente estudo visou avaliar os possíveis efeitos imunotóxicos, teratogênicos e de toxicidade geral do extrato seco da Cynara scolymus. O extrato seco da planta foi administrado a ratos Wistar adultos, machos e fêmeas, nas doses de 1, 2 e 4g/Kg, por gavagem, durante 28 dias, de acordo com o protocolo de testes de toxicidade da OECD Organization for Economic Co-operation and Development, para avaliação de toxicidade geral e imunotoxicidade. Foi avaliado o ganho de peso, consumo de alimento e água, os órgãos linfóides e a fenotipagem de suas células; a atividade de fagócitos, as respostas imunes humoral e celular e a atividade proliferativa de linfócitos também foram avaliados. No estudo da teratogenicidade, ratas prenhes receberam as mesmas doses do extrato seco de C.scolymus do 6° ao 19° dia de gestação. Avaliou-se o tamanho, peso, viabilidade e malformações externas dos fetos, bem como procedeu-se à análise óssea e visceral. O presente estudo revelou que o extrato de alcachofra não promoveu toxicidade geral nos ratos adultos tratados subagudamente; por outro lado, o extrato seco de C.scolymus promoveu aumento no peso relativo e celularidade do baço, aumento no peso relativo dos rins, diminuição na celularidade do timo e diminuição no DTH Delayed-type hypersensivity . Apesar disso a análise destes dados em conjunto não permite sugerir efeito imunotóxico dessa planta. O estudo da teratogenicidade mostrou que fêmeas gestantes tratadas com a C.scolymus apresentaram diminuição no ganho de peso; além disso, foi observada diminuição do peso uterino e fetal, menor comprimento fetal e queda do número de fetos vivos por ninhada. Assim, pode-se sugerir que embora a alcachofra não apresente toxicidade geral, nem efeito imunotóxico, não deve ser utilizado durante a gestação, tendo em vista que foi observada toxicidade fetal. / Cynara scolymus, commonly known as artichoke, is popular used as hepatoprotectant, choleretic and colagogue agent. The C.scolymus extrat was recently approved by Brazilian regulatory agency, for production of phytotherapeutic drugs, without toxicological tests, because it has been considered both harmless and effective. Due to lack of toxicological studies and its widely usage, the aim of this study is evaluate the immune system and the teratogenic effects as well as the general toxicity of C. scolymus extracts. Therefore, the extract was administered to adult male and female Wistar rats by gavage at 1, 2 and 4g/Kg doses for 28 days, according to the OECD (Organization for Economic Co-operation and Development) protocols. Body weight gain, food and water consumption, lymphoid organs and their cell phenotype were evaluated as well as the phagocyte analysis, humoural and cellular immune responses, and lymphocyte proliferation. In teratogenic study, pregnant rats received the same doses of C.scolymus extract from the 6th to the 19th gestational day. Fetuses size, weight, viability and external malformations were evaluated and subjected to bone and visceral analysis. The present study showed that C. scolymus extracts did not promote sub-acute toxicity in adult rats; however, the relative spleen weight and it cellularity were increased just as the kidney weight, but the thymus cellularity and DTH (Delayed-type hypersensivity) decreased. None of those results represent immunotoxic effect. The teratogenic study showed a decrease of body weight gain, uterus weight, fetal weight and number of fetuses, in practically all doses of the extract. Thus, these results showed that the C. scolymus extract is not toxic or immunotoxic but should not be used in pregnancy, due to fetal toxicity.

A Cynara scolymus, popularmente conhecida como alcachofra, é uma planta hepatoprotetora com função colerética e colagoga. O extrato de C.scolymus foi recentemente liberado para a confecção de medicamentos fitoterápicos sem a necessidade de testes toxicológicos específicos, por ser uma planta utilizada há muito tempo e ter eficácia comprovada. Devido à falta de estudos sobre os efeitos dessa planta e por ela ser muito utilizada, o presente estudo visou avaliar os possíveis efeitos imunotóxicos, teratogênicos e de toxicidade geral do extrato seco da Cynara scolymus. O extrato seco da planta foi administrado a ratos Wistar adultos, machos e fêmeas, nas doses de 1, 2 e 4g/Kg, por gavagem, durante 28 dias, de acordo com o protocolo de testes de toxicidade da OECD Organization for Economic Co-operation and Development, para avaliação de toxicidade geral e imunotoxicidade. Foi avaliado o ganho de peso, consumo de alimento e água, os órgãos linfóides e a fenotipagem de suas células; a atividade de fagócitos, as respostas imunes humoral e celular e a atividade proliferativa de linfócitos também foram avaliados. No estudo da teratogenicidade, ratas prenhes receberam as mesmas doses do extrato seco de C.scolymus do 6° ao 19° dia de gestação. Avaliou-se o tamanho, peso, viabilidade e malformações externas dos fetos, bem como procedeu-se à análise óssea e visceral. O presente estudo revelou que o extrato de alcachofra não promoveu toxicidade geral nos ratos adultos tratados subagudamente; por outro lado, o extrato seco de C.scolymus promoveu aumento no peso relativo e celularidade do baço, aumento no peso relativo dos rins, diminuição