Les reflux laryngo-pharyngés acides, très fréquents en période néonatale, sont la remontée du contenu gastrique jusqu'au niveau du pharynx. Le contact entre un liquide (ex : liquide gastrique acide) et le larynx déclenche chez un nouveau-né à terme et en santé des mécanismes de défense (toux, déglutition, réaction d'éveil) appelés chémoréflexes laryngés, dont l'objectif est d'empêcher l'aspiration dans la trachée. Malheureusement, chez certains nouveau-nés, le contact entre le liquide et la muqueuse laryngée déclenche des réflexes délétères comprenant des apnées, des bradycardies et désaturations. Ces réflexes délétères sont impliqués dans les apnées du prématuré, les malaises graves du nourrisson et probablement dans certains cas du syndrome de mort subite du nourrisson.Les observations cliniques suggèrent que certaines conditions néonatales, dont la prématurité et une exposition post-natale à la fumée secondaire, favorisent la survenue de ces réflexes délétères. Ainsi, mon projet de doctorat consiste à étudier l'influence de la prématurité et l'influence d'une exposition à la fumée secondaire sur les CRL chez l'agneau nouveau-né. L'influence de la prématurité a été effectuée en utilisant un modèle d'agneau prématuré à 132 jours de gestation (terme = 147 jours). L'influence d'une exposition à la fumée secondaire post-natale, a, quant à elle, été effectuée en utilisant un modèle d'agneau exposé à la fumée secondaire durant les 16 premiers jours de vie à raison de 20 cigarettes/jour. Dans chaque étude, les agneaux ont été instrumentés pour enregistrer l'activité du muscle constricteur du larynx (muscle thyroaryténoidien), l'électroencéphalogramme, la fréquence cardiaque, la respiration et la saturation. Un cathéter supra-glottique a été utilisé pour l'injection de 0.5 ml de différentes solutions (modèle de prématuré : injection de sérum physiologique, d'eau distillée et HCl, pH 2; modèle d'exposition à la fumée secondaire : injection de sérum physiologique, d'eau distillée, HCl pH 2, lait) durant les différents stades de conscience. Le modèle d'agneau prématuré a permis de démontrer qu'une stimulation laryngée soit par l'eau distillée ou HCl à 7 jour post-natal induit des apnées prolongées, des bradycardies et des désaturations, lesquels sont potentiellement dangereuses. À l'inverse, une stimulation laryngée à 14 jours post-natals n'induit pas d'évènement cardiorespiratoire cliniquement significatif. Le modèle d'exposition à la fumée secondaire a, quant à lui, permis de démontrer qu'une exposition post-natale à la fumée secondaire induit une inhibition cardiorespiratoire plus importante et diminue les mécanismes de protection suite à une stimulation laryngée. Par contre, aucune stimulation n'entraîne d'évènement pouvant mettre en péril la vie de l'agneau. En conclusion, la survenue de réflexe potentiellement dangereux suite à une stimulation laryngée semble survenir en présence de certaines conditions néonatales. La prématurité semble être une de ces conditions.Les évènements potentiellement dangereux observés chez les agneaux prématurés montrent que les CRL sont probablement impliqués dans la pathogénèse des apnées/bradycardies du prématuré, phénomène fréquemment retrouvés en clinique. Quant à l'exposition à la fumée secondaire, elle est une condition néonatale qui modifie les réflexes obtenus suite à une stimulation laryngée sans induire de réflexes potentiellement dangereux.Les modifications observées suggèrent fortement que la fumée secondaire est un facteur de risque des malaises inopinés du nouveau-né et du syndrome de mort subite du nourrisson.

