Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-12T20:06:08Z No. of bitstreams: 1 TatianePenha.pdf: 1070731 bytes, checksum: 317d377ddfce7d741b49eecde3cf7ec4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-12T20:06:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TatianePenha.pdf: 1070731 bytes, checksum: 317d377ddfce7d741b49eecde3cf7ec4 (MD5) Previous issue date: 2016-10-31 / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (FAPEMA) / The tick Rhipicephalus microplus, found in tropical and subtropical regions, has caused great harm to the Brazilian livestock. The damage caused by this tick the Brazilian livestock exceeds three billion dollars. Verbenaceae Lippia genus, especially the species L. sidoides and L. gracilis, have been reported with potential activity in larvae and R. microplus females. Therefore, the aim of this study was to evaluate the acaricide activity of L. sidoides and L. gracilis essential oils and its major compounds thymol and carvacrol and characterize morphological changes in ovaries of R. microplus females from lethal concentrations 50 (LC50) and 75% (LC75) of the study population. After selection of the genotypes (LGRA-106, LGRA-201, LSDI-102 and LSDI-103), groups of 10 engorged females were subjected to the immersion test in essential oils at different concentrations and DMSO 3% was used for the control. After seven days, the ticks were dissected in phosphate buffer solution and the ovaries were fixed in 2.5% glutaraldehyde for a period of 24 hours. The tissues were dehydrated and embedded in plastic molds Leica resin for histological analysis. The results visualization and characterization of the ovary and the different stages of development of oocytes. In the control group, treated with 3% DMSO, changes in the tissues have not been verified. In groups treated with the L. gracillis oils and L. sidoides oils, vacuolization was observed in oocytes II, III, IV and V, cell membrane disintegration in oocytes II, III, IV and V, with complete morphological deformation of oocytes IV and V. The major compounds, thymol and carvacrol seem to be actively working on these changes. The results showed activity of the different genotypes of the essential oils and their major compounds in larvae and females of R. microplus and allowed to elucidate the mechanism of action of the same in the oogenesis of the females, leading to believe that the compounds tested are promising for the development of acaricide products. / O carrapato Rhipicephalus microplus, encontrado em regiões tropicais e subtropicais, ocasionam mais de três bilhões de dólares à pecuária brasileira. Óleos essenciais de Verbenáceas do gênero Lippia, especialmente Lippia sidoides e Lippia gracilis, têm sido descritos com potencial atividade carrapaticida e interferindo na reprodução de diferentes espécies de carrapatos. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade carrapaticida dos óleos essenciais de L. sidoides e L. gracilis e seus compostos majoritários timol e carvacrol, selecionando os genótipos que apresentam maiores atividades contra o carrapato bovino e caracterizar as alterações morfológicas dos ovários de fêmeas de R. microplus a partir das concentrações letais para 50 (CL50) e 75% (CL 75) da população estudada. Após a seleção dos genótipos (LGRA-106, LGRA-201, LSDI-102 e LSDI-103, grupos de 10 fêmeas ingurgitadas foram submetidas ao teste de imersão em óleos essenciais em diferentes concentrações e para o controle foi utilizado DMSO 3%. Após sete dias, as fêmeas foram dissecadas em solução tampão fosfato e os ovários foram fixados em glutaraldeído 2,5% por um período de 24 horas. Os tecidos foram desidratados e incluídos em moldes plásticos de resina Leica para análise histológica. Os resultados permitiram a visualização e caracterização do ovário e dos diferentes estágios de desenvolvimento dos ovócitos. No grupo controle (DMSO 3%), não foram verificadas alterações nos tecidos. Nos grupos tratados com os óleos de L. gracillis e L. sidoides foram observadas vacuolizações de ovócitos II, III, IV e V, desintegração de membrana plasmática em ovócitos II, III, IV e V, com completa deformidade morfológica de ovócitos IV e V. Os compostos majoritários, timol e carvacrol parecem estar atuando ativamente nessas alterações. Os resultados obtidos mostraram atividade dos diferentes genótipos dos óleos essenciais e seus compostos majoritários em larvas e fêmeas de R. microplus e permitiu elucidar o mecanismo de ação dos mesmos na oogêse das fêmeas, levando a crer que os compostos testados são promissores para o desenvolvimento de produtos carrapaticidas.

