Thesis (Ph. D.)--University of Chicago, 1906. / eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record.

Thesis (M. Phil.)--University of Hong Kong, 2006. / Title proper from title frame. Also available in printed format.

Bacteria have strain-dependent host attachment mechanisms. Bacteria with pili, also called fimbriae, attach to the host epithelial cells allowing the bacterium time to adhere, form biofilms, and infect the body without being flushed out by the host’s cleansing mechanisms. Haemophilus influenzae type B (Hib) are bacteria that colonize the human nasopharynx by attaching via adhesion pili to the microvilli found in the respiratory tract. To gain insight into the attachment mechanism of Hib bacteria, pilus expression and purification were optimized. To determine the structure of Hib pili, cryogenic electron microscopy (cryo-EM) images were collected of the isolated and purified filaments. Reconstructions were computed and the secondary structure of the Hib subunit (HifA) was predicted and fitted into the reconstruction. The structure of the Hib filament showed the pili to have one-start helical symmetry, with a zigzag shape. The predicted structure of HifA had two regions of interaction with the adjacent subunit, including an N-terminal extension (NTE) and a loop, both extending from the immunoglobulin (Ig)-like domain. These extensive contacts resulted in a stronger interaction between the subunits compared to other types of adhesion pili. Toward the goal of inhibiting pili adherence to the host cells, the effects of salivary peptides were tested. Peptide binding assays were performed and analyzed to determine changes in structure or macromolecular assembly of Hib pili. Our discovery of the presence and absence of pilus three-dimensional bundling and two-dimensional networks can aid in the future prevention of bacterial colonization and infection within the human body thereby preventing Hib related diseases.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2005. / Härtill 4 uppsatser.

Thesis (Ph. D.)--University of Missouri--Columbia, 2004. / "May 2004." Typescript. Vita. Includes bibliographical references (leaves 156-180). Also issued on the Internet.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1997. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Thesis (doctoral)--Universiteit van Amsterdam, 1989. / Summary in Dutch. Vita. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references.

Thesis (doctoral)--Lund University, 1997. / Added t.p. with thesis statement inserted.

Made available in DSpace on 2015-02-27T17:39:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 81.pdf: 872019 bytes, checksum: b8e894b7b58911018e4a590c0266cbe1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / A bactéria Haemophilus da espécie influenzae, pode causar no homem diversas infecções, invasivas ou não. O H. influenzae do tipo b (Hib), antes da introdução da vacina conjugada contra Hib, associava-se a infecções como epiglotite, artrite séptica, bacteriemia, pneumonia septicemia e meningite, principalmente em crianças. As outras espécies tipáveis (a,c,d,e,f) e não tipáveis estavam associadas a infecções do trato respiratório adquiridas na comunidade. Após a introdução dessa vacina, houve redução expressiva das doenças causadas pelo Hib em diversas partes do mundo, inclusive no Brasil. Atualmente, outros tipos da espécie H. influenzae (Hi) que não o Hib estão sendo isoladas não somente em crianças, causando infecções graves. O ressurgimento de casos por Hib, em crianças vacinadas, tem sido reportado como possível falha vacinal. Esses fatos preocupam a Saúde Pública no mundo, demonstrando que mudanças epidemiológicas podem estar ocorrendo devido à seleção de cepas após a introdução da vacina. Neste estudo, mudanças genéticas na região capsular do Hi foram encontradas em cepas isoladas nos períodos pré e pós-vacinal de três estados brasileiros. Através do estudo de susceptibilidade foram encontradas cepas produtoras de β-lactamase (BLA+) e não produtoras resistentes a ampicilina (BLNAR). A análise de redução da susceptibilidade às quinolonas foi avaliada utilizando-se o ácido nalidíxico como marcador, confrontando-se a resistência deste antibiótico com os marcadores moleculares das regiões determinantes de resistência a quinolonas (QRDRs) através do sequenciamento dos genes gyrA e parC que codificam a síntese das proteínas GyrA e ParC. Os resultados obtidos demonstraram que o ácido nalidíxico é o antibiótico mais indicado desse grupo para detectar a redução da sensibilidade. / A bactéria Haemophilus da espécie influenzae, pode causar no homem diversas infecções, invasivas ou não. O H. influenzae do tipo b (Hib), antes da introdução da vacina conjugada contra Hib, associava-se a infecções como epiglotite, artrite séptica, bacteriemia, pneumonia septicemia e meningite, principalmente em crianças. As outras espécies tipáveis (a,c,d,e,f) e não tipáveis estavam associadas a infecções do trato respiratório adquiridas na comunidade. Após a introdução dessa vacina, houve redução expressiva das doenças causadas pelo Hib em diversas partes do mundo, inclusive no Brasil. Atualmente, outros tipos da espécie H. influenzae (Hi) que não o Hib estão sendo isoladas não somente em crianças, causando infecções graves. O ressurgimento de casos por Hib, em crianças vacinadas, tem sido reportado como possível falha vacinal. Esses fatos preocupam a Saúde Pública no mundo, demonstrando que mudanças epidemiológicas podem estar ocorrendo devido à seleção de cepas após a introdução da vacina. Neste estudo, mudanças genéticas na região capsular do Hi foram encontradas em cepas isoladas nos períodos pré e pós-vacinal de três estados brasileiros. Através do estudo de susceptibilidade foram encontradas cepas produtoras de β-lactamase (BLA+) e não produtoras resistentes a ampicilina (BLNAR). A análise de redução da susceptibilidade às quinolonas foi avaliada utilizando-se o ácido nalidíxico como marcador, confrontando-se a resistência deste antibiótico com os marcadores moleculares das regiões determinantes de resistência a quinolonas (QRDRs) através do sequenciamento dos genes gyrA e parC que codificam a síntese das proteínas GyrA e ParC. Os resultados obtidos demonstraram que o ácido nalidíxico é o antibiótico mais indicado desse grupo para detectar a redução da sensibilidade. O presente estudo mostra a necessidade de que os laboratórios de rotina e de pesquisa avaliem e desenvolvam métodos simples e rápidos, capazes de indicar as possíveis mudanças capsulares e o surgimento de cepas resistentes auxiliando a Vigilância Epidemiológica e a Vigilância Sanitária.

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