L'obesité est un problème de santé en soi et c'est aussi un facteur de risque pour de nombreux autres problèmes de santé. Outre le contrôle de l'alimentation et l'activité physique, les options pharmacologiques contre l'obésité restent limitées et de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires. Dans ce contexte, la génomique fonctionnelle peut identifier de nouvelles options pour gérer et étudier l'obésité. Notre groupe de recherche a identifié deux gènes liés aux deux principaux facteurs ayant un impact sur le développement de l'obésité : La diète, principalement riche en gras (HFD) et l'exercice. Ces deux gènes clés sont le trefoil factor family member 2 (Tff2) et la secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC). Alors que Tff2 a été identifié comme un gène induit par la HFD, SPARC a été caractérisé comme un gène induit par l'exercice. Notre groupe de recherche a également constaté que les souris Tff2 knock-out (KO) sont protégées contre l'obésité induite par la HFD. Par conséquent, ma thèse explore Tff2 et Sparc dans le contexte de l'obésité et le métabolisme énergétique. Tff2 est principalement exprimé dans le système digestif où elle a une propriété de protection des muqueuses, tandis que Sparc est plus largement distribué et s'exprime principalement lors de remodelage tissulaire dans des situations telles que les blessures et la croissance. Les parties théoriques de cette thèse décrivent diverses propriétés de Tff2 et Sparc décrites dans la littérature telles que le métabolisme et les rôles cellulaires ainsi que les implications et les applications potentielles des données que j'ai générées. Pour mes données de recherche rapportées dans cette thèse, elles sont divisées en trois publications. La première, explore des souris Tff2 KO pour expliquer leur protection contre l'obésité induite par la HFD. Les souris Tff2 KO avaient des taux plus faibles de glucose, de triglycérides et de glycérol. Leurs niveaux d'expression génique et protéique indiquent moins de stockage de graisse et une dépense énergétique accrue en améliorant l'utilisation des lipides et du glucose via la phosphorylation oxydative. Nos données mettent en évidence les voies liées à Tff2 comme potentielles cibles pour les thérapies contre l'obésité. Via une expérimentation animale, la deuxième étude vise à identifier des implications de SPARC principalement dans le muscle dans les contextes de l'exercice. Les souris ont été divisées en huit groupes en fonction de trois variables (âge, génotype et exercice). Les effets du Sparc KO sur la composition corporelle, l'adiposité et le métabolisme sont vers une réduction du tissu adipeux blanc et du poids corporel, mais avec un phénotype métabolique et fonctionnel musculaire négatif. Alors que ces effets négatifs s'aggravent avec le vieillissement, ils sont relativement améliorés par l'exercice. Nos données suggèrent aussi que les changements induits par l'exercice dans le phénotype du muscle squelettique (métabolisme, force et développement), y compris les changements induits par le lactate, dépendent de SPARC. Le troisième article à deux parties. Tout d'abord, j'explore les conséquences du Sparc KO et les compare aux effets du vieillissement. J'observe également les effets de l'exercice. Dans la deuxième partie, j'étudie les effets de la surexpression de Sparc et les compare aux avantages de l'exercice. Les mesures étaient principalement liées au poids des tissus, à l'adiposité, au métabolisme et à la force musculaire. Collectivement, ces résultats, et les données de la deuxième étude, montrent que les souris Sparc KO développe un phénotype semblable au vieillissement, tandis que la surexpression de SPARC et l'exercice génèrent des avantages similaires. Ces avantages visent à contrer à la fois le phénotype du vieillissement induit par le déficit en SPARC et à améliorer les changements liés à l'âge. Les applications potentielles de ces résultats sont de construire/optimiser des modèles d'animaux basés sur Sparc KO et, d'autre part, de développer des thérapies contre l'obésité, les troubles métaboliques ou liés à l'âge basées sur l'introduction de SPARC ou le ciblage des voies liées à SPARC pour imiter l'exercice. L'exploration de telles voies moléculaires permettrait à la fois d'élucider certains mécanismes et de développer une nouvelle génération d'options thérapeutiques pour l'obésité et les troubles métaboliques, y compris les troubles liés à l'âge. De telles approches seraient basées sur le ciblage de TFF2, SPARC ou de leurs voies connexes. / Obesity represents