na celularidade do timo e diminuição no DTH Delayed-type hypersensivity . Apesar disso a análise destes dados em conjunto não permite sugerir efeito imunotóxico dessa planta. O estudo da teratogenicidade mostrou que fêmeas gestantes tratadas com a C.scolymus apresentaram diminuição no ganho de peso; além disso, foi observada diminuição do peso uterino e fetal, menor comprimento fetal e queda do número de fetos vivos por ninhada. Assim, pode-se sugerir que embora a alcachofra não apresente toxicidade geral, nem efeito imunotóxico, não deve ser utilizado durante a gestação, tendo em vista que foi observada toxicidade fetal. / Cynara scolymus, commonly known as artichoke, is popular used as hepatoprotectant, choleretic and colagogue agent. The C.scolymus extrat was recently approved by Brazilian regulatory agency, for production of phytotherapeutic drugs, without toxicological tests, because it has been considered both harmless and effective. Due to lack of toxicological studies and its widely usage, the aim of this study is evaluate the immune system and the teratogenic effects as well as the general toxicity of C. scolymus extracts. Therefore, the extract was administered to adult male and female Wistar rats by gavage at 1, 2 and 4g/Kg doses for 28 days, according to the OECD (Organization for Economic Co-operation and Development) protocols. Body weight gain, food and water consumption, lymphoid organs and their cell phenotype were evaluated as well as the phagocyte analysis, humoural and cellular immune responses, and lymphocyte proliferation. In teratogenic study, pregnant rats received the same doses of C.scolymus extract from the 6th to the 19th gestational day. Fetuses size, weight, viability and external malformations were evaluated and subjected to bone and visceral analysis. The present study showed that C. scolymus extracts did not promote sub-acute toxicity in adult rats; however, the relative spleen weight and it cellularity were increased just as the kidney weight, but the thymus cellularity and DTH (Delayed-type hypersensivity) decreased. None of those results represent immunotoxic effect. The teratogenic study showed a decrease of body weight gain, uterus weight, fetal weight and number of fetuses, in practically all doses of the extract. Thus, these results showed that the C. scolymus extract is not toxic or immunotoxic but should not be used in pregnancy, due to fetal toxicity.

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:34:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 121.pdf: 645655 bytes, checksum: 26578adadaa62c788a13020c571207ab (MD5) Previous issue date: 2007 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / A alcachofra (Cynara scolymus L.) é uma espécie vegetal conhecida desde a antiguidade, preconizada por suas ações coleréticas e diuréticas. A ação farmacológica e terapêutica das folhas de alcachofra não é devida exclusivamente à cinarina, mas a um conjunto de constituintes quimicamente semelhantes denominados polifenóis. Muitos métodos analíticos são citados na literatura para a quantificação do teor de cinarina ou de ácido clorogênico presente na folhas de alcachofra ou em preparações farmacêuticas. Neste trabalho foram utilizadas duas metodologias oficiais: da Farmacopéia Européia 5. edição (2006) e a da Farmacopéia Brasileira 3. edição (1977). Uma terceira metodologia foi desenvolvida a validada, utilizando o reativo de Arnow como agente complexante dos polifenóis totais. Uma amostra de extrato seco de alcachofra e três amostras de fitoterápicos encontradas no mercado foram analisadas. Na amostra de extrato seco analisada pela metodologia da Farmacopéia Européia foi encontrado um teor de ácido clorogênico (0,16 por cento) bem inferior ao mínimo estabelecido pela própria Farmacopéia de 0,8 por cento para as folhas de alcachofra. O método espectrofotométrico da Farmacopéia Brasileira mostrou-se inexato e com grande variação de resultados encontrados. O método com o reativo de Arnow foi considerado linear, exato e repetitivo e de menor custo, rapidez e praticidade quando comparado com o método por CLAE da Farmacopéia Européia. / Artichoke (Cynara scolymus L.) is a vegetal species known since antiquity, praised for its choleric and diuretic actions. The pharmacologic and therapeutic actions of the artichoke leaves aren’t exclusively related to cinarine, but also to a group of constituents with similar chemistry called polyphenols. Some analytical methods are cited in literature to quantify the cinarine or chlorogenic acid content in the leaves of the artichoke or in pharmaceutical preparations. In this work, two official methodologies were used, one from European Pharmacopeia 5th edition (2006) and another from Brazilian Pharmacopeia 3rd edition (1977). A third methodology was developed and validated, using the Arnow reactive as complexant agent of the total polyphenols. A sample of dry extract of artichoke and three samples of phytotherapics found in the market were analyzed. The spectrophotometric method of the Brazilian Pharmacopeia was inexact and showed great variation of results. The proposed method was considered linear, accurate, reproducible and cheaper, faster and more practical when compared with the European Pharmacopeia method.

