Submitted by Haroudo Xavier Filho (haroudo.xavierfo@ufpe.br) on 2016-01-08T18:39:56Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Laurindo Ferreira da Rocha Junior_Programa de Pós Graduação em Inovação Terapêutica_2013.pdf: 3307978 bytes, checksum: 5e34b9890902ecde22940446891759b7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-08T18:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Laurindo Ferreira da Rocha Junior_Programa de Pós Graduação em Inovação Terapêutica_2013.pdf: 3307978 bytes, checksum: 5e34b9890902ecde22940446891759b7 (MD5) Previous issue date: 2013-02-02 / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória sistêmica que tem como característica principal o acometimento articular. As citocinas estão diretamente implicadas na patogênese da AR. Este trabalho objetivou determinar os níveis de citocinas da via Th17, particularmente IL-17A e IL-22 e correlacionar seus níveis séricos com dados clínicos, demográficos, radiológicos e laboratoriais de pacientes com AR, bem como avaliar a atividade imunomoduladora do novo derivado tiazolidínico LPSF/TM17. Os pacientes foram provenientes do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). A coleta de dados clínico-demográficos foi realizada por questionário específico e os pacientes que preencheram os critérios de inclusão realizaram coleta do sangue periférico. A quantificação de citocinas foi realizada em 83 pacientes e 30 controles saudáveis por ELISA. Os níveis de IL-22 mostraram-se aumentados nos pacientes (média 432,37 pg/ml) quando comparados aos controles (67,45 pg/ml), p<0,001. Houve correlação da IL-22 com os índices clínicos de atividade de doença DAS28 (p = 0.037) e CDAI (p = 0.013). Houve correlação dos níveis desta citocina com a presença de erosões radiográficas (p = 0.0001) e com a presença do autoanticorpo fator reumatoide (p = 0.001). Visando avaliar o efeito imunomodulador do LPSF/TM17, foram dosadas citocinas em sobrenadantes de culturas de células mononucleares periféricas após estimulação com PMA e Ionomicina de parte destes pacientes com AR (IFNγ, IL-17A, IL-6 e IL-22). O LPSF/TM17 inibiu significativamente a produção de IFNγ na concentração de 100μM e de IL-17A e IL-22 nas concentrações de 1, 10 e 100 μM (p<0,05). Este estudo foi pioneiro em associar os níveis de IL-22 com a gravidade da doença implicando importante papel desta citocina na patogênese da AR. O presente estudo mostrou a associação da IL-22 na patogênese da AR e que, nessa doença, o LPSF/TM17 pode ser importante na abordagem terapêutica, uma vez que inibiu citocinas envolvidas na doença (IFNγ, IL-17ª e IL-22). / Rheumatoid Arthritis (RA) is an inflammatory systemic autoimune disease with joint involvement as main clinical feature.Cytokines are directed implicated in RA pathogenesis.This study aimed to assess the citokine profile of Th17 pathway, paticularly IL-17A and IL-22 as well as correlate these cytokines serum levels with clinical, demographic, radiographic e laboratory data from patients with Rheumatoid Arthritis (RA) and we also evaluated the immunomodulatory activity of the new thiazolidinedione LPSF/TM17. The patients were recruited at Hospital das Clínicas of Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Clinical and demographic data were recorded in standard questionnaire and patients who fullfilled the inclusion criteria had their blood collected. Cytokines were assayed with ELISA in 83 RA patients and 30 healthy controls. IL-22 levels were increased in patients with RA compared with controls (mean 432.37 pg/ml and 67.45 pg/ml, respectively; p < 0.001). Levels of IL-22 correlated with the composites indices of disease activity DAS28 (p=0.037) and CDAI (p=0.013). Rheumatoid factor (RF) positivity and the presence of bone erosions correlated with higher levels of IL-22 in patients with RA, p=0.001 and p=0.0001, respectively. The immunomodulatory effect of LPSF/TM17 was assessed in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from RA patients after cytokines assays (IFNγ, IL-17A e IL-22) in culture supernatants after stimulation with PMA and Ionomycin. This was the first study to associate IL-22 serum levels with disease severity suggesting an important role of this cytokine in RA pathogenesis. Importantly, LPSF/TM17 significantly inhibited IFNγ productionin the concentration of 100 μM and induced lower levels of IL-17A and IL-22 in the concentrations of 1, 10 and 100 μM (p<0,05). The role of the thiazolidinediones, synthetics agonists of PPARγ, in RA and in other autoimmune diseases has been described suggesting that these compounds may be of great importance in the therapeutic approach of theses diseases.