a challenge for health professionals. It is a health problem itself and it is also a risk factor for numerous health problems. Beside diet control and physical activity, the pharmacological options against obesity remain limited and novel therapeutic options are required. Within this context, functional genomics represents an emerging approach to identify novel options to manage and study obesity. Our research group has previously conducted functional genomics explorations to identify genes related to the two main factors impacting obesity development: Diet (mainly high fat) and exercise. Indeed, both diet, especially high-fat diet (HFD), and exercise are at the center of obesity management. Those functional genomics studies identified two key genes: Trefoil factor family member 2 (Tff2) and secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC). Whereas Tff2 was identified as a HFD-induced gene, SPARC was characterized as an exercise-induced gene. Following that, our research group has also found that Tff2 knock-out (KO) in mice protects them from the HFD-induced obesity. Therefore, my thesis explores Tff2 and Sparc within the context of obesity and energy metabolism. Tff2 is mainly expressed in the digestive system where it has mucus protection property, whereas Sparc is more widely distributed and is expressed mainly during tissues remodeling in situations such as injuries and growth. The theoretical parts of this thesis describe various properties of both Tff2 and Sparc reported in the literatures such as metabolism and cellular roles as well as implications and potential applications of the data I generated. For the research parts reported in this thesis, they are divided into three publications. The first one, explores Tff2 KO-related pathways of mice at the genomic, proteinic and biochemical levels to elucidate the processes behind their protection from the HFD-induced obesity. Tff2 KO mice had lower levels of serum glucose, triglycerides and glycerol. Western blotting and Q_RT-PCR revealed that the expression levels of selected genes and proteins are toward less fat storage and increased energy expenditure by enhancing lipid and glucose utilization via oxidative phosphorylation. The data highlight Tff2-related pathways as potential targets for obesity therapies. Via an animal experiment, the second study aims to identify selected implications of SPARC mainly within the muscle in the contexts of exercise. Mice were divided into eight groups based on three variables (age, genotype and exercise): Old or young × Sparc KO or wild type × sedentary or exercise. The exercised groups were trained before all mice were sacrificed. Sparc KO effects on body composition, adiposity and metabolic patterns are toward a reduced white adipose tissue and body weight, but with a negative metabolic and functional phenotype of the skeletal muscle. Whereas such negative effects on skeletal muscle are worsened with ageing, they are relatively improved by exercise. Importantly, our data suggest that the exercise-induced changes in the skeletal muscle phenotype, in terms of increased performance (metabolic, strength and development) including lactate-induced changes, are SPARC-dependent. The third paper studies and compares both Sparc KO and Sparc overexpression in male and female mice. First, I explore the consequences of Sparc KO and compare them to the ageing phenotype. I also observe the effects of exercise. In the second part, I study the consequences of SPARC overexpression and compare them to the exercise benefits. The measurements were mainly related to tissue weights, adiposity, metabolism, and muscle strength. Collectively, these findings and data show that Sparc KO mice manifest an ageing-like phenotype, whereas SPARC overexpression and exercise generate similar benefits. These benefits are towards counteracting both SPARC deficiency-induced ageing-like phenotype as well as reversing the age-related changes. The potential applications of these findings are to build/optimize Sparc KO-based animal models of various health conditions and, on the other hand, to develop therapies based on introducing SPARC or targeting SPARC-related pathways to mimic exercise against obesity, age-related and metabolic disorders. Exploring such molecular patterns would allow both mapping some underlying mechanisms and developing a new generation of therapeutic options for obesity and metabolic disorders, including age-related disorders. Such approaches would be based on targeting TFF2, SPARC or their related pathways.

