Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5063_1.pdf: 1943609 bytes, checksum: 6d7975c9116af7673b14d0bd5c4b9475 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Foram caracterizados citogeneticamente oito acessos, incluindo a linhagem de trigo PF 839197 (Triticum aestivum, 2n = 42), Thinopyrum ponticum PF Ag. el. 84001 (2n = 70) e seis acessos híbridos derivados de PF 839197/PF Ag. el. 84001//2* CEP19 , com cinco ou sete gerações de autofecundação. Cromossomos de PF 839197 e de Ag. el. 84001 foram analisados por hibridização in situ com as sondas pTa794, pTa71, pSc119.2, pAs1 e (AAG)5. A linhagem PF 839197 mostrou padrão de marcas semelhante ao da cultivar Chinese Spring , exceto para o braço 1BS de padrão típico de centeio, sugerindo uma translocação 1BL.1RS, confirmada por hibridização genômica in situ (GISH). O acesso PF Ag. el. 84001 apresentou 17 cromossomos com sítios de DNAr 45S e 5S e três cromossomos apenas com DNAr 5S. Os acessos híbridos foram instáveis mitoticamente, observando-se variação numérica extensa, com mosaicismo em 100% dos indivíduos e maior freqüência de números superiores a 42 cromossomos. Essas variações foram confirmadas pela medição do conteúdo de DNA. Em mitose, verificou-se a presença de cromossomos de separação precoce, cromátides retardatárias, fragmentos cromossômicos e micronúcleos, também evidenciada pela imunocoloração com anti-histona H3 fosforilada. Observou-se que nos cromossomos de separação precoce e nas cromátides retardatárias as histonas não fosforilaram. Essa instabilidade pode ter sido herdada da cultivar CEP 19 , que foi relativamente instável. A GISH, utilizando DNA genômico de Th. ponticum, mostrou que o complemento cromossômico de cinco acessos consiste de 36 a 42 cromossomos de trigo e de 11 a 14 de Thinopyrum, sugerindo que estes últimos tendem a ser transmitidos como conjuntos monoplóides nos anfidiplóides parciais

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9345_1.pdf: 1943609 bytes, checksum: 6d7975c9116af7673b14d0bd5c4b9475 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Foram caracterizados citogeneticamente oito acessos, incluindo a linhagem de trigo PF 839197 (Triticum aestivum, 2n = 42), Thinopyrum ponticum PF Ag. el. 84001 (2n = 70) e seis acessos híbridos derivados de PF 839197/PF Ag. el. 84001//2* CEP19 , com cinco ou sete gerações de autofecundação. Cromossomos de PF 839197 e de Ag. el. 84001 foram analisados por hibridização in situ com as sondas pTa794, pTa71, pSc119.2, pAs1 e (AAG)5. A linhagem PF 839197 mostrou padrão de marcas semelhante ao da cultivar Chinese Spring , exceto para o braço 1BS de padrão típico de centeio, sugerindo uma translocação 1BL.1RS, confirmada por hibridização genômica in situ (GISH). O acesso PF Ag. el. 84001 apresentou 17 cromossomos com sítios de DNAr 45S e 5S e três cromossomos apenas com DNAr 5S. Os acessos híbridos foram instáveis mitoticamente, observando-se variação numérica extensa, com mosaicismo em 100% dos indivíduos e maior freqüência de números superiores a 42 cromossomos. Essas variações foram confirmadas pela medição do conteúdo de DNA. Em mitose, verificou-se a presença de cromossomos de separação precoce, cromátides retardatárias, fragmentos cromossômicos e micronúcleos, também evidenciada pela imunocoloração com anti-histona H3 fosforilada. Observou-se que nos cromossomos de separação precoce e nas cromátides retardatárias as histonas não fosforilaram. Essa instabilidade pode ter sido herdada da cultivar CEP 19 , que foi relativamente instável. A GISH, utilizando DNA genômico de Th. ponticum, mostrou que o complemento cromossômico de cinco acessos consiste de 36 a 42 cromossomos de trigo e de 11 a 14 de Thinopyrum, sugerindo que estes últimos tendem a ser transmitidos como conjuntos monoplóides nos anfidiplóides parciais

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:58:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4635_1.pdf: 928763 bytes, checksum: f0830b47cdbb5936c9f93e74336e98d4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / O protocolo MAC IEEE 802.11 DFWMAC (Distributed Foundation Wireless Access Control) foi padronizado para uso em redes locais sem fio e tem sido utilizado para testar e simular redes locais sem fio ad hoc multihop. Este protocolo tem apresentado problemas quando trabalhamos com redes ad hoc multihop. Este problema fica evidente quando submetemos tráfego TCP (Transmission Control Protocol) entre duas estações. Por tratar-se de um protocolo de controle de acesso ao meio distribuído, não possuindo um controle central, a