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Avaliação dos efeitos do inibidor de fosfodiesterase 5 sobre a ovogênese de camundongosDONATO, Mariana Aragão Matos 31 January 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O Vardenafil é um potente vasodilatador, com uso no tratamento de
pacientes com disfunção erétil. Seu mecanismo de ação baseia-se na inibição
seletiva da fosfodiesterase-5 (PDE5), específica para o monofosfato de
guanosina cíclico (GMPc). As fosfodiesterases são enzimas capazes de regular
os níveis de AMPc e GMPc por hidrólise, sua função tem sido indicada como
alvo para novos agentes terapêuticos, que atuem através da inibição de suas
isoenzimas. O tratamento crônico com Vardenafil tem sido utilizado com
sucesso em casos de hipertensão pulmonar, onde a progressão da doença pode
levar a uma falência do ventrículo direito e conseqüente morte do paciente.
Apesar de ser uma droga utilizada em altas doses por períodos longos, pouco
se conhece sobre seu efeito em outros sistemas, uma vez que os nucleotídeos
cíclicos cGMP e cAMP têm diferentes efeitos de acordo com o tipo celular, e
suas funções ovarianas não estão bem descritas. Pela falta de esclarecimentos
sobre a atividade da Vardenafil em outras células, faz-se necessário estudar o
mecanismo de ação desta droga sobre a ovogênese de pacientes submetidas à
terapia oral com o Vardenafil, uma vez que a PDE5 já foi caracterizada em
folículos e oócitos (SASSEVILLE et al, 2005). Camundongos foram tratados
com o inibidor de fosfodiesterase Vardenafil, que aumenta os níveis
intracelulares do cGMP, e seus ovários utilizados para avaliação dos efeitos
dessa droga. O presente estudo demonstra que o tratamento com o inibidor de
fosfodiesterase 5 altera a morfologia das células luteais, sugerindo que induzir
níveis altos de cGMP pode afetar essas células
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