Le rappel d'une douleur passée est souvent utilisé par les professionnels de la santé afin d'évaluer la progression d'une douleur clinique et l'efficacité des moyens mis en place pour la traiter. Hors, le rappel d'une douleur est rarement précis et ceci représente une entrave majeure au processus décisionnel du traitement de la douleur clinique. À ce jour, on ignore toujours les mécanismes neuronaux engagés dans la formation de la mémoire d'une douleur et ceci est regrettable puisqu'aucune disposition ne peut être prise pour favoriser le rappel précis de la douleur. Il est aujourd'hui bien documenté que les mécanismes cérébraux engagés au moment de l'encodage mnésique sont essentiels dans la formation de la mémoire à long terme. En se basant sur ces résultats, nous avons postulé que l'activité cérébrale engagée au moment de l'encodage d'une douleur pourrait permettre de prédire la précision du rappel à long terme de cette douleur. Des stimulations électriques transcutanées, provoquant des sensations non-douloureuses et douloureuses, ont été administrées chez 21 participants en santé tout en procédant à l'enregistrement de leur activité cérébrale par la technique d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Le rappel de la douleur a été évalué deux mois plus tard. La différence entre le rappel de la douleur et l'intensité de la douleur a constitué la variable dépendante principale, soit le score de précision du rappel de la douleur (PRD). Ces scores ont été rectifiés, de façon à ce que de faibles scores représentent un rappel précis de la douleur et de hauts scores représentent un rappel imprécis de la douleur. La douleur expérimentale a provoqué l'activation des régions classiquement associées au traitement et à la perception de la douleur, soit les cortex somatosensoriels primaires et secondaires, le cortex insulaire, le thalamus, le cortex cingulé antérieur et le cervelet (Z > 2.4, p < 0.05). L'analyse corrélationnelle principale a démontré que les scores de PRD étaient significativement et négativement associés à l'activité de l'insula dorso-antérieure gauche à l'encodage (r = -0.7549, p < 0.05 après correction pour mesures répétées). Aucune association similaire n'a été observée pour les stimulations électriques non-douloureuses. L'insula dorso-antérieure est traditionnellement associée à la saillance émotionnelle, l'interoception et la pertinence personnelle relative à une expérience. Puisque la précision du rappel est associée l'activité insulaire et qu'il a été démontré que le rappel d'un évènement qui nous concerne personnellement est plus précis, il est possible que le rappel d'une douleur passée soit plus précis lorsque la sensation ou le contexte a une importante signification émotionnelle ou personnelle.

Ce travail avait pour ambition de réaliser un tour d'horizon des nouvelles applications des produits de contraste échographiques en oncologie. Dans un premier temps, après quelques rappels sur les différents anti-angiogéniques disponibles en pratique clinique, nous avons défini la notion de biomarqueur et replacé les différentes modalités d'imagerie parmi les différents biomarqueurs disponibles. Ensuite, après avoir rappelé brièvement les principes de détection du contraste en échographie, nous avons rapporté plusieurs travaux utilisant l'imagerie fonctionnelle chez la souris et chez l'homme. Ces travaux ont permis de souligner les performances de cette technique, notamment lorsqu'on utilise un protocole de destruction-reperfusion pour estimer les paramètres de perfusion tumoraux. En effet, nous avons réussi à mettre en évidence, dans un travail pré-clinique chez la souris, un effet de rebond de la vascularisation tumorale après l'arrêt d'un anti-angiogénique (l'Avastin®) que les paramètres d'imagerie morphologique habituels, basés sur les dimensions tumorales, étaient incapables de dépister durant l'étude. Par ailleurs, nous avons proposé un paramètre estimant la vitalité tumorale, mixte, fondé sur des données morphologiques et fonctionnelles. Dans une seconde étude, et pour la première fois dans la littérature, ce mode d'imagerie fonctionnelle a été choisi pour évaluer la vascularisation tumorale chez l'homme. Nous avons démontré une corrélation et une concordance des paramètres de perfusion relatifs avec ceux obtenus en scanner de perfusion. Ces données sont d'autant plus intéressantes que ces deux modes d'imagerie utilisent des produits de contraste aux propriétés physico-chimiques très différentes. On notera que le MTT estimé en scanner est supérieur à celui estimé en US, probablement en raison des phénomènes de diffusion extra-vasculaire du produit de contraste scannographique. Dans un troisième travail, nous avons utilisé le Sonovue® pour étudier l'effet au cours du temps d'une embolisation intra-artérielle aux micro-particules chargées d'Adriamycine (DC-beads®), comparativement à des micro-particules non chargées (bead block®). Cette étude a démontré les faiblesses d'une exploration radiologique reposant sur les seuls critères de taille, que ce soit le grand axe des tumeurs (critères RECIST) ou même l'estimation du grand axe de tumeur viable (critères EASL, habituellement utilisés en cas de CHC). Cette étude a également démontré les performances d'un paramètre d'évaluation tumorale mixte, fondé sur des données morphologiques et