Background: Premenstrual syndrome (PMS) are common in more than 75 % of all women with menstruation. The prevalence of moderate to severe PMS is 20-40 % and the prevalence of premenstrual dysphoric disorder (PMDD) is 3-8 %. PMS occur in the form of physical and psychological symptoms a few weeks before menstruation and then disappears during the first days of menstruation. Common symptoms are anxiety, lack of energy, depressed mood, irritability, breast tension, headache, social withdrawal, bloating, sleep disturbances, affective lability and decreased concentration. PMDD is a more severe form of PMS where both affective and somatic symptoms are required as well as five out of eleven symptoms, of which one symptom must be of a more severe nature linked to the mood. In order to diagnose PMDD, the symptoms in accordance with the criteria in DSM-IV or DSM-V should have been present in most menstrual cycles during the past year. The etiology is unclear but sex hormones appear to play an important role in exacerbating the symptoms. There is a relationship between hormonal changes and premenstrual symptoms. Hormone levels change during the menstrual cycle. In PMS and PMDD the symptoms occur during the late luteal phase and disappear again the first days of menstruation. In the treatment of PMS and PMDD, treatment is used as SSRIs, combined oral contraceptives, diuretics such as spironolactone and GnRH-agonists. According to guidelines from RCOG the first-line treatment of moderate to severe PMS and PMDD is oral contraceptives containing drospirenone/ethinyl estradiol (EE) or SSRIs. Non-pharmacological treatment is recommended for mild symptoms. Combined oral contraceptives prevent ovulation and hormonal fluctuations during the menstrual cycle. Aim: The aim of the literature study was to investigate the effect of an oral contraceptive containing the combination of drospirenone and ethinyl estradiol in the treatment of PMS and PMDD. Method: A literature study was conducted in which six scientific articles retrieved from PubMed were reviewed. Two of the studies were double-blind, randomized and placebo-controlled. Two studies were randomized comparative studies who compared drospirenone/EE with other progestins such as levonorgestrel and desogestrel combined with EE. The other two studies were uncontrolled clinical trials. All six studies investigated the effect of drospirenone/EE on premenstrual symptoms. Results: The result showed a decrease in premenstrual symptoms in all six studies included in this literature study. Drospirenone as a progestogen had a greater symptom improvement than levonorgestrel or desogestrel. Drospirenone/EE in the 24/4 regimen effectively reduced symptoms of PMDD. Drospirenone/EE in the 21/7 regimen significantly reduced water retention and negative effects. There was a placebo-response in two of the studies. Conclusion: Oral combined contraceptives containing drospirenone/EE may have good decreasing effect on premenstrual symptoms in women suffering from PMS or PMDD. Both affective and somatic symptoms can be significantly improved. / Bakgrund: Premenstruellt syndrom (PMS) förekommer hos fler än 75 % av alla kvinnor med menstruation. PMS förekommer i form av fysiska och psykologiska symtom ett par veckor före menstruation för att sedan försvinna under menstruationens första dagar. Vanliga symtom är nedstämdhet, ångest, bröstspänningar, svullnad främst över buk, humörsvängningar, irritabilitet, nedsatt koncentration, förändring i aptit, huvudvärk, sömnstörningar och brist på energi. Premenstruellt dysforiskt syndrom (PMDS) är en svårare form av PMS där både affektiva och somatiska symtom krävs samt fem av elva symtom, varav ett måste vara av svårare karaktär kopplat till humöret. Etiologin är oklar men könshormoner tycks spela en viktig roll vid förvärring av symtomen. Det finns ett samband mellan hormonförändringar och premenstruella symtom. Hormonnivåerna förändras under menstruationscykeln och vid PMS och PMDS uppträder symtom under lutealfasen och är som värst ett par dagar innan menstruationen ska börja. Kombinerade orala preventivmedel med drospirenon och etinylöstradiol (EE) används som farmakologisk behandling vid premenstruella symtom. Kombinerade orala preventivmedel förhindrar ägglossning och där med hormonfluktuationerna under menstruationscykeln. Drospirenon är en mineralkortikoid antagonist som även binder antagonistiskt till androgenreceptorn. Syfte: Syftet med litteraturstudien var att undersöka effekten av ett oralt preventivmedel innehållande kombinationen drospirenon och etinylöstradiol vid behandling av PMS och PMDS. Metod: En litteraturstudie genomfördes där sex vetenskapliga artiklar hämtade från PubMed granskades. Två studier var dubbelblinda, randomiserade och placebokontrollerade. Två studier var randomiserade jämförelsestudier där drospirenon/EE jämfördes med andra gestagen kombinerat med EE. De andra två studierna var icke-kontrollerade kliniska prövningar. Samtliga sex studier undersökte effekten drospirenon/EE hade på premenstruella symtom. Resultat: Resultatet visade en minskning i premenstruella symtom i samtliga studier som inkluderades i litteraturstudien. Drospirenon som gestagen hade en större symtomförbättring än levonorgestrel och desogestrel. Drospirenon/EE i doseringsmönstret 24/4 minskade symtom vid PMDS effektivt. Drospirenon/EE i doseringsmönstret 21/7 minskade signifikant vattenretention och negativ påverkan hos kvinnor med PMS. Det fanns en väsentlig placeborespons. Slutsats: Orala kombinerade preventivmedel innehållande drospirenon/EE kan ha god effekt vad gäller minskning av premenstruella symtom hos kvinnor som lider av PMS och PMDS. Både affektiva och somatiska symtom kan signifikant förbättras.

