Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-09-27T11:34:50Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1855386 bytes, checksum: 78dcb1f5fe444c68d596a83fdf8d900a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-27T11:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1855386 bytes, checksum: 78dcb1f5fe444c68d596a83fdf8d900a (MD5) Previous issue date: 2001-08-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Dois ensaios biológicos foram realizados com o objetivo de avaliar os efeitos hipolipidêmicos e toxicológicos de complexos do flavonóide rutina com organoestânicos [SnCl2Ph2], [SnClPh3], [SnCl3Ph] e [SnCl4]. Inicialmente promoveu- se a síntese dos complexos obtendo-se os produtos: [SnCl2Ph2(Rut)].H2O, [SnClPh3(Rut)].6H2O, [SnClPh(Rut)].H2O, [SnCl(Rut)].H2O, (SN1, SN2, SN3, SN4, respectivamente). Estes produtos foram caracterizados a partir de análise elementar (CHN), ponto de fusão, espectroscopia no infravermelho, ressonância magnética nuclear de 119 Sn. Em posse dos resultados, realizou-se o primeiro ensaio biológico, com complexos sintetizados. Para fins de comparação e avaliação do efeito hipolipidêmico destas substâncias utilizou-se no mesmo ensaio, o flavonóide rutina isoladamente e a atorvastatina cálcica (presente no medicamento liptor). Estas substancias foram testadas no metabolismo de coelhos da raça Nova Zelândia Branco, com hiperlipidemia induzida por colesterol (0,5%) + ácido cólico (0,1%) administrados na ração dos animais, que receberam as substâncias em estudo encapsuladas, na dose de 5mg/dia. As dosagens foram efetuadas no 1°, 16° e 31° dias de realização do experimento. Todos os complexos foram eficazes na redução do colesterol total, sendo o mais eficiente o complexo do flavonóide rutina com o [SnCl4] ([SnCl(Rut)].H2O), apresentando um resultado bem similar ao expressado pela atorvastatina cálcica. Dentre os compostos o que promoveu maior elevação da lipoproteína colesterol-HDL foi o complexo do flavonóide rutina com o composto [SnClPh3] ([SnClPh3(Rut)].6H2O) aos 15 dias, e o principio ativo atorvastatina cálcica aos 30 dias. A redução da lipoproteína colesterol-LDL foi mais pronunciada também pelo complexo do flavonóide rutina com o composto [SnClPh3] ([SnClPh3(Rut)].6H2O). Os complexos não apresentaram taxas satisfatórias de redução da concentração de triacilgliceróis. Os complexos do flavonóide rutina com os organoestânicos [SnClPh3], ([SnClPh3(Rut)].6H2O) e [SnCl4] ([SnCl(Rut)].H2O) que apresentaram os melhores resultados no primeiro experimento, foram utilizados na dose de 100 mg/dia, no segundo experimento. Este ensaio biológico foi realizado com a finalidade de obter- se a toxicologia aguda destas substâncias. Efetuaram-se dosagens do colesterol total, triacilgliceróis, colesterol-HDL, glicose, proteínas totais, albumina, bilirrubina total, uréia, ácido úrico, fósforo, cálcio, gama glutamil transferase (Gama-GT) e as transaminase glutâmico-piruvica (TGP) e transaminase glutâmico oxaloacética (TGO) no 1°, 16° e 31° dias de realização do experimento. Nesta dosagem estas substâncias não apresentaram efeitos hiperlipidêmicos. As concentrações lipídica sanguínea apresentaram uma elevação considerável. Foram observadas elevações nas concentrações das transaminases glutâmico-piruvica (TGP) e glutâmico oxaloacética (TGO) bem como na concentração de ácido úrico aos 30 dias. Para os outros constituintes não se