fonctionnelles, qui permet de différencier de façon significative les deux groupes de traitement. Concernant l'imagerie moléculaire, nous avons suivi un protocole permettant de séparer plusieurs étapes préliminaires qui ont été validées : Nous avons expérimenté sur deux souris en échographie de contraste, au cours de cinq injections de contraste successives, la reproductibilité d'injections rétro-orbitaires. Cette reproductibilité apparaissait suffisante pour envisager d'administrer les microbulles ciblées par cette voie, avec un cœfficient de variabilité inférieur à 20% par quantification du pic de rehaussement sur les injections successives en regard des tumeurs des deux souris. Nous avons montré que l'imagerie moléculaire n'est pas adaptée à l'étude de tous les modèles tumoraux et elle est réservée à l'étude de lésions tumorales située en dehors d'organes accumulant les microbulles même en l'absence de ciblage comme la rate, le foie ou même le rein. En dehors de ces réserves, l'imagerie moléculaire semble pouvoir trouver sa place pour la détection et la caractérisation des lésions tumorales d'organes superficiels comme la thyroïde, le sein, ou accessibles par voie endo luminale comme la prostate ou le pancréas / This work aimed to achieve an overview of new applications of ultrasound contrast agents in oncology. Initially, after a few reminders on various anti-angiogenic therapies available in clinical practice, we defined the concept of biomarker and placed the various imaging modalities among the different biomarkers available. Then, after recalling briefly the principles of contrast detection in ultrasound, we have reported several studies using functional imaging in mice and humans. This work has highlighted the performance of this technique, especially when using a protocol of destruction-reperfusion to estimate tumor perfusion parameters. Indeed, we were able to demonstrate, in a pre-clinical work in mice, a rebound effect of tumor vasculature after stop of anti-angiogenic (Avastin ®), that parameters of conventional morphological imaging based on tumor size, were unable to detect during the study. Furthermore, we proposed a parameter able to estimate the tumor vitality, based on morphological and functional data. In a second study, and for the first time in litterature, functional imaging mode by contrast enhanced ultrasound, using destruction-replenishment sequence, was chosen to evaluate the tumor vasculature in humans. We have demonstrated a high correlation and a good concordance of perfusion parameters with those obtained on perfusion CT. These data are particularly interesting because these two modes of imaging contrast agents have very differents physico-chemical properties. We note that the MTT estimated scanner is higher than the MTT estimated in Ultrasound, probably because of the phenomena of extravascular diffusion of the iodinated contrast used in CT scan. In a third study, we used the Sonovue ® to study the effect over time of intra-arterial embolization with micro-particles loaded with Adriamycin (DC-beads ®), compared to uncharged micro-particles (Bead Block ®). This study demonstrated the weaknesses of a radiological investigation based solely on size criteria, whatever major axis of tumors (RECIST) or estimating of the size of viable tumor (EASL criteria, usually used in cases CHC). This study also demonstrated the performance of a mixed evaluation, based on morphological and functional data, which is able to significantly differentiate the two treatment groups. On molecular imaging, we followed a protocol to separate several preliminary steps that have been validated: We experimented on two mice in contrast ultrasonography, in five successive injections of contrast, the reproducibility of retro-orbital injection. This reproducibility appeared sufficient to consider administering microbubbles targeted in this way, with a coefficient of variability below 20% on successive injections by quantification of the peak enhancement value on tumors of two mice. Fonctionnal imaging is therefore essential in evaluating therapies acting on angiogenesis, in case of anti-angiogenic treatment or endovascular arterial thérapie. We have shown that molecular imaging is not suited to the study of all tumor models: indeed it requires a strong expression of the molecular target inside the tumor endothelium so that the marking is detectable by the usual ultrasound imaging. Moreover, it is restricted to the study of tumor lesions located outside parenchymas accumulating microbubbles even in the absence of targeting, such as the spleen, liver and even kidney.Apart from these reserves, molecular imaging seems able to find a place for detection, or characterization of tumor of superficial organs such as thyroid, breast, or accessible by endo luminal way as prostate or pancreas

Thèse de doctorat : SCIENCES ET TECHNIQUES : Orléans : 1998. / 1 microfiche de 392 images ; 105x148 mm. Microed. du texte dactylogr. 1998ORLE2038. 115 ref.

Reproduction de : Thèse de doctorat : informatique : Grenoble, INPG : 1989. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 223-234. Index.

Thèse (D. en informatique cognitive)--Université du Québec à Montréal, 2005. / En tête du titre: Université du Québec à Montréal. Bibliogr.: f. [172]-181. Publié aussi en version électronique.

