Thesis (Ph. D.)--University of Wisconsin--Madison, 1955. / Typescript. Vita. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 44-45).

No description available.

Rökning är ett stort problem i hela världen. 5 000 000 dödsfall varje år kan vara tobaksrelaterade. Nikotin ärden viktigaste farmakologiskt aktiva substansen i cigaretter. Den verkar på nikotinerga receptorer (nAChRs),som är en typ av acetylkolin-receptorer. När man röker riskerar man att utveckla cancersjukdom, hjärtkärlsjukdomeller KOL. Rökning skadar även foster.Syftet med denna litteraturstudie var att studera effektiviteten av bupropion, vareniklin och cytisine vidrökavvänjning. Nio artiklar granskades för att utreda läkemedlens effektivitet.Fyra granskade artiklar handlar om vareniklin. Alla visar att det är ett effektivt och säkert läkemedel som medframgång kan användas för rökavvänjning. NNT-tal för nikotinabstinens under vecka 9 och 12 av behandlingenmed vareniklin beräknades till mellan 3,8 och 5 i tre av studierna. I en fjärde studie var 837 av 1177 deltagarerökfria mellan veckorna 11 och 12. Två granskade studier handlar om bupropion. Båda visar att bupropion är ettsäkert och effektivt läkemedel för rökavvänjning. I en studie visas att bupropion i styrkorna 150 och 300 mg gerbäst effekt. Abstinensnivån var 10,5 respektive 10,7 procentenheter högre än för placebo vid 12 månader efterrökavslutningsdag. I en studie beräknades NNT-tal för bupropion till 5,03 vid månad 12. Två granskade artiklarhandlar om cytisine, en var en randomiserad studie och en var en meta-analys. Studierna visar att cytisine ocksåär ett säker och effektivt läkemedel vid rökavvänjning. I en studie beräknades NNT-tal för 12 månadersnikotinabstinens för cytisine till 16,6. Sex av åtta granskade i meta-analysen studier visade att cytisine är etteffektivt läkemedel. En studie visade att det är viktigt med motiverande stöd förutom läkemedelsbehandling vidrökavvänjning. För läkemedelsbehandling (bupropion eller vareniklin eller nikotin innehållande produkter) medspecialiststöd beräknades NNT-tal till 23,3 vid undersökningsdagen.Vareniklin och bupropion är läkemedel som är registrerade i Sverige under namn Champix® och Zyban®. NärNNT-tal jämförs är vareniklin det effektivaste läkemedlet, men skillnaden mellan bupropion och vareniklin ärliten (2-3) vilket gör att det kan vara svårt att avgöra vilket läkemedel är effektivare. Cytisine finns interegistrerat i Sverige och har högst NNT-tal, 16,6, men ändå lågt vilket visar att det är ett effektivt läkemedel.Detta gör att registrering i andra europeiska länder skulle kunna ske. Det är också det billigaste läkemedel.

The present study was divided between two different drug delivery goals, each involving naltrexone (NTX) or its active metabolite, 6-β-naltrexol (NTXOL). First, amino acid esters of NTX and NTXOL were prepared in order to test their candidacy for microneedle-enhanced transdermal delivery. Second, a 3-O-(-)-cytisine-naltrexone (CYT-NTX) codrug was prepared for screening as a potential oral delivery form of NTX and (-)-cytisine (CYT). The amino acid prodrugs were intended for the treatment of alcohol abuse, while the codrug was designed as a single agent for the treatment of alcoholism and tobacco-dependency co-morbidities. One hypothesis of this work was that prodrugs of NTX or NTXOL can be designed that possess superior skin transport properties through microneedle-treated skin compared to parent NTX or NTXOL. Nine amino acid ester prodrugs were prepared, and only three 6-O amino acid ester prodrugs of NTXOL were stable enough at skin pH (pH 5.0) to move forward to studies in 50% human plasma. 6-O-β-Ala-NTXOL, the lead compound, exhibited the most rapid bioconversion to NTXOL in human plasma (t1/2 = 2.2 ± 0.1 h); however, this in vitro stability value indicates that the prodrug may require hepatic enzyme-mediated hydrolysis for sufficiently rapid bioconversion to NTXOL in vivo. A second hypothesis of this work was that a CYT-NTX codrug could be designed with appropriate stability characteristics for oral delivery. CYT-NTX was found to be stable over the time course of 24 h in buffer systems of pH 1.5, 5.0, 7.4 and 9.0, and in 80% rat plasma, 80% human plasma, simulated gastric fluid and simulated intestinal fluid. Six (3 rats/group) Sprague-Dawley male rats were dosed i.v. with 1 mg/kg CYT-NTX codrug, or 10 mg/kg, p.o. Oral administration of a 10 mg/kg dose of CYT-NTX codrug resulted in rapid absorption and distribution (5 min) of CYT-NTX codrug, and NTX was released from codrug with a peak plasma concentration of 6.8 ± 0.9 nmol/L reached within 65 minutes. Plasma CYT was not detected; however, NTX delivery was achieved with a fraction absorbed value of 13%. Thus, CYT-NTX may hold promise as a potential oral codrug for further optimization and development.