observou efeito tóxico destas substâncias. / Two biological assay were carried out to access the hipolipidemic and toxicologic effects of the complexes made by the rutin flavonoid add to organotin [SnCl2Ph2], [SnClPh3], [SnCl3Ph] and [SnCl4]. The reaticon of these two substance put together make the synthesis of the complexes: [SnCl2Ph2(Rut)].H2O, [SnClPh3(Rut)].6H2O, [SnClPh(Rut)].H2O, [SnCl(Rut)].H2O, (SN1, SN2, SN3, SN4, respectively). These compounds were characterized by elementary analysis (CHN), meelting point, infra-red spectroscopy, nuclear magnetic resonance of 119 Sn. One biological assay was carried out with synthecized complexes to access and compare the hipolipidemic effects of these substances. Two pararel treatements, one with flavonoid rutin and the other with atorvastatin (present in the liptor medicine) were tested in metabolism of rabbits of the White New Zeland race. These substances were tested in metabolism of rabbits with induced hiperlipidem for cholesterol (0.5%) + colic acid (0.1%) which fed the animals They received encapsulated substances in study in the dose of 5mg/day. The blood samples were take on the 1°, 16° and 31° days along the experiment. All the complexes had shown efficiency in reducing the total cholesterol, and the most efficient complex result to be the flavonoid rutina plus [SnCl4] ([SnCl(Rut)].H2O) presented a quite similar to that expressed by the calcic atorvastatina compound. Among these complexes one that caused the high level of the lipoprotein cholesterol-HDL were ([SnClPh3(Rut)].6H2O)] after the 15o day, and the atorvastatina after 30oday. The reduction of the lipoprotein cholesterol-LDL more intensive than that caused by ([SnClPh3(Rut)].6H2O) complex. The complexes did not present satisfactory rates of reduction in triglyceride concentration. The complexes ([SnClPh3(Rut)].6H2O) and ([SnCl(Rut)].H2O), which presented the best results in the first experiment were used in the dose 100 of mg/day in second experiment. This biological assay was carried out to reach a acute toxicology of these substances. Rates of total cholesterol, triglyceride, cholesterol-HDL, glucose, proteins, albumen, total bilirubin, urea, acid úrico, phosphorus, calcium, glutamil gamma transferase (Gama-GT), alanine aminotransferase (GPT) and aspartate aminotransferase (GOT) were analized on 1°, 16° and 31° days of the experimental period. In this dosagem these substances did not present hiperlipidemic effect. The lipidic concentrations in the blood presented a considerable rise. There were high concentrations of alanine aminotransferase (GPT) and aspartate aminotransferase (GOT) after 15o and 30o days of treatement but concentration of uric acid was high only after 30o days. No toxicologic effects was observed on the others constituents.

Submitted by Simone Souza (simonecgsouza@hotmail.com) on 2017-09-20T13:55:03Z No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Morenna Alana Giordani.pdf: 1859265 bytes, checksum: b5d9642bcb74a3b47527bc37b687bab3 (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-09-26T12:41:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Morenna Alana Giordani.pdf: 1859265 bytes, checksum: b5d9642bcb74a3b47527bc37b687bab3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-26T12:41:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Morenna Alana Giordani.pdf: 1859265 bytes, checksum: b5d9642bcb74a3b47527bc37b687bab3 (MD5) Previous issue date: 2014-08-25 / CNPq / A Cedrela odorata L. (cedro-rosa) foi selecionada para a avaliação antidiabética in vivo, com base nos resultados obtidos em triagem in vitro, realizada com várias plantas citadas em levantamento etnofarmacológico na região do Vale do Juruena – Mato Grosso. Nesta triagem foram avaliadas a inibição da alfa-glicosidase e a capacidade antioxidante pelo sequestro do radical DPPH dos extratos hidroetanólicos. O extrato hidroetanólico da entrecasca de C. odorata L. (EHeCo) apresentou CI50 e CD50 na avaliação inibidora da alfa-glicosidase e antioxidante de 84,6 e 3,7 μg/mL respectivamente, muito abaixo do controles positivos acarbose e vitamina C (5115,5 e 7,9 μg/mL) respectivamente. O fingerprint do EHeCo mostrou a presença de ácido gálico, (-)-galocatequina e (+)-catequinas. Os testes de toxicidade aguda (10 a 5000 mg/kg) e de toxicidade subcrônica (500 mg/kg), mostraram que o extrato apresentou baixa toxicidade nas doses avaliadas. Nos testes de avaliação antidiabética subcrônica, foram utilizados animais diabéticos induzidos com estreptozotocina (40 mg/kg em tampão citrato 0,01 M pH 4,5 iv) e não diabéticos. Os animais diabéticos foram tratados com 250 e 500 mg/kg de EHeCo (DT250 e DT500) por 21 dias e os resultados comparados com o grupo diabético tratados com veículo – DMSO 2% (DC) e com o grupo controle positivo (metformina 500 mg/kg - DMet). Não foram observadas alterações no peso corporal, consumo de ração e água, volume urinário de 24h, glicemia, glicosúria e ureia urinária. O nível de triglicérides plasmáticos foi reduzido nas duas doses avaliadas (N = 132 ± 15; DC = 123 ± 15; DT250 = 73 ± 10#; DT500 = 78 ± 8#; DMet = 142 ± 10 mg/dL, #p<0,05). Após 21 dias de tratamento com EHeCo houve redução na concentração de malonaldeído no sangue (N = 1,9 ± 0,3; DC = 5,6 ± 0,5; DT250 = 3,3 ± 0,3; DT500 = 2,9 ± 0,5#; DMet = 3,9 ± 1,0 μmol/L, #p<0,05) e aumento da atividade das enzimas superóxido dismutase (N = 42,3 ± 0,3; DC = 40,9 ± 0,7; DT250 = 60,7 ± 1,8#; DT500 = 60,8 ± 1,1#; DMet = 42,0 ± 0,4 U/L, #p<0,05) e glutationa peroxidase (N = 16,2 ± 0,5; DC = 11,4 ± 0,7*; DT250 = 15,6 ± 0,5#; DT500 = 14,8 ± 0,3#; DMet = 12,2 ± 0,5 103 U/L, *p<0,05 vs N, #p<0,05 vs DC). O efeito do EHeCo sobre a tolerância à glicose, foi avaliada após uma sobrecarga de glicose, amido e sacarose, sendo o extrato administrado nas mesmas doses dos experimentos subcrônicos, 30 minutos antes da sobrecarga de carboidratos. Foram utilizadas floridzina (DF) como controle positivo para o teste em que a sobrecarga foi glicose, e a acarbose (DA), quando a sobrecarga foi de sacarose ou amido. O extrato, nas duas doses reduziu o pico glicêmico e também a área sobre a curva (glicemia x tempo de avaliação) quando a sobrecarga foi de glicose (N = 16253 ± 318; DC = 37666 ± 2347*; DT250 = 32353 ± 1467; DT500 = 27666 ± 1423#; DF = 25033 ± 1241# mg/dL x 120 minutos, *p<0,05 vs N, #p<0,05 vs DC). Quando a sobrecarga foi de sacarose, o extrato na dose de 500 mg/kg reduziu o pico glicêmico após 30 minutos (N = 138 ± 3; DC = 437 ± 39*; DT250 = 294 ± 38; DT500 = 243 ± 69#; DA = 253 ± 22# mg/dL, *p<0,05 vs N, #p<0,05 vs DC) sem redução da área sobre a curva. O EHeCo não teve efeito sobre a glicemia dos animais que receberam amido. O EHeCo apresentou efeitos anti-hiperglicemiante, hipolipidêmico e antioxidante, mostrando o potencial terapêutico da entrecasca