decisão de transmissão é feita pelas próprias estações de acordo com o funcionamento do DFWMAC. Ainda pelas suas características de funcionamento distribuído, problemas de terminal escondido e terminal exposto podem ocorrer comprometendo de maneira significativa o tráfego de conexões TCP. Associado aos problemas de terminal escondido e terminal exposto , o algoritmo de Backoff Exponencial Binário (BEB) contribui para que este protocolo não funcione bem em redes ad hoc multihop. O resultado da ação de todos estes problemas é a degradação do throughput do TCP gerando instabilidade e injustiça no acesso ao meio compartilhado. A instabilidade fica evidente quando a variação do throughput é muito alta em intervalos de tempo muito curtos. Isto pode ser visto com apenas uma conexão TCP entre duas estações. Já o problema de injustiça aparece quando submetemos duas conexões TCP simultâneas, sendo que uma consegue transmitir pacotes de dados a uma taxa alta, utilizando toda a largura de banda, enquanto a outra conexão não consegue transmitir nenhum pacote permanecendo com o throughput zero durante o tempo em que as duas conexões estão ativas. Este trabalho propõe uma solução para lidar com estes problemas

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:20:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9348_1.pdf: 548547 bytes, checksum: bf307fe478f3f75642ac66863353f679 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Foram caracterizados citogeneticamente oito acessos, incluindo a linhagem de trigo PF 839197 (Triticum aestivum, 2n = 42), Thinopyrum ponticum PF Ag. el. 84001 (2n = 70) e seis acessos híbridos derivados de PF 839197/PF Ag. el. 84001//2* CEP19 , com cinco ou sete gerações de autofecundação. Cromossomos de PF 839197 e de Ag. el. 84001 foram analisados por hibridização in situ com as sondas pTa794, pTa71, pSc119.2, pAs1 e (AAG)5. A linhagem PF 839197 mostrou padrão de marcas semelhante ao da cultivar Chinese Spring , exceto para o braço 1BS de padrão típico de centeio, sugerindo uma translocação 1BL.1RS, confirmada por hibridização genômica in situ (GISH). O acesso PF Ag. el. 84001 apresentou 17 cromossomos com sítios de DNAr 45S e 5S e três cromossomos apenas com DNAr 5S. Os acessos híbridos foram instáveis mitoticamente, observando-se variação numérica extensa, com mosaicismo em 100% dos indivíduos e maior freqüência de números superiores a 42 cromossomos. Essas variações foram confirmadas pela medição do conteúdo de DNA. Em mitose, verificou-se a presença de cromossomos de separação precoce, cromátides retardatárias, fragmentos cromossômicos e micronúcleos, também evidenciada pela imunocoloração com anti-histona H3 fosforilada. Observou-se que nos cromossomos de separação precoce e nas cromátides retardatárias as histonas não fosforilaram. Essa instabilidade pode ter sido herdada da cultivar CEP 19 , que foi relativamente instável. A GISH, utilizando DNA genômico de Th. ponticum, mostrou que o complemento cromossômico de cinco acessos consiste de 36 a 42 cromossomos de trigo e de 11 a 14 de Thinopyrum, sugerindo que estes últimos tendem a ser transmitidos como conjuntos monoplóides nos anfidiplóides parciais

Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T00:23:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amstalden_LucilaGobby_M.pdf: 4346952 bytes, checksum: 99d5f1ab2aae2aeb65d633016bc318a8 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A Anemia de Fanconi (AF) é uma doença caracterizada por múltiplas anomalias congênitas, progressiva falha da medula óssea e alto risco para desenvolvimento de câncer. E denominada também de Síndrome da Instabilidade Cromossômica devido ao fato de suas células apresentarem hipersensibilidade a agentes indutores de quebras cromossômicas. A mais importante das características clínicas é a manifestação hematológica. A incidência da anemia aplástíca, Síndrome Mieloplásica e Leucemia Mielóide Aguda é a maior resposável pela morbidade e mortalidade na AF A incidência da AF em todo o mundo é de. aproximadamente, 3 por milhão. No Brasil não há dados sobre a prevalência da doença. Foram descobertos 12 grupos de complementação e descobertos, até o momento. 