Depuis plus de 30 ans, l'informatique est utilisée dans le domaine médical. Son utilisation tend à se généraliser depuis qu'elle est présentée comme un moyen permettant de réduire l'iatrogénie. Cependant, on assiste depuis le début des années 2000 à une augmentation du nombre d'études tempérant l'enthousiasme que ces systèmes suscitaient à l'origine.<br />En effet, il apparaît que leur implantation impacte l'organisation du travail médical et que les recommandations réalisées par les systèmes d'aide à la décision-Clinical Decision Support Systems (CDSS) ne sont pas toujours cliniquement pertinentes. Les conséquences de ces modifications/anomalies vont du rejet du système par les utilisateurs à une diminution de la sécurité du patient. Les systèmes de détection des interactions font partie des premiers CDSS ayant été mis au point. Ils sont également le sujet de critiques relatives à la non-pertinence de leurs interventions.<br />Dans ce contexte, nous avons essayé de proposer des modifications algorithmiques pour ces systèmes ainsi que les connaissances nécessaires à leur fonctionnement, dans le but d'améliorer la pertinence clinique de leurs recommandations. L'objectif de ce travail est de proposer un algorithme et la base de connaissances nécessaire à son fonctionnement, pour améliorer la spécificité des systèmes de détection des IAM. Ce travail couvre aussi bien la construction de l'algorithme que la modélisation et l'acquisition des connaissances nécessaire à son fonctionnement.<br />La méthodologie que nous avons suivie, est triple. Dans un premier temps, nous avons effectué une analyse des alertes signalées par un système de détection des IAM, utilisé dans un hôpital parisien. L'objectif de cette étude était de mettre en évidence les raisons motivant les utilisateurs pour passer outre les alertes produites par le système. A partir de cette étude, nous avons pu proposer un ensemble de spécifications et un algorithme répondant à ces spécifications.<br />Dans un deuxième temps, nous avons procédé à la modélisation et à l'acquisition des connaissances relatives aux IAM. Cette deuxième étape fut réalisée en utilisant les techniques de l'ingénierie des connaissances et plus particulièrement les techniques de l'ingénierie documentaire. Le résultat pratique de cette deuxième étape est la base de connaissances sur les IAM et l'éditeur de fichiers XML ayant servi à l'encoder. Cet éditeur utilise le modèle que nous avons développé grâce à une application des techniques d'extraction des connaissances à partir des textes.<br />En dernier lieu, nous avons recherché, au travers d'une étude descriptive, s'il existe un lien entre les alertes (association médicamenteuse), le service où l'alerte est signalée et la réponse (acceptation/rejet) de l'utilisateur. Il apparaît que l'existence de ce lien est probable, ce qui ouvre la voie à l'adaptation des alertes (intrusives/non intrusives) en fonction de l'utilisateur.<br />Les résultats théoriques que nous avons obtenus, nous encouragent à poursuivre nos recherches dans ce domaine, pour mettre en application l'algorithme et la base de connaissances que nous avons développés. Nous sommes également motivés pour étendre notre champ de recherche dans le domaine du data-mining, afin de permettre aux systèmes informatisés de connaître « les méthodes de prescription des médecins ».

Titre : EVALUATION DE LA FRAGILITE EN ONCOLOGIE GERIATRIQUE : DEVELOPPEMENT ET VALIDATION D’UNE NOUVELLE ECHELLE DE DEPISTAGE.Mots clés : fragilité, sujet âgée, cancer, dépistage, développement, validation, analyse de survie.Résumé : Une évaluation gériatrique (EG) est recommandée pour tous les patients âgés atteints de cancer pour identifier d’éventuels problèmes de santé et ainsi optimiser la stratégie thérapeutique. Néanmoins, elle est très consommatrice de temps et de moyens. Plusieurs outils de dépistage ont été développés mais a) aucun ne dispose de propriétés diagnostiques adéquates en pratique clinique, b) ils ont le plus souvent été développés sur la base d’opinions d’experts sans développement statistique spécifique, et c) peu de données sont disponibles pour apprécier leur robustesse au changement de gold standard pour définir le concept de « fragilité ». Par conséquent, notre objectif était 1) de construire et valider un outil de dépistage performant de la fragilité et de le comparer à l’outil de dépistage G8 actuellement utilisé en oncogériatrie, 2) d’en tester la robustesse vis-à-vis de 6 définitions de référence de la fragilité et 3) d’en évaluer la valeur pronostique pour la mortalité à 1 et 3 ans. Les données étaient issues de deux cohortes prospectives de patients âgés atteints de cancer : ELCAPA (2007–2012: n=729 [développement]), et ONCODAGE (2008–2010: n=1304 [validation externe]). L’outil G8 modifié final (aire sous la courbe ROC [AUROC] : 91,6% ; Sensibilité=89% ; Spécificité=79%) comprenait 6 items indépendants : perte de poids, problèmes neuropsychologiques, statut fonctionnel, état de santé perçu, poly-prescription et existence parmi les antécédents d’une insuffisance cardiaque ou coronaropathie. Les travaux accomplis dans le cadre de cette thèse ont de plus permis de confirmer ses bonnes propriétés diagnostiques en validation externe (AUROC : 84,6% ; Sensibilité=82% ; Spécificité=69%), sa robustesse au changement de gold standard et sa valeur pronostique forte vis-à-vis de la mortalité. L’utilisation du G8 et G8 modifié devrait être encouragée en oncologie gériatrique. / Title : ASSESSMENT OF FRAILTY IN GERIATRIC ONCOLOGY: DEVELOPMENT AND VALIDATION OF A NEW SCREENING TOOL Key words: frailty, older person, cancer, screening, development, validation, survival analysis.Abstract: The comprehensive geriatric assessment (GA) is recommended in older cancer patients to inventory health problems and tailor treatment decisions accordingly. However, GA is time- and resource-consuming. Several screening tools have been developed but a) their diagnostic performance is insufficient, b) most instruments have been developed exclusively on the basis of experts’ opinions without any specific statistical psychometric development, and c) a wide variability of criteria have been used to define “frailty” as the gold standard, with no investigations of their influence on the diagnostic properties of screening instruments. Therefore, our objective was 1) to develop and validate a new screening tool for frailty that achieves high diagnostic accuracy, and to compare it to the G8 screening tool, currently used in oncogeriatrics, 2) to evaluate its robustness to modifications on the gold standard, for which 6 reference definitions were tested, and 3) to assess its prognostic value for 1- and 3-years mortality. We used two prospective cohorts of older patients with cancer: ELCAPA (2007–2012: n=729 [development]), and ONCODAGE (2008–2010: n=1304 [external validation]). The final modified-G8 (area under the ROC curve [AUROC]: 91.6%; Sensitivity=89%; Specificity=79%) included 6 independent items: weight loss, cognition/mood, performance status, self-rated health status, polypharmacy and history of heart failure or coronary heart disease. The work carried out in this thesis has also confirmed its good diagnostic properties in external validation analyses (AUROC: 84.6%; Sensitivity=82%; Specificity=69%), its robustness to modifications of the gold standard definition and its strong prognostic value for overall survival. The use of the G8 and modified-G8 should be encouraged in geriatric oncology.