de C. odorata no tratamento do diabetes e das complicações relacionadas à doença. / Cedrela odorata L. (cedro-rosa) was selected for the antidiabetic in vivo evaluation, based on the results obtained from an in vitro screening performed with various plants mentioned in an ethnopharmacological survey in the region of Vale do Juruena - Mato Grosso, Brazil. This screening aimed to evaluate the inhibition of alpha-glucosidase and the antioxidant capacity by DPPH radical sequestering of hydroethanolic extracts. The hydroethanolic extract of the inner stem bark of Cedrela odorata L. (HeECo) showed IC50 and DC50 in the evaluation of inhibition of alpha-glucosidase and an antioxidant capacity of 84.7 e 3.7 μg/mL, respectively, well below the positive control acarbose and vitamin C (5115.5 e 7.9 μg/mL), respectively. The fingerprint of EHeCo showed the presence of gallic acid, (-)- gallocatechin and (+)- catechins. Tests for acute and sub-chronic toxicity showed that the extract presented low toxicity at the evaluated doses. In the sub-chronic antidiabetic evaluation tests, streptozotocin-induced diabetic rats (40 mg/kg in 0.01 M citrate buffer pH 4.5 iv) and non-diabetic rats were used. Diabetic animals were treated with 250 and 500 mg/kg HeECo for 21 days and the results were compared with the vehicle-treated diabetic group - 2% DMSO (DC) and the positive control group (metformin - DMet). No changes were observed in body weight, food and water intake, urine volume, blood glucose, glucosuria and urinary urea. The triglyceride level was reduced at the two doses (N = 132 ± 15; DC = 123 ± 15; DT250 = 73 ± 10#; DT500 = 78 ± 8#; DMet = 142 ± 10 mg/dL, #p<0,05). After 21 days of treatment with HeECo, the concentration of malondialdehyde in the blood was reduced (N = 1.9 ± 0.3; DC = 5.6 ± 0.5; DT250 = 3.3 ± 0.3; DT500 = 2.9 ± 0.5#; DMet = 3.9 ± 1.0 μmol/L, #p<0.05) and the activity of superoxide dismutase (N = 42.3 ± 0.3; DC = 40.9 ± 0.7; DT250 = 60.7 ± 1.8#; DT500 = 60.8 ± 1.1#; DMet = 42.0 ± 0,4 U/L, #p<0.05) and glutathione peroxidase increased (N = 16.2 ± 0.5; DC = 11.4 ± 0.7*; DT250 = 15.6 ± 0.5#; DT500 = 14.8 ± 0.3#; DMet = 12.2 ± 0.5 103 U/L, *p<0.05 vs N, #p<0.05 vs DC). The HeECo effect on glucose tolerance was assessed after a glucose, starch and sucrose overload, the extract being administered at the same dose as in the sub-chronic experiment, 30 minutes before the carbohydrate overload. Phloridzin (DF) was used as positive control for the test in which the overload consisted of glucose, and acarbose (DA), when the overload was sucrose or starch. The extract, at both doses reduced the glycemic peak and also the area under the curve (N = 16253 ± 318; DC = 37666 ± 2347*; DT250 = 32353 ± 1467; DT500 = 27666 ± 1423#; DF = 25033 ± 1241# mg/dL x 120 minutes, *p<0.05 vs N, #p<0.05 vs DC) when the overload was glucose. When the loading was sucrose, the extract at a dose of 500 mg/kg, reduced the peak blood glucose after 30 minutes without reduction in the area under the curve (N = 138 ± 3; DC = 437 ± 39*; DT250 = 294 ± 38; DT500 = 243 ± 69#; DA = 253 ± 22# mg/dL, *p<0.05 vs N, #p<0.05 vs DC). The HeECo had no effect on blood glucose levels of the animals receiving starch. The HeECo showed antihyperglycaemic, hypolipidemic and antioxidant, showing the therapeutic potential of the inner stem bark of C. odorata in the treatment of diabetes and disease-related complications.