11 genes relacionados ao distúrbio. São eles: FANCA. B, C, Dl, D2, E. F G, I, J, L e M. O trabalho teve como objetivo geral a análise das mutações principais (IVS8+2A>G, IVS11+lOC, IVS3+1G>C e 1794J803dellO) do gene FANCG em pacientes com quadro clínico compatível com AF. Foram analisados 38 indivíduos por meio da técnica de PCR associada à digestão e triagem por SSCP e subseqüente seqüenciamento. Nós encontramos um homozigoto para a mutação IVS8+2A>G e uma variante neutra (H482H). Concluímos com nosso estudo que, há uma heterogeneidade molecular em nosso meio; o DEB teste não é 100% eficaz na detecção de indivíduos com AF; o Teste de Complementação deve ser introduzido o quanto antes em nosso país para auxiliar no direcionamento da pesquisa para um determinado gene e minimizar os casos em que não há a confirmação de diagnóstico e, por último, há a necessidade de um Registro Brasileiro para AF com o objetivo de recolher informações clinicas e genéticas de indivíduos com o distúrbio. / Abstract: Fanconi anaemia (FA) is an autosomal recessive disease characterised by congenital abnormalities, progressive bone marrow failure and high risk of developing cancer. It's called Chromosomal Instability Syndrome due to the fact of cells presents hipersensibility to DNA cross-linking agents like mitomycin C and diepoxybutane. The most important clinical feature is hematologic. The incidence of aplastic anemia, myelodysplastic syndrome and acute myeloide leukaemia is the most important cause of morbidity and mortality in FA. The incidence of FA is approximately three per million and the heterozygote frequency is estimated at 1 in 300 in Europe and United States. In Brazil there's not data about prevalence of FA. It was discovered at least 12 complementation groups and eleven gene have been cloned: FANCA, B, C, DJ, D2, E, F, G, I, J, L eM. The study had as general objective the analysis of the main mutation (IVS8-2A>G, TVSll+lOC, IVS3+1G>C e 1794J803dell0) of FANCG gene in patients with clinical features of FA. It was analysed 38 patients through the test polymerase chain reaction (PCR) associated with digestion and mutation screening by SSCP with posterior sequencing. Molecular analysis found a homozygote to rVS8+2A>G and a neutral variant (H482H). We concluded that there's a molecular heterogeneity in our region; it's necessary to introduce the use of complementary tests in Brazil, in order to address the molecular analysis and at last, it's necessary a Brazilian Fanconi Anemia Registry (BFAR) to receive clinical and genetics information of AF patients. / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T17:55:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos-Silva_AlanRoger_D.pdf: 1071923 bytes, checksum: 996d56a5e4895653ebcd0b9e1636e7e2 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Predominantemente, o carcinoma espinocelular (CEC) de boca afeta pacientes idosos e com frequência se desenvolve em associação com o consumo de fumo e álcool. Todavia, evidências científicas têm sugerido o aumento da incidência desta malignidade em pacientes com menos de 40 anos de idade e não expostos aos tradicionais fatores de risco. Informações disponíveis referentes ao câncer de boca em pacientes jovens são escassas e controversas, dificultando a compreensão da patogênese, do comportamento biológico e do prognóstico destes tumores. Como consequência, seu tratamento tem sido baseado principalmente na experiência profissional de cada centro médico. Este trabalho teve como objetivos estudar as características demográficas, os fatores de risco e os aspectos clínicos no momento do diagnóstico, além do perfil biológico de CECs de língua em pacientes com até 40 anos. Foi realizada uma análise retrospectiva multiinstitucional a fim de se investigar gênero, cor da pele, consumo de tabaco e álcool, tamanho dos tumores, metástase regional e à distância, diferenciação histológica e ploidia do DNA dos tumores por meio de citometria por imagem. Os resultados mostraram que tumores em pacientes jovens foram frequentemente detectados em mulheres e pacientes não fumantes e não etilistas, enquanto em pacientes idosos foram detectados, predominantemente, em homens fumantes e etilistas. Além disso, constatou-se que CECs de língua em jovens não se distinguem quanto ao tamanho, a metástases regionais ou à distância e nem quanto ao grau de diferenciação histológica quando comparados com idosos. Ressalta-se, entretanto, que tumores em jovens apresentaram maiores incidências de aneuploidia, tetraploidia e de outros parâmetros de anormalidades da ploidia do DNA. Concluindo, pacientes jovens com CEC de língua apresentaram perfil clínico e biológico peculiares, favorecendo a hipótese de que pacientes jovens com CEC de boca possuem instabilidade genômica aumentada e indicando uma possível natureza genética diferente entre os CECs de língua de jovens e de idosos / Abstract: Oral squamous cell carcinoma (SCC) predominately