Submitted by Emanoel Martins Filho (emanoelfilho@ufba.br) on 2016-09-13T01:03:30Z No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2016-09-13T20:37:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T20:37:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marília_Carneiro.pdf: 2404154 bytes, checksum: 37e73c60cfe65d02e9218e87bda6a10c (MD5) / CONS NAC DE DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLOGICO - CAPES / É crescente o número de estudos que buscam novas abordagens terapêuticas para o carcinoma em tumor misto benigno (CaTMB), neoplasia mamária mais frequente na cadela e que apresenta variável potencial de malignidade. Neste contexto, objetivou-se a partir da realização deste trabalho avaliar o efeito da naltrexona em doses baixas (NDB) sobre a resposta imune de cadelas com CaTMB submetidas à mastectomia, seguido por tratamento quimioterápico com carboplatina e verificar sua associação com a qualidade de vida e a sobrevida. Foram estudadas 30 cadelas, todas com diagnóstico histopatológico de CaTMB, divididas em três grupos experimentais: Grupo 1: Controle, constituído por animais submetidos apenas a mastectomia subdivididos em pacientes sem metástase regional (CaTMB(-)) e com metástase regional (CaTMB(+)); Grupo 2, todos sem metástase e Grupo 3 todos com metástase. Os grupos 2 e 3 também foram subdivididos, mas de acordo com o tratamento: tratados com quimioterapia (CaTMB(-) Q/CaTMB(+) Q e tratados com quimioterapia e NDB (CaTMB(-) Q+NDB / CaTMB(+) Q+NDB). Todos os animais foram submetidos à avaliação clínica, mastectomia, imunofenotipagem dos linfócitos T CD4+ e CD8+ circulantes no sangue periférico, dosagem de beta-endorfina e meta-encefalina, além da avaliação da taxa de sobrevida e dos escores de qualidade de vida, periodicamente. Os resultados revelaram maior porcentagem de células T e T CD8+ nos animais do grupo CaTMB(-) Q+NDB (p<0,05), maiores concentrações séricas de beta-endorfina e meta-encefalina, redução dos efeitos colaterais relacionados a quimioterapia, bem como melhor qualidade de vida e sobrevida nos grupos tratados com NDB em relação aos grupos não tratados. A avaliação dos parâmetros clínico-patológicos, tanto na análise univariada quanto na multivariada, indicaram a associação significativa da utilização do NDB com a condição vivo, utilização da quimioterapia, maior sobrevida e qualidade de vida. Estes resultados associados indicam que a NDB representa uma alternativa viável de tratamento adjuvante à quimioterapia em cadelas com CaTMB, pois aumenta as concentrações de beta-endorfina e meta-encefalina e estimula a resposta dos linfócitos CD8+, proporcionando manutenção da qualidade de vida e contribuindo para o aumento na taxa de sobrevida destes pacientes. / Recently, it can be noticed an increasing number of scientific reports on dog benign mixed carcinoma tumor (CaTMB), mainly focusing on new therapeutic approaches. This is the most frequent breast tumor in female dogs and presents a variable malignant potential. In this context, the objective of this study was to evaluate the effect of low dose naltrexone (LDN) on the immune response of female dogs with CaTMB after mastectomy and chemotherapy with carboplatin, and to verify its association with quality of life and survival rates. 30 female dogs were included in this study, all of them with histopathological diagnosis of CaTMB; they were divided into three experimental groups: Group 1: Control, consisting of animals submitted to mastectomy and with or without regional metastasis; Group 2, composed of animals that did not presented metastasis; and Group 3, including dogs that presented metastasis. Groups 2 and 3 also were subdivided according to the treatment performed: chemotherapy alone (CaTMB(-) Q / CaTMB(+) Q), and LDN-associated chemotherapy (CaTMB(-) Q+LDN / CaTMB(+) Q+LDN). All animals were subjected to clinical evaluation, mastectomy, immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes, beta-endorphin and meta-enkephalin dosage, and evaluation of the survival rates and quality of life scores. The results showed a higher percentage of CD3+ and CD3+/ CD8+ in the CaTMB(-) Q+LDN (p<0,05) group, higher serum concentrations of beta-endorphin and met-enkephalin, decreased chemotherapy related side effects, as well as better quality of life and survival rates, when comparing the group treated with LDN to the LDN-untreated group. The evaluation of clinical and pathological parameters indicated a significant association between the use of LDN with the use of chemotherapy, prolonged survival and quality of life. These results indicate that LDN is a viable chemotherapy-associated treatment in female dogs with CaTMB, providing maintenance of life quality and prolonged survival rates.