Thèse de doctorat--Sciences naturelles--Faculté des sciences de Paris, 1904. N°: 21. / Notes bibliogr.

Zugl.: Giessen, Universiẗat, Diss., 2005.

Th.--Méd.--Alger, 1915. / Alger, 1915, N ° 7.

Cette thèse a pour but de démontrer l'ensemble des différentes techniques de séparation de protéines que nous avons dû mettre au point pour obtenir une fraction très hautement purifiée d'inhibine à partir de liquide folliculaire de porc. Utilisant le système des cellules adénohypophysaires de rat en culture primaire comme principal essai biologique et en mesurant par radioimmunoessai (RIA) la baisse de sécrétion spécifique de la FSH sur des niveaux de base, nous avons pu déterminer de façon précise et reproductible l'activité biologique de l'inhibine contenue dans chacune des différentes fractions que nous avons obtenues au cours des nombreuses étapes de purification. Exploitant tour à tour chacune des propriétés physicochimiques caractéristiques des protéines biologiques en solution (solubilité, charge électrique, hydrophobicité, forme et masse moléculaire, groupements fonctionnels), nous avons pu purifier un ensemble homogène de glycoprotéines hydrophobes possédant une activité inhibine très élevée. Ainsi, par différentes méthodes d'extraction, d'adsorption spécifique sur chromatographie d'affinité, de séparation électrocinétique et de chromatographie d'hydrophobicité, nous avons obtenu une fraction 485 fois purifiée par rapport au matériel de départ, avec une activité spécifique de l'ordre de 100,000 U/mg. Ainsi, seulement 10 ng/ml d'inhibine purifiée sont nécessaires pour abaisser de 50% la sécrétion de base de FSH, comparativement à un peu moins de 5.0 ug/ml pour le liquide folliculaire initial. L'inhibine ainsi purifiée possède un poids moléculaire d'environ 140,000 daltons et un point isoélectrique de 5.5-5.6. Puis, dans une seconde partie, nous avons abordé l'étude du mécanisme d'action de l'inhibine au niveau hypophysaire ainsi que de ses interactions avec les stéroïdes sexuels et la neurohormone LHRH sur la réponse de LH et de FSH aussi bien sur des niveaux de base que sur des niveaux stimulés par LHRH. Comme l'inhibine peut abaisser la sécrétion de la FSH de façons pécifique dans des conditions de base, il devenait intéressant d'observer l'implication que pouvaient avoir les différents stéroïdes sexuels sur cet effet inhibiteur. Ainsi, nous avons démontré qu'en aucun cas, ni... / Montréal Trigonix inc. 2018

Die Entwicklung der Hypophyse ist ein komplexer Prozess, an dem viele Transkriptionsfaktoren beteiligt sind. Bedeutende Funktionen haben die Bone Morphogenetic Proteins 2, 4 und 7. Ziel der Arbeit war es, an Patienten mit angeborener kombinierter Hypophyseninsuffizienz diese 3 Gene auf Mutationen zu untersuchen. Dabei wurden die Exons, Exon-Intron-Übergänge sowie die 3`- und 5`-untranslatierten Regionen sequenziert. Neu identifizierte Varianten wurden anschließend in einer gesunden Kontrollkohorte untersucht, um pathogenetisch nicht relevante Genvarianten auszuschließen. Um die funktionelle Relevanz der Varianten beurteilen zu können, wurden phylogenetische Analysen und Untersuchungen mittels Programmen zum Einfluss auf die Proteinstruktur und -funktion durchgeführt. Neben bekannten Varianten, konnten wir neue Varianten mit und ohne Aminosäureaustausch identifizieren. Eine neue Mutation im kodierenden Bereich von BMP4 erschien dabei besonders relevant. Wir konnten sie nur bei einem Patienten nachweisen, der zusätzlich zur kombinierten Hypophyseninsuffizienz Skelettveränderungen aufwies. Die hohe Konservierung und diese spezifische Klinik legen eine funktionelle Relevanz nahe.

Freie Univ., Diss.--Berlin, 1997.

