Die vorliegende Arbeit untersuchte die Veränderungen der wichtigsten hämostatischen Komponenten der plasmatischen Gerinnung in Thrombozyten- und Plasmakonzentraten während der achttägigen Lagerung bei Raumtemperatur. Es wurden keine signifikanten und klinisch relevanten Veränderungen der plasmatischen hämostatischen Kapazität des Plasmas für Fibrinogen, Gerinnungsfaktor XI, XII und XIII, Protein S und C (quantitative Messung), D-Dimere, von Willebrand-Faktor, Kollagenbindungs-aktivität und Ristocetin-Cofaktor nachgewiesen. Es kam jedoch zu einer zeitabhängigen Veränderung während der Lagerung bei PTT, Quick, Thrombinzeit, Gerinnungsfaktoren II, V, VII, VIII, IX, und X, Antithrombin III, Protein S und C (funktionelle Messung), Prothrombinfragmente F1+F2 und APC-Resistenz. Diese Veränderungen fanden sich zudem insbesondere in den gelagerten Thrombozytenkonzentraten. Die wenigen, in der Literatur verfügbaren Untersuchungen zeigen Ergebnisse, die den unseren vergleichbar sind. Erstmal wurden mit dieser Dissertationsarbeit jedoch umfassend alle diese Parameter in einem Ansatz verglichen. Vorausgesetzt, dass hämostaseologische Faktoren auch unter ungünstigen Lagerungsbedingungen weitgehend ihre hämostatische Kapazität behalten, kann bei Infusionen von Früh- oder Neugeborenen praktische Bedeutung erlangen, da die plasmatische hämostatische Kapazität in Thrombozytenkonzentraten nun in den Gesamtbedarf einbezogen werden kann. Ebenso können vereinfachte Lagerbedingungen (Raumtemperatur versus Tiefkühlung) in Krisensituationen enorme logistische Vorteile mit sich bringen. Weitere, insbesondere klinische Transfusionsstudien müssen nun zeigen, ob die ex vivo gewonnenen Erkenntnisse zur Haltbarkeit hämostatischer Gerinnungsfaktoren sich in den klinisch-praktischen Einsatz übertragen lassen. Mit unseren Versuchen wollten wir auch dazu beitragen, zukünftig möglichst schnelle und praktikable Therapievorschläge für Notfälle bereitzustellen. Eine bedeutende Rolle kann das bei Raumtemperatur gelagerten Plasma in der Transfusionsmedizin, Notfallmedizin, bei Operationen und in Kriseneinsätzen spielen. Es bleiben noch viele Fragen zu diesem Thema offen. Diese Arbeit wird zu weiterer Forschung anregen. / Stability of the Plasmatic Hemostatic Capacity in Platelet and Plasma Concentrates

Eine lokale Aktivierung des Komplementsystems im RPE ist ein pathogener Faktor der AMD. Neben der Wirkung von angiogenen Faktoren wie VEGF könnte eine Aktivierung des Blutgerinnungssystems im RPE dazu beitragen, dass sich aus einer trockenen eine feuchte AMD entwickelt. Dies könnte auf mehreren Ebenen geschehen: Gerinnungsfaktoren könnten die Expression der Komplementfaktoren und der angiogenen Faktoren regulieren sowie Wirkungen auf die Proliferation und Migration der RPE-Zellen besitzen. Eine Stimulierung der Proliferation und Migration der RPE-Zellen trägt zur Ausbildung von CNV-Membranen bei. Es ist aber bis jetzt nichts darüber bekannt, ob RPE-Zellen Faktoren des Blutgerinnungssystems exprimieren und ob z.B. Thrombin (als zentrale Protease des Blutgerinnungssystems) die Genexpression von Komplementfaktoren und von VEGF im RPE beeinflusst. Die Ziele der vorliegenden Dissertation waren daher: ● Nachweis der mRNA-Expression von Blutgerinnungs- und Komplementfaktoren im RPE; ● Nachweis der Wirkung von Thrombin auf die Expression von VEGF und von Komplementfaktoren, sowie auf die Proliferation und Migration der RPE-Zellen; und ● Nachweis der Wirkung der Komplementfaktoren C5a und C9 auf die Sekretion von VEGF und die Proliferation und Migration der RPE-Zellen.

Eine lokale Aktivierung des Komplementsystems im RPE ist ein pathogener Faktor der AMD. Neben der Wirkung von angiogenen Faktoren wie VEGF könnte eine Aktivierung des Blutgerinnungssystems im RPE dazu beitragen, dass sich aus einer trockenen eine feuchte AMD entwickelt. Dies könnte auf mehreren Ebenen geschehen: Gerinnungsfaktoren könnten die Expression der Komplementfaktoren und der angiogenen Faktoren regulieren sowie Wirkungen auf die Proliferation und Migration der RPE-Zellen besitzen. Eine Stimulierung der Proliferation und Migration der RPE-Zellen trägt zur Ausbildung von CNV-Membranen bei. Es ist aber bis jetzt nichts darüber bekannt, ob RPE-Zellen Faktoren des Blutgerinnungssystems exprimieren und ob z.B. Thrombin (als zentrale Protease des Blutgerinnungssystems) die Genexpression von Komplementfaktoren und von VEGF im RPE beeinflusst. Die Ziele der vorliegenden Dissertation waren daher: ● Nachweis der mRNA-Expression von Blutgerinnungs- und Komplementfaktoren im RPE; ● Nachweis der Wirkung von Thrombin auf die Expression von VEGF und von Komplementfaktoren, sowie auf die Proliferation und Migration der RPE-Zellen; und ● Nachweis der Wirkung der Komplementfaktoren C5a und C9 auf die Sekretion von VEGF und die Proliferation und Migration der RPE-Zellen.