affects elderly patients and frequently develops in association with tobacco and alcohol consumption. However, an increasing of this malignant disease has been observed in patients younger than 40 years of age, who are not exposed to the traditional risk factors. Data regarding oral cancer in young patients are scarce and controversial, making the determination of the pathogenesis, biological behaviour and prognosis of these tumours difficult. As a consequence, treatment has been mainly based on the professional experience of each medical centre. The aims of this work were to study demographic features, risk factors and clinical aspects at the moment of diagnosis as well as the biologic profile of patients of less than 40 years of age with tongue SCC. A multi-centre retrospective analysis was performed to investigate gender, race, tobacco consumption and alcohol intake, size of the tumour, regional and distant metastasis, histological differentiation and DNA ploidy of tumours through image cytometry. Tumours in young patients were frequently detected in females and nonsmoking and non-drinking patients while older patients were predominantly smoking and drinking males. In addition, tongue SCC in young patients did not differ in size, regional and distant metastasis or tumour grade of differentiation when compared to those in older patients. This study highlighted that tumours from young patients presented higher incidences of aneuploidy, tetraploidy and other parameters related to DNA ploidy abnormalities. In conclusion, young patients with tongue SCC presented a distinct clinical and biological profile, favouring the hypothesis that young patients with oral SCC may have an increased genomic instability and indicating the possibility of underlying genetic differences between TSCC in young and older patients / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

Made available in DSpace on 2017-07-10T17:51:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015Karoline Bueno.pdf: 4753713 bytes, checksum: d3487de225e8126c531df161ac014027 (MD5) Previous issue date: 2015-09-05 / Fundação Araucária / This study is the result of the need for understanding the dynamics of Guaira city s landscape, situated in the western middle region of Paraná state and the recognition of its environmental weaknesses. This understanding becomes relevant, summarily, from the reality of the natural framework of the city that extends over an area of contact and transition between the basaltic rocks of the Serra Geral formation and sandstone rocks of the Caiuá formation, a factor that causes the landscape settings different from fragility. From this, it was aimed to recognize these different settings to better plan the usage and occupation of this territory, in order to not make it even more fragile and unstable before the inadequate anthropic actions that limit the natural environment. For the conclusion of this research it was adopted a methodology proposal developed by the geographer Jurandyr Luciano Sanches Ross (1990-1994) that consists of the usage of the term Potential Instability Ecodynamics Units and Emergent Instability, classified in degrees of fragility. To seek the understanding of these weaknesses it was necessary to map Guaira city s characteristics, considering the local recognition of the geology, land relief and soil, in addition to the mapping of land use. The intersection of the thematic maps with basic information resulted in two synthesis letters representing the outlines of the areas of potential and emerging fragility of the city. Among the conclusions of the survey, the confirmation of a "pre-event" on the potential fragility inherent to the areas of sedimentary rocks stands out, along with soils arising from these rocks, by setting up a greater degree of instability and fragility in the landscape. In relation to the emerging weaknesses identified in the landscape, some inconsistencies in land usage are stated, and that determine, in portions of both lithological covers, character of greater instability, having as determiner in the fragility given other terrain variables such as soil and land relief, combined with agricultural practices of temporary monoculture / O presente estudo é fruto da necessidade do entendimento da dinâmica da paisagem do município de Guaíra, situado na mesorregião oeste do estado do Paraná e do reconhecimento de suas fragilidades ambientais. Esse entendimento se faz relevante, sumariamente, a partir da realidade do quadro natural do município que se estende por uma área de