Universiẗat, Diss.--Münster, 1998.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

De nombreux modèles ont été proposés pour expliquer les mécanismes de développement et de progression tumorale, néanmoins certains aspects comme la nature et la hiérarchie des altérations primaires et secondaires sont encore discutés. Pour répondre à ces questions, nous nous sommes intéressés à la progression tumorale des tumeurs hypophysaires à prolactine humaines. Ces tumeurs d'origine monoclonale sont souvent bénignes mais certaines présentent un phénotype agressif voire malin. Afin d'identifier les mécanismes impliqués dans la progression vers le phénotype agressif nous avons utilisé des techniques de génomique intégrative (puces à ADN, séquençage haut débit) couplant l'étude du transcriptome, du génome (variation du nombre de copie chromosomique, polymorphismes) et du miRNome à partir des mêmes échantillons tumoraux. Par cette stratégie nous avons identifié et hierarchisé des altérations spécifiques des tumeurs agressives et / ou malignes dans un modèle expliquant la progression tumorale des tumeurs hypophysaires à prolactine humaines. Nous avons montré que la sous-expression des microARNs miR-183, miR-744 et miR-98 stimule la prolifération via la surexpression de leurs cibles KIAA0101, TGFB1 et E2F2 spécifiquement dans les tumeurs agressives. Ceci entraine l'acquisition d'altérations chromosomiques (perte du chromosome 11 et le gain du chromosome 1q) permettant l'activation de la dissémination métastatique. Enfin, ce travail montre que l'approche de génomique intégrative multidimensionnelle permet d'apporter de nouveaux éléments pour la caractérisation des phénotypes tumoraux, le diagnostic des tumeurs agressives et la prédiction du comportement tumoral / Numerous models have been proposed to explain the mechanisms of tumor development and progression. Nevertheless some aspects such as the nature and hierarchy of primary and secondary alterations are still debated. To answer these questions, we decided to focus on the tumoral progression of human prolactin pituitary tumors. These monoclonal tumors are usually benign but some present an aggressive or malignant phenotype. To identify the molecular events involved in tumoral progression of human PRL towards aggressive phenotype we used an integrative genomics approach (microarrays, high-throughput sequencing) coupling analysis of transcriptome, genome (variation in the number of chromosomal copy polymorphisms) and miRNome from the same human tumor. Using this strategy we identified and prioritized specific alterations of aggressive and / or malignant tumors in a model explaining the tumor progression of human prolactin pituitary tumors. We have shown that under-expression of micro-RNA miR-183, miR-744 and miR-98 stimulates proliferation through overexpression of their targets KIAA0101, TGFB1 and E2F2 specifically in aggressive tumors. This leads to the acquisition of chromosomal damage (loss of chromosome 11 and gain of chromosome 1q) which allowed the activation of the metastatic processes. Finally, this work shows that the integrative genomic multi-dimensional approach can provide new clues for the characterization of tumor phenotypes, diagnosis of aggressive tumors and prediction of tumor behavior

Das Kraniopharyngeom ist eine dysontogenetische Mittellinienfehlbildung mit raumforderndem Charakter. Die Ätiopathogenese ist noch ungeklärt. Bildgebende Verfahren (Sonographie, MRT) ermöglichen bereits pränatal eine Diagnostik. Das neonatale Kraniopharyngeom ist sehr selten. Bisher finden sich in der Literatur nur wenige Fallberichte von denen operative Verläufe sowie klinische Langzeitverläufe bekannt sind. Es bleibt eine Kontroverse hinsichtlich Radikalität und Zeitpunkt der Operation, nicht aber dahingehend, dass die operationsmikroskopische Versorgung die Therapie der Wahl des neonatalen Kraniopharyngeoms darstellt. Die Nähe zur hypophysären-hypothalamischen Achse bedingt eine hohe Komorbidität der Kinder prä- und postoperativ. / Craniopharyngioma are embryogenic malformations of the sellar area. With an overall incidence of 0.5–2 new cases per million population per year, 30–50% of all cases occur in childhood.As the survival rate after craniopharyngioma diagnosed during childhood and adolescence is high, prognosis and quality of life in survivors mainly depend on adverse late effects such as hypopituitarism and obesity. Appropriate laboratory diagnostics of endocrine deficiencies and sufficient hormonal substitution have significant impact on prognosis. A review of the literature reveal only some few cases of neonatal craniopharyngioma. Modern picture-giving proceeds such as MRI enable a early diagnosis. On the one hand there is a controversy concerning the radicalness and the time of operation on the other hand the microsurgical resection is meant to be the goldstandard in the therapy of neonatal craniopharyngiomas.