Digitized by Kansas Correctional Industries

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6051_1.pdf: 2108655 bytes, checksum: fef8a838f5b768e1f5a96c001928fe95 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / A -Lapachona (C15H14O3, MM 242,3), conhecida quimicamente por (3,4-dihidro-2,2-dimetil-2H-naftol[1,2-b]pirano-5,6-diona), é uma ortonaftoquinona de ocorrência natural isolada do ipê roxo ou pau d arco roxo (Tabebuia avellandae Lor), da família Bignoneaceae. Pesquisas recentes têm demonstrado seu excelente potencial antineoplásico, atuando por um mecanismo particular de apoptose contra diversos tipos de câncer humano, em especial neoplasias de ciclo celular muito lento como é o caso de algumas linhagens de próstata refratárias aos tratamentos convencionais. O desenvolvimento de uma forma farmacêutica que produza uma melhor disponibilidade do fármaco para a realização de ensaios clínicos em humanos e a comprovação da eficácia da -Lapachona em terapias antineoplásicas consiste em um passo de grande interesse para a oncologia clínica. Este estudo propôs o desenvolvimento da forma farmacêutica cápsula gelatinosa mole à base de -Lapachona, seguindo procedimentos e normas preconizadas pelas Boas Práticas de Fabricação e Controle, a partir de uma planificação qualitativa e quantitativa de excipientes, visando sua incorporação em protocolos de tratamentos quimioterápicos. A etapa inicial foi à caracterização físico-química e farmacotécnica do princípio ativo onde ficou comprovada a importância de se obter uma matéria-prima com alto grau de pureza, sem a presença de seu isômero -Lapachona. Neste trabalho foi desenvolvida e validada uma metodologia analítica por CLAE (coluna C18, fase móvel acetonitrila:ácido acético 0,25% (1:1), fluxo de 2mL/min, detector a  254nm), seguindo os parâmetros descritos na Resolução 899 da ANVISA, que permite quantificar a matéria-prima e o produto acabado, além de impurezas e produtos de degradação. Estudos de estabilidade do princípio ativo demonstraram que a -Lapachona sofre degradação física em presença de luz fluorescente. Lotes em escala semi-industrial estão sendo realizados para a otimização da formulação desenvolvida de cápsula mole e estabilidade do produto frente a diferentes constituintes de invólucros. Na seqüência será realizada a transposição para escala industrial

The purpose of this thesis work is to model the gate control theory, which explains the modulation of pain signals, with a motivation of finding new possible targets for pain treatment and to find novel control algorithms that can be used in engineering practice. The difference of the current study from the previous modeling trials is that morphologies of neurons that constitute gate control system are also included in the model by which structure-function relationship can be observed. Model of an excitable neuron is constructed and the response of the model for different perturbations are investigated. The simulation results of the excitable cell model is obtained and when compared with the experimental findings obtained by using crayfish, it is found that they are in good agreement. Model encodes stimulation intensity information as firing frequency and also it can add sub-threshold inputs and fire action potentials as real neurons. Moreover, model is able to predict depolarization block. Absolute refractory period of the single cell model is found as 3.7 ms. The developed model, produces no action potentials when the sodium channels are blocked by tetrodotoxin. Also, frequency and amplitudes of generated action potentials increase when the reversal potential of Na is increased. In addition, propagation of signals along myelinated and unmyelinated fibers is simulated and input current intensity-frequency relationships for both type of fibers are constructed. Myelinated fiber starts to conduct when current input is about 400 pA whereas this minimum threshold value for unmyelinated fiber is around 1100 pA. Propagation velocity in the 1 cm long unmyelinated fiber is found as 0.43 m/s whereas velocity along myelinated fiber with the same length is found to be 64.35 m/s. Developed synapse model exhibits the summation and tetanization properties of real synapses while simulating the time dependency of neurotransmitter concentration in the synaptic cleft. Morphometric analysis of neurons that constitute gate control system are done in order to find electrophysiological properties according to dimensions of the neurons. All of the individual parts of the gate control system are connected and the whole system is simulated. For different connection configurations, results of the simulations predict the observed phenomena for the suppression of pain. If the myelinated fiber is dissected, the projection neuron generates action potentials that would convey to brain and elicit pain. However, if the unmyelinated fiber is dissected, projection neuron remains silent. In this study all of the simulations are preformed using Simulink.