contato e transição entre as rochas basálticas de formação Serra Geral e as rochas areníticas da formação Caiuá, fator este que acarreta na paisagem configurações diferentes de fragilidade. A partir disso, objetivou-se o reconhecimento dessas distintas configurações, para melhor planejar o uso e ocupação deste território, de modo a não torná-lo ainda mais frágil e instável diante de ações antrópicas inadequadas às características limitantes do quadro natural. Para a conclusão desta pesquisa foi adotada uma proposta metodológica elaborada pelo geógrafo Jurandyr Luciano Sanches Ross (1990-1994) que consiste na utilização do conceito de Unidades Ecodinâmicas de Instabilidade Potencial e de Instabilidade Emergente, classificadas em graus de fragilidade. Para buscar o entendimento dessas fragilidades foi necessário o mapeamento de características do município de Guaíra, levando em conta o reconhecimento local da geologia, do relevo e dos solos, além do mapeamento do uso da terra. O cruzamento das cartas temáticas com as informações básicas resultaram em duas cartas de síntese que representam as delimitações das áreas de fragilidade potencial e emergente do município. Dentre as conclusões da pesquisa, destaca-se a confirmação de uma pré-hipótese sobre a fragilidade potencial inerente às áreas de rochas sedimentares, juntamente com os solos oriundos dessas, configurando-se em maior grau de instabilidade e fragilidade na paisagem. Em relação às fragilidades emergentes constatadas na paisagem evidenciam-se certas incoerências no uso da terra que determinam, em porções de ambas as coberturas litológicas, caráter de maior instabilidade, tendo então como determinantes na fragilidade conferida outras variáveis do terreno, como solo e relevo, combinados com as práticas agrícolas de monocultivo temporário.

Um sistema de bobinas de Mirnov foi construído, calibrado e utilizado para a análise das descargas de plasma no tokamak TCABR. Este sistema é composto de 22 bobinas magnéticas que foram instaladas ao redor de uma seção transversal no interior da câmara de vácuo do TCABR, tendo-se em conta os efeitos produzidos pela geometria toroidal do sistema. Cuidados especiais foram tomados para proteger os enrolamentos das bobinas com relação a ação do plasma, e também para evitar que correntes de Foucault viessem a comprometer o funcionamento do sistema. Para este diagnóstico também foi construído um sistema eletrônico específico para a filtragem e amplificação dos sinais das bobinas, para serem, depois, digitalizadas pelo sistema VME e gravados através do sistema de aquisição de dados do TCABR. Foi desenvolvido, também, um programa para a análise destes dados, baseados no processo da análise de Fourier, de forma a permitir a identificação dos modos de perturbação MHD presentes nas descargas do TCABR. Com esse sistema de deteção colocado em operação, foi então possível investigar as descargas de plasma do TCABR para dois regimes de operação: descargas de 'run-away' e plasma resistivo. Nas descargas com elétrons fugitivos 'run-away', foram observadas estruturas nos sinais de tensão de enlace, H alfa, raios-X duros e bobinas de Mirnov, bastante correlacionados entre si. Nas descargas com plasma resistivo, foi observado que as oscilações de Mirnov no tokamak TCABR possuem freqüências no intervalo de 10 kHz - 15 kHz. Em algumas das descargas também foram observadas correlações entre os sinais de emissão de raios-X duros e as oscilações de Mirnov, bem como correlações entre as flutuações da densidade de partículas e as oscilações de Mirnov. Experimentos com deslocamento horizontal da coluna de plasma permitiram observar como variava o comportamento das amplitudes dos sinais das bobinas de Mirnov. Também foram estudadas algumas descargas disruptivas com plasma resistivo no limite de altas densidades. Pode-se analisar as oscilações de Mirnov e os modos de perturbação antes da ocorrência de disrupturas. Observou-se, por exemplo, que o modo precursor m = 3 é predominante ao longo da descarga mas, antes da disruptura, os modos m = 1, 2, 3 e 4 passam a ser dominantes. Nesta situação a velocidade angular das ilhas magnéticas foi determinada como sendo de 5000 rad/s. Finalmente, utilizaram-se os sinais do sistema de bobinas de Mirnov para algumas análises preliminares envolvendo descargas resistivas com ondas de Alfvèn. Foi observado, por exemplo, que depois de 3 ms de serem ligadas as antenas de Alfvèn, as oscilações de Mirnov geralmente crescem em amplitude enquanto diminuem em freqüência, mantendo-se assim até o final da descarga.

Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T11:46:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncalves_ClaudiaEstela_M.pdf: 1883480 bytes, checksum: 5c9ad07b778588f38de1f644ecd18847 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A Anemia de Fanconi (AF) é uma doença que apresenta herança autossômica recessiva. É caracterizada por múltiplas anomalias congênitas, progressiva falha da medula óssea e alto risco para desenvolvimento de câncer. A mais importante das características clínicas é a manifestação hematológica, responsável pelo grande número de morbidade e mortalidade em portadores de AF. Também é chamada de síndrome da instabilidade cromossômica por apresentar hipersensibilidade a agentes clastogênicos como a mitomicina C e diepoxibutano. A incidência da AF em todo o mundo é de aproximadamente, três por milhão e a frequência de heterozigotos é estimada em um para 300 na Europa e Estados Unidos. No Brasil não há dados sobre a prevalência da doença. Foram descobertos até o momento 13 grupos de complementação (FANCA, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M e N), e os 13 genes foram clonados e pelo menos 11 genes estão relacionados ao distúrbio. O presente estudo teve como objetivo a análise das principais mutações (IVS4+4A>T, Q13X, W22X, DG322, R185X, L496R, L554P, e R548X) do gene FANCC em pacientes com quadro clínico de AF. Foram analisados 121 indivíduos com clínica compatível à AF e com DEB teste positivo. Na amostra encontramos 14% de indivíduos heterozigotos e 4% de indivíduos homozigotos para as mutações mais freqüentes do gene FANCC. As mutações mais prevalentes foram: IVS4+4A>T com 6,6% dos alelos analisados, com freqüência similar à encontrada na literatura, W22X com 2.47% dos cromossomos analisados e Q13X com 1.23% dos cromossomos analisados. Na triagem de mutações pela técnica de SSCP, encontramos alterações nos éxons 1, 4 e 6. / Abstract: Fanconi anaemia (FA) is an autosomal recessive disease characterized by congenital abnormalities, progressive bone marrow failure and high risk of developing cancer. The most important of the clinic feature is hematologic, and too the most important cause of morbidity and mortality in FA. It's also called Chromosomal Instability Syndrome to the fact of cells presents hipersensibility to DNA cross-linking agents like mitomycin C and diepoxybutane. The incidence of FA is approximately three per million and the heterozygote frequency is estimated at 1 in 300 in Europe and United States. In Brazil there's no data about prevalence of FA. It was discovered at least 13 complementation groups (FANCA, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M e N), and 13 genes have been cloned and there are at least 11 that are related to the disease. The study had as general objective the analysis of the main mutations (IVS4+4A>T, Q13X, W22X, DG322, R185X, L496R, L554P, and R548X) of FANCC gene in patients with clinic compatible of FA. We analyzed 121 patients with compatible clinic and positive DEB test. In the sample we found 14% of individuals heterozygous and homozygous individuals of 4% for the most frequent mutations of the gene FANCC. Mutations were more prevalent: IVS4 4 A> T with 6.6% of alleles tested, often similar to that found in the literature, W22X with 2.47% of chromosomes analyzed and Q13X with 1.23% of chromosomes analyzed. In screening for mutations by the technique of SSCP, we found changes in exons 1, 4 and 6. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

We use hydrographic and direct velocity observations from two quasi-synoptic cruises in conjunction with a primitive equation linear instability model, to investigate the Brazil Current (BC) downstream change effect between 23°S-30°S on the temporal mixed instabilities properties. The quasi-synoptic data revealed that the BC is ∼400-500 m deep to the north of the so-called Santos Bifurcation (26°S-28°S) and extends down to 1000 m to the south of it. We estimated that the BC receives at least 7 Sv from the Santos Bifurcation, which drastically alters the BC\'s velocity vertical structure and meanders characteristics as it flows poleward. Based on direct velocity measurements, we computed the mixed-instability properties at three different latitudes (24°S, 26°S and 30°S). The instability analysis revealed unstable current systems to mesoscale perturbations with maximum growth rates of 0.12, 0.19 and 0.06 day-1 at 24°S, 26°S and 30°S respectively. The corresponding downstream phase speeds are -0.19, -0.24 and -0.26 m s-1. The analysis of