Binderless fiberboard production from Cynara cardunculus and Vitis viniferaTwo lignocellulosic materials, Cynara cardunculus and Vitis vinifera, were pretreated and used to produce fiberboards without synthetic adhesives. The lignocellulosic materials were steam exploded through a thermo-mechanical vapor process in a batch reactor. After pretreatment the materials were dried, ground and pressed to produce the boards. The effects of pretreatment factors and pressing conditions on the chemical and physicomechanical properties of the fiberboards were evaluated and the conditions that optimize these properties were found. Response surface methodology based on a central composite design and multiple response optimization were used. The variables studied were: pretreatment temperature, pretreatment time, pressing temperature, pressing pressure, and pressing time. Binderless fiberboards produced from Cynara cardunculus stalks at the optimum conditions found fulfilled the European standards for boards of internal use. Nevertheless, binderless fiberboards produced from Vitis vinifera prunings at the optimum conditions found for this material did not completely met the European standards; modulus of rupture and internal bond values for these boards were lower than required minimums.Simultaneously, commercial Kraft lignin was reacted in an alkaline medium to enhance its adhesive properties. Chemical changes in reacted Kraft lignins that include ash content, Klason lignin, acid-soluble lignin and sugars were determined, as well as, structural characteristics of these lignins in terms of phenolic hydroxyl, aliphatic hydroxyl, methoxyl, carbonyl, Mw, Mn and polydispersity. The effects of reaction temperature and reaction time on lignin properties were studied using response surface methodology, and optimal reaction conditions were found.Two different types of Kraft lignin were used, alkali treated Kraft lignin and crude acid-washed Kraft lignin, as additives to enhance the physicomechanical properties of binderless fiberboards produced from Vitis vinifera to reach and overcome the European standards completely. At the end fiberboards produced with 20% of Vitis vinifera fibers replaced by crude acid-washed Kraft lignin were able to meet the European standards completely.This research work was an effort to reduce our dependency upon petroleum derivates, to diminish deforestation and to increase the use of renewable and biodegradable materials with the intention of preserving the environment and to encourage a sustainable development of our society. / Producción de Tableros de Fibras a partir de Cynara cardunculus y Vitis viniferaEn el presente estudio trozos Cynara cardunculus y Vitis vinifera fueron pretratados, y usados para producir tableros de fibras sin adhesivos sintéticos. Estos materiales lignocelulósicos se explotaron con vapor a través de un proceso termomecánico de vapor en un reactor por lotes. Después del pretratamiento el material fue secado, molido y prensado en caliente para producir los tableros. Se evaluaron los efectos de los factores del pretratamiento (temperatura de reacción y tiempo de reacción) y las condiciones de prensado (presión de prensado, temperatura y tiempo) sobre las propiedades químicas y físico-mecánicas de los tableros de fibras y se establecieron las condiciones que optimizan dichas propiedades. Las propiedades físico-mecánicas de los tableros de fibras que fueron estudiadas son: densidad, módulo de elasticidad (MOE), módulo de ruptura (MOR), enlace interno (IB), absorción de agua (WA) y hinchazón en hinchazón (TS) y las propiedades químicas estudiadas de la materia prima y el material pretratado fueron las siguientes: Cenizas, contenido de lignina Klason, contenido de celulosa y contenido de hemicelulosas. Se uso una metodología de superficie de respuesta basada en un diseño de experimentos del tipo central compuesto y una metodología de optimización de respuesta múltiple.Los tableros de fibras sin adhesivos sintéticos producidos a partir de tallos de Cynara cardunculus a las condiciones óptimas encontradas cumplieron con las normas europeas para los tableros de uso interno. Sin embargo, los tableros de fibras sin adhesivos sintéticos producidos a partir de podas de Vitis vinifera a las condiciones óptimas encontradas para este material no cumplieron totalmente las normas europeas; los valores del módulo de ruptura y del enlace interno para estos tableros fueron inferiores a los mínimos requeridos. Una lignina Kraft comercial fue sometida a reacción en un medio alcalino para mejorar sus propiedades adhesivas. Se determinaron los cambios químicos en las ligninas Kraft tratadas, las propiedades medidas fueron: contenido en cenizas, lignina Klason, lignina soluble en ácido y azúcares, también se determinaron las características estructurales de estas ligninas en términos de hidroxilos fenólicos, hidroxilos alifáticos, metóxilos, carbonilos, Mw, Mn y polidispersidad. Se estudiaron los efectos de la temperatura de reacción y el tiempo de reacción sobre las propiedades de la lignina con una metodología de superficie de respuesta, y se encontraron la condiciones óptimas de reacción.Se usaron dos tipos diferentes de lignina Kraft, lignina Kraft tratada en medio alcalino y lignina Kraft cruda lavada con ácido, como aditivos para mejorar las propiedades físico-mecánicas de los tableros de fibras sin adhesivos sintéticos producidos a partir de Vitis vinifera, para alcanzar y superar las normas europeas completamente. Al final los tableros de fibras producidos con una substitución del 20% de fibras de Vitis vinifera por lignina Kraft cruda lavada con ácido fueron capaces de satisfacer las normas europeas por completo.Este trabajo de investigación fue un esfuerzo para reducir nuestra dependencia de los derivados del petróleo, para disminuir la deforestación y para aumentar el uso de materiales renovables y biodegradables con la intención de preservar el medio ambiente y fomentar un desarrollo sostenible de nuestra sociedad.

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