Made available in DSpace on 2014-12-17T14:10:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlessandraMM_DISSERT.pdf: 2030240 bytes, checksum: 2080f624a4d75ae70190a46a38c96a10 (MD5) Previous issue date: 2014-03-21 / As doen?as inflamat?rias intestinais s?o enfermidades onde a toler?ncia e homeostase da resposta inflamat?ria est?o comprometidas, gerando les?es teciduais e favorecendo o surgimento de neoplasias. H? dois importantes exemplos de doen?as inflamat?rias intestinais, a colite ulcerativa, foco do modelo desse estudo, e a doen?a de Crohn. Os medicamentos utilizados no tratamento dessas doen?as desencadeiam diversos efeitos adversos; al?m disso, em alguns pacientes, eles n?o s?o eficazes. Os extratos de algas t?m demonstrado v?rias atividades biol?gicas, entre elas a atividade anti-inflamat?ria. Os extratos das algas do g?nero Caulerpa foram utilizados em v?rios estudos, onde modelos inflamat?rios foram analisados, entre eles o modelo de colite ulcerativa. A utiliza??o do extrato metan?lico da C. mexicana como terap?utica nesse modelo atenuou o quadro clinico desenvolvido pelos animais. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo analisar a a??o terap?utica da Caulerpina (CLP), extra?da da C. racemosa, no modelo murino de colite ulcerativa. Camundongos C57BL/6 machos foram expostos a uma solu??o de Dextrana Sulfato de S?dio (DSS) a 3% por sete dias. A partir do primeiro dia de exposi??o ao DSS os animais foram tratados em dias alternados com a CLP nas doses de 4 e 40 mg/kg e com a dexametasona (3 mg/kg) por via oral. O desenvolvimento da doen?a foi analisado atrav?s do ?ndice de atividade da doen?a (IAD), que leva em considera??o a perda de peso corporal, a consist?ncia e a presen?a de sangue nas fezes. Ap?s a eutan?sia, o c?lon foi removido e mensurado, e amostras do tecido col?nico foram destinadas a an?lise histol?gica e ? cultura para dosagem de citocinas. Os n?veis de citocinas no sobrenadante da cultura do c?lon foram mensurados por ELISA. O tratamento com a CLP (4 mg/kg) desencadeou significativa melhora quanto ? perda de peso corporal e ao IAD, e atenuou o encurtamento do c?lon em resposta ao DSS. Tal dose foi capaz de reduzir os n?veis de citocinas pr?-inflamat?rias analisadas (TNF-, IFN-, IL-6, IL-17), mas n?o teve efeito significativo nas citocinas anti-inflamat?rias IL-10 e TGF-. O tratamento com a CLP (40 mg/kg) n?o foi eficaz quanto a perda de peso e ao IAD, al?m de n?o ter atenuado a redu??o do c?lon em resposta ao DSS. Essa dose conseguiu reduzir os n?veis das citocinas pr?-inflamat?rias, por?m n?o os n?veis de IL-6. O tratamento com a dexametasona obteve melhora discreta quanto ? perda de peso corporal e ao IAD, por?m n?o atenuou a redu??o do c?lon em resposta ao DSS. Esse tratamento tamb?m conseguiu reduzir todas as citocinas pr?-inflamat?rias testadas. Deste modo a CLP (4 mg/kg) demonstrou ser uma alternativa promissora no tratamento da colite ulcerativa, em raz?o dos seus efeitos ben?ficos sobre par?metros cl?nicos, morfol?gicos e moleculares do modelo em estudo

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarianaAOB_DISSERT.pdf: 3079508 bytes, checksum: 5d34c7cd249531ceb74afa12d1184e1f (MD5) Previous issue date: 2011-02-28 / The regulation of the inflammatory response is essential to maintain homeostasis. Several studies have been performed to search new drugs that can contribute to avoiding or minimizing an excessive inflammatory process. The aim of this study was to evaluate the effect of extracts of green algae Caulerpa mexican in models of inflammation. In mice, the model of peritonitis induced inflammatory zymosan pretreatment of mice with aqueous and methanol extracts of C. mexican was able to reduce cell migration to the peritoneal cavity. Treatment of mice with extracts of C. mexican also reduced the ear edema induced by xylene and exerted inhibitory action on the migration of leukocytes in inflammation-induced zymosan the air pouch, and timedependent for the extracts tested in the model of ulcerative colitis induced by DSS 3%, the extract methanol, but not the aqueous C. mexican, significantly reduced the clinical symptoms of colitis, as well as the production of proinflammatory cytokines in the culture of mouse colon, in the histological analysis there was a slight reduction of inflammation in the intestinal mucosa. We concluded that the administration of the extracts resulted in the reduction of cell migration to different sites as well as reducing the edema formation induced by chemical irritant. This study demonstrates for the first time the antiinflammatory effect of aqueous and methanolic extracts from green marine algae Caulerpa mexican / A regula??o da resposta inflamat?ria ? essencial para manter a homeostase. Diversos estudos t?m sido realizados para a pesquisa de novas drogas que possam contribuir para evitar ou minimizar um processo inflamat?rio excessivo. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de extratos de algas verde Caulerpa mexicana em modelos de inflama??o. Em camundongos, o modelo de peritonite inflamat?ria induzida por zimosam o tratamento pr?vio de camundongos com extrato aquoso e metan?lico de C. mexicana foi capaz de reduzir a migra??o celular para a cavidade peritoneal. O tratamento dos camundongos com os extratos da C. mexicana tamb?m diminuiu o edema de orelha induzido por xilol e exerceu a??o inibit?ria da migra??o de leuc?citos em inflama??o induzido pelo zimosam na bolsa de ar, sendo tempo-dependente para os extratos testados, no modelo de colite ulcerativa induzida por DSS 3%, o extrato metan?lico, mas n?o o aquoso da C. mexicana, reduziu de forma significativa o quadro cl?nico da colite, como tamb?m a produ??o de citocinas pr?-inflamat?rias na cultura do c?lon do camundongo, na an?lise histol?gica houve uma leve redu??o da inflama??o na mucosa intestinal. Conclu?mos que a administra??o dos extratos resultou na redu??o da migra??o de c?lulas para diferentes modelos experimentais, bem como reduzir a forma??o de edema induzida por irritante qu?mico. Este estudo demonstra pela primeira vez o efeito anti-inflamat?rio do extrato aquoso e metan?lico da alga verde marinha Caulerpa mexicana