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-09T23:59:33Z No. of bitstreams: 1 AntonnyoPalmiellyDiogenesLima_DISSERT.pdf: 2603626 bytes, checksum: 436271fd3d1c04603beb317bd4eb74b4 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-15T00:17:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AntonnyoPalmiellyDiogenesLima_DISSERT.pdf: 2603626 bytes, checksum: 436271fd3d1c04603beb317bd4eb74b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-15T00:17:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AntonnyoPalmiellyDiogenesLima_DISSERT.pdf: 2603626 bytes, checksum: 436271fd3d1c04603beb317bd4eb74b4 (MD5) Previous issue date: 2015-04-24 / O transplante renal ? a melhor forma de tratamento para indiv?duos que perderam a fun??o do rim. Pacientes transplantados renais necessitam de rigoroso esquema imunossupressor para evitar rejei??o. Nesse processo c?lulas T helper do sistema imunol?gico exercem papel chave na resposta contra o enxerto, sendo as c?lulas Th17 recentemente investigadas por produzirem IL-17, uma potente citocina pr?-inflamat?ria cujo papel na rejei??o tamb?m vem sendo descrito. O aumento da express?o de c?lulas Th17 tem importante associa??o ao desenvolvimento da rejei??o no microambiente renal, no entanto o prov?vel mecanismo ainda n?o est? bem compreendido. Esse estudo teve como objetivo avaliar a resposta Th17 a partir da influ?ncia exercida pelo eixo quimiot?tico CCR6/CCL20 e por variantes gen?ticas na IL- 17 e seu receptor IL-17RA. Para isso, realizou-se um estudo caso controle envolvendo 148 pacientes transplantados do Hospital Universit?rio Onofre Lopes/UFRN no qual se avaliou por imunohistoqu?mica a express?o proteica da IL-17 e das quimiocinas CCR6/CCL20 e por PCR-RFLP as variantes gen?ticas em IL17A e IL17RA. Nossos resultados demonstraram n?o haver influ?ncia dos polimorfismos g?nicos sobre o desfecho do enxerto ou sobre a express?o proteica da IL-17. No microambiente do enxerto renal encontramos v?rias fontes produtoras de IL-17: c?lulas epiteliais tubulares, c?lulas glomerulares, neutr?filos e c?lulas do infiltrado intersticial, por sua vez a express?o do eixo quimiot?tico CCR6/CCL20 ficou restrita a c?lulas do epit?lio tubular. Houve uma leve correla??o linear positiva entre a presen?a de IL-17 e a express?o do eixo quimiot?tico CCR6/CCL20 no microambiente do enxerto renal. Acreditamos que, aliado aos nossos resultados, estudos posteriores com aumento do ?n? amostral e um maior controle sobre as vari?veis que envolvem a obten??o do esp?cime renal, podem determinar com maior clareza a influ?ncia exercida pelo eixo quimiot?tico CCR6/CCL20 e a exercida por polimorfismos gen?ticos em citocinas, sobre o controle da resposta Th17 nos processos de rejei??o ao aloenxerto renal. / Kidney transplantation is the best treatment for patients who have lost kidney function. Renal transplant patients require accurate immunosuppressive drugs to prevent rejection. In this process T helper cells of the immune system perform key role in the immune response to the graft, and recently the Th17 cells has been investigated by production of IL-17 potent proinflammatory cytokine whose role in the rejection has also been described. Increased of Th17 cell expression has an important association with the development of rejection in renal microenvironment, however the likely mechanism is not well understood. This study aimed to evaluate the Th17 response from the influence of the chemotactic axis CCR6/CCL20 and genetic variants in IL-17 and IL-17RA. We conducted a case-control study involving 148 patients transplanted at the University Hospital Onofre Lopes/UFRN in which assessed by immunohistochemistry protein expression of IL-17 and chemokines CCR6/CCL20 and by PCR-RFLP genetic variants in IL17A and IL17RA. Our results showed no influence of genetic polymorphisms on the outcome of the graft or the protein expression of IL-17. In renal graft microenvironment found several sources producing IL-17: tubular epithelial cells, glomerular cells, neutrophils and cell interstitial infiltration, in turn the expression of chemotactic axis CCR6/CCL20 was restricted to the tubular epithelium cells. There was a slight positive linear correlation between the presence of IL-17 and expression of chemotactic axis CCR6/CCL20 in the microenvironment of renal graft. Therefore, we believe that, combined with our results, further studies with increased "n" sample and greater control over the variables involved in obtaining the renal specimen, can determine more clearly the influence of chemotactic axis CCR6 / CCL20 and polymorphisms in cytokines related to Th17 profile on the control of this cell subtype response in rejection processes to renal allograft.