A pele desempenha um importante papel na homeostasia e é uma via muito utilizada na administração de fármacos. O envelhecimento compromete sua função protetora e contribui para o aparecimento de sintomas como a rugosidade, flacidez, secura, prurido, hiperpigmentação dificuldade de cicatrização e a incidência de melanomas. Os raios UV são a principal causa do envelhecimento devido à geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e peroxidação lipídica. Os danos causados pelos ROS podem ser mitigados pelo uso de antioxidantes tópicos como a curcumina e timol (TML). No entanto, a baixa permeabilidade e estabilidade são fatores limitantes para sua aplicação. Para superar esses desafios, ECUR e TML podem ser encapsulados em nanopartículas, como os carreadores lipídicos nanoestruturado (CLN). Assim, os objetivos desse projeto foi desenvolver um CLN estável com manteiga Illipê, óleo de calêndula e TPGS para co-encapsular ECUR e TML e incorporação em uma formulação tópica. O padrão analítico dos curcuminóides foi isolado de amostra comercial, identificado por LC-MS e RMN e a metodologia analítica para quantificação CUR e TML foi validada. Os CLNs foram produzidos por emulsão quente e sonicação e otimizados utilizando a ferramenta de DoE Box-Behnken. Foram caracterizados em relação às propriedades físicas, citotoxicidade em cálulas HaCaT e atividade antioxidante. O CLN otimizado apresentou tamanho em torno de 130 nm, índice de polidispersão abaixo de 0,200 e potencial zeta negativo. A eficiência de encapsulação foi acima de 97% tanto para TML quanto CUR. CLN com e sem ativos demonstrou baixo índice de recristalização e forma esférica caracterização por DSC e AFM e não foram citotóxicos para células HaCaT, mostrando viabilidade celular superior a 80% na concentração 1,48x1012 partículas/ml, correspondente a 0,8 ?g/ml de TML/CUR co-encapsulados. Além disso, TML/CUR livre e co-encapsulado mostrou alta atividade antioxidante em ensaios in vitro para inibição de xantina oxidade e auto-oxidação do pirrogalol, indicando sua potente capacidade de inibição da enzima superóxido dismutase mesmo quando encapsulados. O emulgel tópico foi desenvolvido e apresentou estabilidade física após a incorporação do CLN no teste de estabilidade acelerada. O perfil reológico do emulgel demonstrou característica plástica e reoplexa e se manteve estável com o tempo e sob as variações de temperatura de analise, indicando alta estabilidade física da formulação. O perfil de liberação de ECUR e TML indicou cinética de liberação correspondente ao modelo de Higuchi sem influência da co-encapsulação na liberação da CUR e com liberação mais lenta do TML encapsulado. Os dados de permeação sugerem que os ativos possam permear na pele. A extensão e a intensidade da permeabilidade dos ativos promovida pelo CLN determinarão a aplicabilidade da formulação que poderá ser interessante para o desenvolvimento de um produto cosmético, dermocosmético, ou mesmo para um medicamento transdérmico. Em conclusão, o CLN desenvolvido apresentou características físicas e biológicas interessantes para a aplicação tópica. / Skin plays an important role in homeostasis and it is an important route for drug delivery. Aging compromises its protective function and contributes to the appearance of symptoms such as roughness, sagging, dryness, pruritus, hyperpigmentation, scarring deficient and the incidence of melanomas. UV rays are the main cause of photo-aging due of ROS generation and lipid peroxidation. ROS damage can be mitigated by using topical antioxidants as curcumin and thymol. However, low permeability and physico-chemical stability are disadvantages for its clinical application. To overcome these challenges, ECUR and TML can be encapsulated in nanoparticles such as nanostructured lipid carriers (NLC). This project aimed to develop a stable NLC composed by Illipê butter, calendula oil and TPGS to co-encapsulate ECUR and TML, followed by the NLC incorporation into a cosmetic formulation. Curcuminoid\'s analytical standard was isolated from commercial sample, identified by LC-MS and NMR, and the analytical methodology for quantification CUR and TML was validated. NLCs were produced by sonication emulsification method and their development was designed by Box-Behnken DoE and characterized in relation to physical properties, HaCaT cell cytotoxicity and antioxidant activity. Optimized NLC with size around 130 nm, polydispersity index (PdI) below 0.200 and negative