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Dicotomia funcional de células NK na Leishmaniose cutânea: participação na patogênese e destruição de parasitos

Brito, Taís Menezes Cerqueira Campos de January 2016 (has links)
Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-03-10T14:19:47Z No. of bitstreams: 1 Tese_Med_ Taís Campos.PDF: 1941952 bytes, checksum: c97f06b80eaaa998c41ad42a9d48dfc7 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-28T12:16:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Med_ Taís Campos.PDF: 1941952 bytes, checksum: c97f06b80eaaa998c41ad42a9d48dfc7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-28T12:16:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Med_ Taís Campos.PDF: 1941952 bytes, checksum: c97f06b80eaaa998c41ad42a9d48dfc7 (MD5) / Introdução: Leishmaniose cutânea (LC) devido à infecção por L. braziliensis é caracterizada pelo desenvolvimento de lesões cutâneas ulcerativas. Recentemente, atenção tem sido dada à participação das células T CD8+ para a resposta inflamatória deletéria observada em pacientes com LC. Foi demonstrado que estas células contribuem para a imunopatologia através da produção de citocinas pró-inflamatórias, granzima e perforina. Em adição às células T CD8+ , células NK e NKT são também importantes fontes de citocinas pró-inflamatórias, granzima e perforina, e o papel destas células na infecção por L. braziliensis ainda não foi investigado. Objetivo: Avaliar o papel das células NK na infecção por L. braziliensis. Métodos: As células mononucleares de sangue periférico foram obtidas a partir de indivíduos saudáveis e de pacientes com LC para a marcação ex-vivo com CD56, CD8, CD3, e marcação intracelular para granzima e perforina. As células derivadas de biópsias foram obtidas para munofenotipagem por citometria de fluxo e imunohistoqímica. Resultados: Identificamos quatro sub-populações de células citotóxicas: células NK (CD8- CD3- ), células NK (CD8dimCD3- ), células NKT-like (CD8brigth CD3+ ) e células T CD8+ . Observamos que as frequências de sub-populações de células NK (CD8- e CD8+ ) estavam aumentadas no sangue periférico de pacientes com LC quando comparadas com IS, e estas duas populações expressam mais granzima e perforina do que as células T CD8+ em pacientes com LC. Observamos ainda que as células NK derivadas de lesões de pacientes com LC expressam mais CD107a, marcador de degranulação, do que as células T CD8+ . E que as células NK contribuem para destruição de parasitos na infecção por L. braziliensis Conclusão: Os nossos dados sugerem uma dicotomia funcional das células NK na leishmaniose cutânea, participando tanto na patogênese da doença quanto na destruição de parasitos. Palavras-chave: leishmaniose cutânea, células NK, infócitos citotóxicos, citotoxicidade.

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