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-06-14T16:54:49Z No. of bitstreams: 1 AlbertoLopes.pdf: 7651509 bytes, checksum: 542872f26d9cc8bf6b0b65d8a7151d16 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-14T16:54:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlbertoLopes.pdf: 7651509 bytes, checksum: 542872f26d9cc8bf6b0b65d8a7151d16 (MD5) Previous issue date: 2015-07-07 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ) / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (FAPEMA) / The tick Rhipicephalus microplus is the major cattle ectoparasite of the world accounting for losses of billions of dollars that directly affect the return of such livestock. Its control is difficult due to the resistance of ticks to all chemical bases commercially available miticides. Acaricidal activity of terpenes has been evaluated in several studies that show satisfactory results, indicating these compounds are potential sources of new acaricidal products. The aim of this work was to select terpenes with potential activity against enzyme acetylcholinesterase (AChE) from R. microplus. Properties of the molecular volume, geometric parameters and vibrational terpenes were obtained from quantum chemical calculations the density functional theory level. Bioinformatic methodologies were applied to study the interaction of terpenes identified in essential oils of Citrus spp. and Lippia spp. with three AChE R. microplus. Since there are no available experimental structures, models of the three AChE were generated by homology modeling and then refined by molecular dynamics simulations. Soon after, were studies of molecular docking to detect best energy conformation of interaction and molecular dynamics simulations of this complex were carried out to study the behavior of this interaction. Our results suggest that the known acaricide activity of carvacrol is associated with its interaction with AChEs, while the acaricide activity of thymol is not associated with inhibition of that enzyme. Also, as expected, showed an excellent interaction coumafos acaricide and reports the first record of interaction of AChE from R. microplus with gammamuuruleno and elemol terpenes, molecules with few studies and that now configure themselves as candidates potential new acaricidal products. / O carrapato Rhipicephalus microplus é o principal ectoparasita da bovinocultura mundial sendo responsável por perdas de bilhões de dólares que afetam diretamente o retorno de tal produção animal. Seu controle é difícil devido à resistência dos carrapatos a todas as bases químicas de acaricidas comercialmente disponíveis. A atividade acaricida de terpenos tem sido avaliada em vários estudos que mostram resultados satisfatórios, indicando que estes compostos são fontes potenciais de novos produtos acaricidas. O objetivo desse trabalho foi selecionar terpenos com potencial atividade sobre a enzima acetilcolinesterase (AChE) de R. microplus. As propriedades do volume molecular, os parâmetros geométricos e vibracionais de terpenos foram obtidos a partir de cálculos de química quântica no nível da teoria do funcional de densidade. Metodologias de bioinformática foram aplicadas para estudar a interação de terpenos identificados em óleos essenciais de Citrus spp. e Lippia spp. com as três AChE de R. microplus. Como não existem estruturas experimentais disponíveis, modelos das três AChE foram gerados por modelagem por homologia e em seguida refinadas por simulações de dinâmica molecular. Logo após, foram realizados estudos de docagem molecular para detectar a melhor conformação energética de interação e simulações de dinâmica molecular desse complexo foram realizadas para estudarmos o comportamento dessa interação. Os resultados sugerem que a conhecida atividade carrapaticida do carvacrol está associada com a sua interação com a AChE, enquanto que a atividade carrapaticida do timol não está associado com a inibição dessa mesma enzima. Além disso, como esperado, mostrou uma excelente interação do carrapaticida cumafós e relata o primeiro registro da interação da AChE de R. microplus com os terpenos gama-muuruleno e elemol, moléculas com poucos estudos e que a partir de agora configuram-se como candidatos potenciais para novos produtos acaricidas.