La majeure partie des études menées pour comprendre les aspects fonctionnels du cerveau se concentre sur la notion de spécialisation fonctionnelle c’est-à-dire qu’elles visent à identifier les « rôles » des différentes structures cérébrales et les ensembles de structures qui s’activent lors d’une tâche donnée. Partant de l’hypothèse que pour comprendre comment le cerveau génère les fonctions, l’architecture du réseau de structures est tout aussi important que l’identification des structures activées, nous avons choisi d’utiliser une approche basée sur l’étude de la connectivité intracérébrale afin d’appréhender la complexité des processus cognitifs en général et des systèmes de mémoire en particulier. Pour ce faire, nous avons caractérisé la connectivité intracérébrale induite lors de tâches de mémoire spatiale (« emplacement » et « indice ») et décrit son évolution au cours de l’apprentissage et à la suite d’une lésion de l’hippocampe. La comparaison de la connectivité fonctionnelle induite par chacune des deux stratégies a permis de mettre en évidence qu’alors que la stratégie « emplacement » induit la convergence de la connectivité vers l’hippocampe, l’utilisation de la stratégie « indice » coïncide avec la convergence de la connectivité des mêmes structures vers l’amygdale. Ces résultats nous mènent à penser qu’il serait possible d’établir des dissociations entre les systèmes de mémoire en se basant sur l’étude de leurs connectivités. Dans une deuxième partie, nous avons montré que la maîtrise de la tâche « emplacement » s’accompagnait d’une modification de la connectivité fonctionnelle. En effet, au cours de l’acquisition, l’hippocampe semble se désengager du réseau sous-tendant la procédure au profit du striatum. Enfin, la dernière partie de notre travail visait à caractériser la réorganisation du réseau neuronal associée aux phénomènes compensatoires post-lésionnels. Cette étude s’est appuyée sur des techniques d’analyses statistiques multivariées. Nous avons montré que la récupération comportementale observée suite à la lésion de l’hippocampe était couplée à l’établissement d’un nouveau réseau composé des cortex entorhinal, périrhinal, rétrosplénial, prélimbique, cingulaire, piriforme, visuel et somatosensoriel ainsi que du subiculum. L’ensemble de ces résultats suggère que les processus cognitifs reposent sur la formation de clusters fonctionnels dynamiques, décrits par des schémas de connectivité entre des structures cérébrales spécialisées. / In order to understand the processes underlying memory systems, the first part of my PhD has concerned the way common cerebral structures differentially interact to sustain two different strategies tested in a spatial memory task, the water cross maze. The functional connectivity among these structures has been evaluated by using the matrices of correlation among the structure activities (revealed by counting the number of Zif 268 immunoreactive cells). We have observed a rearrangement of the functional connectivity according to the learning condition, what suggests that the activation of a memory system should be described as the focusing of functional connectivity toward the central structure of the system. My second aim has been to study the effect of brain injuries on the network supporting memory retrieval test inducing bilateral dorso-hippocampal lesions to mice. Though impaired during the first three days, lesioned-mice had the same level of performance than the sham-mice on the last day of behavioural training. Our recent studies have shown that structural equation modeling can accurately be used on low sample sizes. Therefore, we applied this method on imaging data to describe how the pattern of effective connectivity induced by learning is changed face to the lesion of the hippocampus. In other words we have shown that behavioural recuperation is coupled with a change in the pattern of connectivity. Although, this change in connectivity may be due to the use of a different strategy, this study gives an insight into understanding how decreasing cognitive resources due to age (or pathology) may be compensated.

Le rythme thêta est un rythme cérébral associé à l’activité locomotrice et au sommeil paradoxal. Bien que son implication dans la communication entre régions du cerveau et processus mnésiques ait largement été démontrée, il persiste un manque de données extensives dû à la difficulté d’imager l’ensemble de l’activité cérébrale dans des conditions naturelles de locomotion et d’exploration. Dans cette thèse, j’ai développé une approche qui combine l’enregistrement des potentiels de champs locaux à l’imagerie ultrasonore fonctionnelle (fUS) sur l’animal en mouvement libre. Pour la première fois, j’ai pu révéler les réponses hémodynamiques associées au rythme thêta dans la plupart des structures du système nerveux central avec de bonnes résolutions spatiale (100 x 100 x 400 μm) et temporelle (200 ms). Pendant la locomotion et le sommeil, les variations hémodynamiques de l’hippocampe, du thalamus dorsal et du cortex (rétrosplenial, somatosensoriel) corrèlent fortement avec