zeta potential was obtained. The encapsulation efficiency (EE%) was above 97% for both TML and CUR. Empty and co-encapsulated NLC showed in DSC and AFM characterization low recrystallization index and spherical shapes and were not cytotoxic for HaCaT cells, showing cell viability over 80% at the maximum concentration evaluated (1.48x1012 particles / ml, wich corresponds to 0.8 ?g / ml co-encapsulated TML / CUR). Furthermore, free and co-encapsulated TML / CUR showed high antioxidant activity in in vitro assays due inhibition of xanthine oxidation and pyrogallol autoxidation, indicating their potent superoxide dismutase inhibition even when co-encapsulated. The cosmetic emulgel was developed and physically stable after NLC incorporation in accelerated stability. Emulgel rheological profile showed a plastic and rheopexy characteristic, which remained storage stability. The rheological profile did not change due variations in the temperature analysis, indicating good formulation physical stability and cosmetic acceptability. The release profile of ECUR/TML release kinetics corresponded to the Higuchi model without influence of co-encapsulation with slower release of the encapsulated TML. Permeation data suggest that the active substances may permeate deep into skin. The actives permeability extent and intensity promoted by CLN will determine the applicability of the formulation that can be interest for the development of a cosmetic, dermocosmetic product or even for a transdermal drug. In conclusion, the developed CLN presented interesting physical and biological characteristics for topical application.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6184_1.pdf: 2010582 bytes, checksum: 82b1f6a3897eb8375ead67f19000a6e9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / O cetoprofeno é um antiinflamatório não -esteroidal (AINES) utilizado no tratamento sintomático da artrite reumatóide e a administração via oral, por um período prolongado, pode ocasionar distúrbios gástricos, como irritação, dores abdominais e ulcerações. O emulgel estudado é baseado em PLO (Pluronic® Lecithin Organogel) e tem como propósito atingir a circulação sistêmica e evitar a passagem pelo estômago.Esses veículos têm sido muito utilizados em Farmácias Magistrais no Brasil e E.U.A. O objetivo deste trabalho foi avaliar a cinética de difusão in vitro e atividade preliminar in vivo de formulações galênicas de cetoprofeno derivadas de PLO. Inicialmente, desenvolveu-se um método para o doseamento do cetoprofeno em emulgel por Cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), realizou-se a aplicação de forma específica em cinéticas de difusão in vitro. As análises foram realizadas por CLAE-UV em um comprimento de onda de 254 nm, com coluna de fase reversa (C18; 150 x 4,6 mm e 5 μm), fase móvel isocrática contendo acetonitrila - tampão fosfato de sódio, 20 mM, pH 3 (50:50). Os resultados obtidos foram os seguintes: a faixa de linearidade do método foi de 5 a 60 μg.mL-1 com r² = 0, 99419, a especificidade do método para as cinéticas de difusão in vitro foi evidenciada. O método desenvolvido mostrou-se sensível, rápido, preciso, exato e linear e podendo ser utilizado para a quantificação do cetoprofeno em formulações galênicas emulgel. Além disso, avaliou-se o perfil de liberação in vitro em células de Franz utilizando membranas artificiais de acetato de celulose.Observou-se que os perfis de todas as formulações foram semelhantes e o efeito do promotor de permeação (Transcutol GC) não foi evidenciado nos estudos de liberação in vitro. As formulações F3, F8 obtiveram as maiores quantidades de fluxo (μg/cm².h-¹).Finalmente, estudou-se a atividade antiinflamatória preliminar utilizando o modelo de edema pata de rato induzido por carragenina, com administração tópica na região dorsal do animal de 1g (25mg/g do emulgel) das formulações F3 e F8, seus respectivos placebos e uma preparação comercial gel (Profenid®) de liberação estritamente tópica. No estudo in vivo, a formulação F3 não apresentou diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo F3, com isso não ocorreu permeação de fármaco em quantidade suficiente para reduzir o edema durante as 06 horas de realização do ensaio. Na formulação F8, após 06 horas existiu redução do edema de até 47,17% e foi estatisticamente diferente do placebo F8. Isso demonstra que a formulação com transcutol® (F8) promoveu a passagem do cetoprofeno aplicado topicamente no dorso do animal