would like to thank my thesis supervisor, Dr Devendra Amre, for his guidance. I would also like to extend my gratitude to the CHU Ste-Justine Research Center and the Ste-Justine Foundation, as well as the Department of Biomedical Sciences of the University of Montreal, for their generous support. / L'importance des déterminants génétiques de la maladie de Crohn (MC) chez l'enfant est bien connue, mais nos connaissances sur la contribution des facteurs de risque environnementaux demeurent limitées. Parmi les facteurs de risque du déclenchement de la MC chez l'adulte, figure le tabac. Le lien entre le tabagisme actif et le déclenchement de la MC a été maintes fois démontré. Cependant, les études menées jusqu'à présent sur l'influence de la fumée secondaire sur le déclenchement de la MC chez l'enfant ne sont pas consistantes, et ont souvent montré des résultats contradictoires. Le principal objectif de notre étude était donc de déterminer l'influence de l'exposition à la fumée secondaire pendant la grossesse et durant l'enfance sur le déclenchement de la MC chez l'enfant. Méthodes: Nous avons mené une étude cas-témoins auprès d'enfants caucasiens. Les cas avaient reçu un diagnostic de MC avant l'âge de 20 ans à la clinique de gastroentérologie pédiatrique du CHU-Sainte-Justine de Montréal (n=132), et les témoins (n=131) ont été sélectionnés parmi les patients du service de gastroentérologie ou d'orthopédie du même hôpital, sans histoire de maladie chronique intestinale. Nous avons apparié les cas et les témoins selon le moment du diagnostic (± 3 mois) et leur lieu de résidence (à l'aide du code postal). L'information sur l'exposition à la fumée secondaire au cours de la grossesse et durant l'enfance, ainsi que les autres facteurs de risque ont été colligés à l'aide d'un questionnaire. L'analyse des déterminants du déclenchement de la MC a été faite par régression logistique pour estimer le ratio de cote (RC) ainsi que les intervalles de confiance correspondant (IC95%). Résultats: L'âge moyen (± ET) des cas était légèrement plus élevé que celui des témoins (12,7 ± 4,0 vs. 11,4 ± 4,7; p=0,01). Le sexe était réparti de manière égale entre les groupes. L’histoire familiale s'est avérée significativement associée à la MC (p=0,01). La régression logistique multivariée n'a montré aucun lien statistiquement significatif entre le tabagisme de la mère pendant la grossesse et la MC, en comparant les mères qui ont fumé pendant la grossesse avec celles qui n’ont fumé ni pendant la / positively associated with the disease. In children, there is interest in understanding whether passive exposure to environmental tobacco smoke (ETS) could confer similar risks. However, current studies have provided inconsistent results. The major objective of our study was thus to comprehensively ascertain whether ETS exposure during pregnancy and childhood was associated with the risk of developing CD in children. Methods: We carried out a case-control study based on Caucasian children diagnosed with CD (n=132) prior to age 20 at a pediatric gastroenterology clinic in Montreal (CHU-Sainte-Justine). Controls (n=131) were children having visited the orthopedic or gastroenterology clinics, who did not have a past/current history of IBD, were diagnosed within ± 3 months of case diagnosis and resided in the same geographic area (based on the first 3 digits of the postal code) as the cases. Information on ETS during and post-pregnancy and other potential risk factors for CD was acquired using a structured questionnaire. Associations between ETS and CD were analyzed using unconditional logistic regression. Odds ratios (OR) and corresponding 95% confidence intervals (95% CI) were estimated. Results: The mean age (±SD) of the cases 12.7 (±4.0) was slightly higher than the controls (11.4±4.7) (p-value=0.01). Gender was equally distributed between the groups. Family history was positively associated with CD (p-value=0.01). Multivariate logistic regression did not reveal any association with CD when mothers who smoked during pregnancy were compared to those who neither smoked during pregnancy nor post-pregnancy (OR=1.55, 95% CI=0.84-2.86). Paternal smoking during pregnancy was also not associated with risk of CD (OR=0.95, 95% CI=0.33-2.75). Exposure of ETS to the child during childhood via maternal smoking appeared to increase risk (OR=3.54, 95% CI=0.71-17.57) but the risks were not iv significant. Paternal smoking during childhood also appeared to enhance risk of CD, in particular when the parents also smoked during pregnancy (OR=2.52, 95% CI=1.11-5.72). Conclusions: ETS exposure per se during pregnancy does not seem to confer risks of CD in children. However, ETS exposure during childhood either from maternal or paternal smoking appears to contribute to risk of CD in the child. Further studies are required to validate these associations.