la puissance instantanée du signal thêta hippocampique, avec un décalage temporel variant de 0.7 s à 2.0 s selon les structures. De manière intéressante, les rythmes gamma hippocampiques moyen (55-95 Hz) et rapide (100-150 Hz) expliquent la variance des signaux hémodynamiques mieux que le seul rythme thêta, alors que le rythme gamma lent (30-50 Hz) est non pertinent. L’hyperémie fonctionnelle de l’hippocampe suit séquentiellement la boucle tri-synaptique (gyrus denté - région CA3 - région CA1) et se renforce considérablement à mesure que la tâche progresse. Lors du sommeil paradoxal, j’ai observé une hyperémie tonique globale ainsi que des activations phasiques de grande amplitude initiées dans le thalamus et terminant dans les aires corticales, que nous avons appelées “poussées vasculaires”. De fortes bouffées d’activité gamma rapide (100-150 Hz) précèdent de manière robuste ces poussées vasculaires, l’inverse n’étant pas vrai. Dans l’ensemble, ces résultats révèlent la dynamique spatio-temporelle des signaux hémodynamiques associés à la locomotion et au sommeil paradoxal et suggèrent un lien fort entre rythmes thêta, gamma rapide et activité vasculaire globale / Theta rhythm is a prominent oscillatory pattern of EEG strongly associated with active locomotion and REM sleep. While it has been shown to play a crucial role in communication between brain areas and memory processes, there is a lack of extensive data due to the difficulty to image global brain activity during locomotion behavior. In this thesis, I developed an approach that combines local field potential recordings (LFP) and functional ultrasound imaging (fUS) to unrestrained rats. For the first time, I could image the hemodynamic responses associated with theta rhythm in most central nervous system (CNS) structures, with high spatial (100 x 100 x 400 μm) and temporal (200 ms) resolutions. During running and REM sleep, hemodynamic variations in the hippocampus, dorsal thalamus and cortices (S1BF, retrosplenial) correlated strongly with instantaneous theta power, with a delay ranging from 0.7 to 2.0 s after theta peak. Interestingly, mid (55-95 Hz) and high gamma (100-150 Hz) instantaneous power better explained hemodynamic variations than mere theta activity, while low-gamma (30-50 Hz) did not. Hippocampal hyperaemia followed sequentially the trisynaptic circuit (dentate gyrus - CA3 region - CA1 region) and was considerably strengthened as the task progressed. REM sleep revealed brain-wide tonic hyperaemia, together with phasic high-amplitude vascular activation starting in the dorsal thalamus and fading in cortical areas, which we referred to as “vascular surges”. Strong bursts of hippocampal high gamma (100-150 Hz) robustly preceded these surges, while the opposite was not true. Taken together, these results reveals the spatio-temporal dynamics of hemodynamics associated with locomotion and REM sleep and suggest a strong link between theta, high-gamma rhythms and brain-wide vascular activity.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L'étude présentée dans ce mémoire avait pour but principal d'explorer et de déterminer l'existence de corrélations entre les profils fonctionnels obtenus grâce à l' "Assessment of Motor and Process Skill" (AMPS) et le niveau d' elnployabilité d'adultes souffrant de schizophrénie. Cette étude pilote était une étude non expérimentale, transversale, de type descriptive-corrélationnelle. Un total de 20 sujets ayant un diagnostic principal de schizophrénie et occupant un des quatre niveaux d' employabilité (emploi compétitif, emploi assisté, activités de pré-employabilité ou activités non vocationnelles) depuis plus de six mois ont accepté de participer à cette étude. Les mesures de résultat ont été effectuées à l'aide de l'AMPS, de la ±Positive and Negative Syndrome Scale¿ (P ANSS), de l' ± Addiction Severity Index¿ (ASI) et du ± Worker Role Interview¿ (WRI). Ces outils ont permis de recueillir des données sur la performance occupationnelle, la symptolnatologie, la consommation de drogues et d'alcool, ainsi que les facteurs psychosociaux et environnementaux qui peuvent influencer la performance vocationnelle de la population à l'étude. Les analyses statistiques ont révélé l'existence d'une corrélation lTIodérée entre les différents niveaux d' employabilité et les scores globaux obtenus sur l'échelle des habiletés opératoires de l' AMPS. Ces résultats peuvent être considérés comme des évidences préliminaires du fait qu'au-delà des fonctions cognitives de base, les processus en cours de tâche peuvent être aussi prédicteurs de la performance vocationnelle des adultes souffrant de schizophrénie. Les analyses ont également mis en lumière l'importance de considérer les déterminants personnels et la valeur attribuée au rôle de travailleur de ces individus lors de l'évaluation de leurs capacités de travail. Finalement, les résultats semblaient aussi appuyer le concept des quatre niveaux d' employabilité comme étant un continuum en termes de niveau de fonctionnement, de productivité et de compétitivité attendus de la part des participants.