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Contribution à lEtude du Rôle des Protéines SIBLINGs au Cours de la Progression Tumorale

Lamour, Virginie 09 December 2009 (has links)
La famille des protéines SIBLINGs comprend la sialoprotéine osseuse (BSP), lostéopontine (OPN), la sialophosphoprotéine de dentine (DSPP), la protéine de matrice de dentine 1 (DMP1), la phosphoglycoprotéine de matrice extracellulaire (MEPE) et lénameline (ENAM). Comme leur nom lindique, ces protéines ont dabord été identifiées au niveau de la matrice minéralisée de los et de la dent. Durant la dernière décennie, notre Laboratoire et dautres équipes ont démontré que cette famille de protéines est également exprimée par un certain nombre de tissus tumoraux. Nous avons entrepris ce doctorat dans la continuité des projets de recherche menés au Laboratoire sintéressant à létude des SIBLINGs au cours de la progression tumorale et métastatique. La première partie de notre projet a consisté à investiguer les mécanismes de régulation de lexpression du gène de la BSP humaine au niveau de cellules ostéoblastiques. Le facteur de transcription Runx2 est un facteur clé de la régulation des gènes osseux. Dès lors, nous avons émis lhypothèse selon laquelle linduction de lexpression du gène de la BSP observée au cours de la différenciation ostéoblastique pourrait être sous la dépendance de ce facteur. Nous avons ensuite étudié la régulation du gène de la BSP au niveau de cellules cancéreuses mammaires. En effet, nous avons voulu déterminer si lexpression de la BSP était sous la dépendance de mécanismes de régulation transcriptionnelle différents de ceux observés au niveau de cellules dorigine osseuse. Lobjectif final étant de bloquer spécifiquement lexpression de la BSP au niveau des tumeurs. Notre stratégie a dabord consisté à identifier les principaux facteurs transcriptionnels impliqués dans cette régulation puis à en étudier limpact sur lactivité du promoteur de la BSP au niveau des deux types cellulaires considérés. Dans la deuxième partie de ce projet, nous nous sommes consacrés à létude dun autre membre de la famille des SIBLINGs, lOPN, afin den identifier le rôle au niveau des gliomes humains. Précédemment, il a été démontré que lOPN est surexprimée dans les gliomes et ce, en corrélation avec le grade de la tumeur. Cependant, il ny a que peu détudes décrivant le rôle de lOPN dans les gliomes. Dès lors, nous avons voulu vérifier limportance de lOPN au cours du développement des gliomes en utilisant la technique dinterférence à lARN.

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