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Dosage forms have been developed over the years for various applications. The dosage form consists of the active drug in combination with pharmaceutical excipients. The pharmaceutical excipients solubilise, suspend, thicken, dilute, emulsify, stabilise, preserve, colour and flavour medicinal agents into efficacious and appealing dosage forms. The dosage form under investigation in this study is of the oral type. The Pheroid® is a unique drug delivery system which consists of an oil-in-water emulsion system. Emulsion based drug systems provide a suitable medium for the delivery of both hydrophobic and hydrophilic drugs which can be incorporated into its oil or water phase for delivery to the site of action. These advantages make them more efficient as dosage form. Emulgels are either emulsion of oil-in-water or water-in-oil type, which is gelled by mixing with gelling agents. Incorporation of emulsion into gel increases its stability and makes it a dual control release system. The presence of the gel phase makes it a non-greasy formulation which favours good patient compliance. A strategy followed to improve the stability of the emulgel system is the packaging of the formula into single dose sachets to protect the product against physical and chemical breakdown during patient usage. All factors such as selection of gelling agent, preservatives and formulation methods influencing the stability and efficacy of Pheroid® emulgel are discussed. In this study, three different emulsifiers were added to the formula and the analysis of visual appearance, pH measurements, rheological studies, light microscopy and confocol laser scanning microscopy (CLSM) will provide an insight to the potential usage of emulgel as drug delivery system. A range of para-hydroxybenzoate esters was tested in the Pheroid® emulgel and the most suitable candidate chosen for further accelerated stability testing. It was thus possible to prepare a single dose emulgel with Carbopol® 934P (0.2% w/v) as an emulsifier, with Nipastat® (0.175% w/v) and PG (10% v/v) as preservatives into a stable dosage form suitable for further product development. / PhD (Pharmaceutics), North-West University, Potchefstroom Campus, 2014

Dosage forms have been developed over the years for various applications. The dosage form consists of the active drug in combination with pharmaceutical excipients. The pharmaceutical excipients solubilise, suspend, thicken, dilute, emulsify, stabilise, preserve, colour and flavour medicinal agents into efficacious and appealing dosage forms. The dosage form under investigation in this study is of the oral type. The Pheroid® is a unique drug delivery system which consists of an oil-in-water emulsion system. Emulsion based drug systems provide a suitable medium for the delivery of both hydrophobic and hydrophilic drugs which can be incorporated into its oil or water phase for delivery to the site of action. These advantages make them more efficient as dosage form. Emulgels are either emulsion of oil-in-water or water-in-oil type, which is gelled by mixing with gelling agents. Incorporation of emulsion into gel increases its stability and makes it a dual control release system. The presence of the gel phase makes it a non-greasy formulation which favours good patient compliance. A strategy followed to improve the stability of the emulgel system is the packaging of the formula into single dose sachets to protect the product against physical and chemical breakdown during patient usage. All factors such as selection of gelling agent, preservatives and formulation methods influencing the stability and efficacy of Pheroid® emulgel are discussed. In this study, three different emulsifiers were added to the formula and the analysis of visual appearance, pH measurements, rheological studies, light microscopy and confocol laser scanning microscopy (CLSM) will provide an insight to the potential usage of emulgel as drug delivery system. A range of para-hydroxybenzoate esters was tested in the Pheroid® emulgel and the most suitable candidate chosen for further accelerated stability testing. It was thus possible to prepare a single dose emulgel with Carbopol® 934P (0.2% w/v) as an emulsifier, with Nipastat® (0.175% w/v) and PG (10% v/v) as preservatives into a stable dosage form suitable for further product development. / PhD (Pharmaceutics), North-West University, Potchefstroom Campus, 2014