the mean-to-eddy energy conversion terms show that the barotropic instability drains 60-90% less energy from the background state than the baroclinic instability. Nevertheless, the maximum growth rates are at least the double in magnitude when both instabilities occur simultaneously. The topography presents a stabilizing effect for both kind of instabilities along all the BC path. At the vicinities of the Cape Santa Marta (28°S), we explored the the recurrent cyclonic meanders of the BC. Combining a wide range of observations, we provided a overview of such features and the relations between its velocity patterns, the water properties (temperature, salinity, nutrients), chlorophyll-a distribution and the BC variability. The top-bottom quasi-synoptic velocity measurements depicted cyclonic meanders over the continental slope with diameters larger than 100 km and vertically extending to approximately 1500 m depth. Moreover, the observed eddies seems to trap and recirculate a small portion (∼1.5 to 4 Sv) of the BC main flow (-13.16 to -17.89 Sv), which is consisted of Tropical Water (TW), South Atlantic Central Water (SACW), Antarctic Intermediate Water (AAIW) and Upper Circumpolar Deep Water (UCDW). Additionally, we presented observational evidence that the meanders actively influence the transport of nutrient-rich shelf waters to the open ocean enhancing the primary productivity at the photic zone over the continental slope. Satellite imagery show that these cyclonic events occur 5-6 times per year and are generally associated with wave-like perturbations on the flow with mean wavelength of ∼219 km. Finally, Empirical Orthogonal Functions (EOF) analysis computed from an array of mooring lines show that more than half of the along-isobath velocity variance on the continental slope is explained by the BC mesoscale activity. / As propriedades de instabilidade temporal mista da Corrente do Brasil (CB), entre 23°S-30°S, foram investigadas combinando dados hidrográficos e medições diretas de velocide com modelagem numérica. As observações revelaram uma CB com ∼400-500 m de profundidade ao norte da Bifurcação de Santos (26°S-28°S). Em contrapartida, a CB ao sul da bifurcação se mostrou muito mais profunda (> 1000 m) devido ao aporte de aproximadamente 7 Sv de águas em profundidades intermediárias (∼500-1500 m) oriundas do ramo sul da Bifurcação de Santos. Baseado-se nas observações, experimentos numéricos foram conduzidos em três latitudes (24°S, 26°S and 30°S), com o intuito de se estudar as propriedades da instabilidade geofísica da CB. Tais experimentos mostraram que o sistema de correntes é instável para perturbações de mesoescala com taxas de crescimento máximas de 0,12, 0,19 and 0,06 dia-1 nas latitudes de 24°S, 26°S and 30°S, respectivamente. A análise das taxas de transferências de energia das correntes médias para as pertubações revelou que a instabilidade barotrópica é de 60 a 90% menor que a instabilidade baroclínica. No entanto observou-se que as propriedades das instabilidades da BC são altamente sensíveis à presença de instabilidade barotrópica. A topografia demonstrou possuir um efeito estabilizador ao longo de toda trajetória da CB. Ao largo do Cabo de Santa Marta (28°S) os meandros ciclônicos da CB tiveram suas características exploradas do ponto de vista observacional. Combinando uma grande variedade de observações, foi obtido uma visão geral de tais feições, assim como as relações entre seus padrões de velocidade, propriedades da água do mar (temperatura, salinidade, nutrientes), distribuição de clorofila A e a variabilidade da BC. As observações quasi-sinóticas de velocidade em toda a coluna mostraram que os meandros possuem diâmetro superiores à 100 km e extensão vertical de aproximadamente 1500 m. Desta forma, observou-se feições que recirculam uma pequena parte (∼1.5 à 4 Sv) do eixo principal da CB (-13.16 à -17.8 Sv) composta por Água Tropical, Água Central do Atlântico Sul, Água Intermediária Antártica e Água Circumpolar Superior. Além disso, evidências de que tais meandros influenciam ativamente no transporte de águas da Plataforma Continental, ricas em nutrientes, para regiões profundas do Talude Continental foram encontradas. A análise de imagens de satelitárias indicaram que essas feições são efetivamente recorrentes na região e ocorrrem entre 5 a 6 vezes por ano. Para concluir, registros correntográficos indicaram que aproximadamente metade da variância da componente da velocidade ao logo das isóbatas, sobre o talude continental, é devido à atividade de mesoescala da CB.