Bakgrund: Hormonella kombinerade p-piller innehåller ett östrogen samt ett progesteron och är den vanligaste använda preventivmetoden i Sverige idag. Biverkningar som rapporteras vid användning av dessa är minskad sexlust, viktökning, akne, smärta i bröst, humörsvängningar, oplanerade blödningar och illamående. Östrogenet i kombinerade hormonella p-piller ökar risken för venös tromboembolism (VTE) eftersom de kan framkalla förändringar i koagulationssystemet. Det vanligaste förekommande östrogenet i kombinerade p-piller är etinylöstradiol (EE) som är ett syntetiskt derivat av östradiol (E2). För att mäta effektiviteten för preventivmedel används Pearl index (PI) som visar hur många graviditeter som inträffar på 100 kvinnor under ett års tid med en preventivmetod. Kombinerade p-piller har ett Pearl index på 0,3 vid perfekt användning och nio vid typisk användning. Östetrol (E4) är ett naturlig östrogen som upptäcktes i urin hos kvinnor som var gravida och som produceras i levern hos människofoster. Studier har visat att E4 binder till östrogenreceptorer med lägre affinitet än andra östrogen och fungerar som en agonist till nukleära östrogenreceptorn α (ERα) men fungerar som en antagonist på membrana ERα receptorer till skillnad från andra östrogen. Forskare tror att E4 i kombination med drospirenon (DRSP) ska ha en mindre risk för VTE på grund av den lägre östrogen aktiviteten för E4. Syfte: Syftet med examensarbetet var att utvärdera säkerheten och effekten för östetrol/drospirenon. Metod: Examensarbetet är en litteraturstudie som baserar sig på sex vetenskapliga artiklar från PubMed. Samtliga studier undersökte säkerheten och effekten för E4/DRSP. Resultat: Studierna visar att E4/DRSP hämmar utsöndring av follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserade hormon (LH) och därmed ägglossning. Metabola, endokrina och hemostas parametrar påverkas mindre för E4/DRSP än EE/DRSP. Biverkningarna som rapporterades var typiska för hormonella kombinerade p-piller. En kvinna drabbades av VTE i samband med E4/DRSP behandling. Slutsats: Östetrol i kombination med drospirenon hämmar utsöndringen av FSH och LH i lägre grad än EE/DRSP. E4/DRSP har ett PI på 0,84 vid perfekt användning vilket är högre än för andra hormonella kombinerade p-piller. För att det högre värdet på PI ska tolereras för E4/DRSP måste fler studier med fler deltagare och längre behandlingsperioder göras som visar statistisk signifikans för att utvärdera att risken för VTE verkligen är lägre vid användning av E4/DRSP än vid andra kombinerade p-piller. / Background: Hormonal combined birth control pills containing an estrogen and a progesterone are the most commonly used contraceptive method in Sweden today. Side effects reported when using these are decreased sex drive, weight gain, acne, breast pain, mood swings, unscheduled bleeding and nausea. The estrogen in combined hormonal contraceptives increases the risk of venous thromboembolism (VTE) because it can induce changes in the coagulation system. The most common estrogen in combined oral contraceptives is ethinylestradiol (EE), which is a synthetic derivative of estradiol (E2). To measure the effectiveness of contraceptives, the Pearl index is used, which shows how many pregnancies occur in 100 women during a year with a contraceptive method. Combined oral contraceptives have a Pearl index of 0.3 with perfect use and nine with typical use. Estetrol (E4) is a natural estrogen that was detected in the urine of women who were pregnant and is produced in the liver of human fetuses. Studies have shown that E4 binds to estrogen receptors with lower affinity than other estrogens and acts as an agonist to the nuclear estrogen receptor α (ERα) but acts as an antagonist on membrane ERα receptors unlike other estrogens. Researchers believe that E4 in combination with drospirenone (DRSP) should have a lower risk of VTE because of the lower estrogen activity of E4.   Aim: The aim of this literature study was to investigate the efficacy and safety for estetrol/drospirenone  Method: To answer the study question, a literature study was conducted in which six articles were selected and reviewed from PubMed. All studies examined the safety and efficacy of E4/DRSP.  Results: The studies show that E4/DRSP inhibits follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) concentrations as well as ovulation. Metabolic, endocrine and hemostasis parameters are less affected for E4/DRSP than EE/DRSP. The side effects reported were typical of hormonal combined oral contraceptives. One woman suffered VTE in connection with E4/DRSP treatment.  Conclusion: Estetrol in combination with drospirenone inhibits the secretion of FSH and LH to a lesser extent than EE/DRSP. E4/DRSP has a PI of 0.84 with perfect use, which is higher than other hormonal combined oral contraceptives. For the higher value of PI to be tolerated for E4/DRSP, more studies with more participants and longer treatment periods need to be done showing statistical significance to evaluate that the risk of VTE is indeed lower with the use of E4/DRSP than with other combined oral contraceptives.