INTRODUÇÃO: O limite de tempo de isquemia renal sem causar um dano permanente à função ainda é um questionamento pertinente na prática cirúrgica urológica. Algumas cirurgias requerem um campo cirúrgico menos sangrante, necessitando de uma interrupção temporária do fluxo sanguíneo para o parênquima renal através de clampeamento do pedículo. Este estudo objetivou avaliar qual técnica de clampeamento em isquemia isotérmica é superior, em termos de preservação da função renal. MÉTODOS: Neste estudo, foram utilizados 28 coelhos da raça New Zealand distribuídos em quatro grupos de forma randomizada e submetidos à laparotomia com interrupção do fluxo sanguíneo renal esquerdo, conforme grupo: grupo 1 - Controle, sem isquemia (4 animais), grupo 2 - Isquemia seletiva (8 animais), grupo 3 - Isquemia não-seletiva (8 animais) e grupo 4 - Isquemia não-seletiva intermitente (8 animais). Os animais foram submetidos à análises cintilográficas da função renal com mercaptoacetiltriglicina (MAG3) e dosagens séricas de creatinina no pré-operatório, no primeiro, terceiro e sétimo dias pós-operatórios. Após 15 dias da cirurgia, os animais foram sacrificados e os rins submetidos à análise histológica. RESULTADOS: A análise cintilográfica da função renal mostrou que os três grupos submetidos à isquemia apresentaram um agravo semelhante, nas primeiras 24 horas; não havendo diferença estatística entre eles no tocante a perda de função renal do rim esquerdo (p= 0,165), neste período. No exame do terceiro dia pós-operatório, houve diferença estatística (p= 0,006) entre os grupos não-seletivo (3) e o intermitente (4), mostrando uma superioridade do fator desclampeamento na proteção à função renal. No sétimo dia pós-operatório, o grupo do clampeamento seletivo (2) mostrou-se superior (p< 0,001) ao grupo não-seletivo (3), mas não apresentou diferença estatística em relação ao grupo intermitente (4). Este último, por sua vez, também apresentou-se superior ao grupo 3, com diferença estatística (p< 0,001). Após sete dias não foi observada diferença estatística entre os grupos 2 e 4. A histologia e a creatinina não mostraram diferença estatisticamente significante entre os grupos isquêmicos. Do ponto de vista funcional, a isquemia seletiva e a intermitente foram superiores em relação a não-seletiva. CONCLUSÃO: O modelo utilizado neste estudo mostrou uma superioridade da isquemia isotérmica seletiva e da intermitente em relação a não-seletiva na proteção da função renal. Não houve diferença entre o clampeamento seletivo e o intermitente não-seletivo na função do rim / INTRODUCTION: The time limit of renal ischemia with no permanent damage to renal function still remains as a pertinent question in urologic surgical practice. Several procedures require a bloodless surgical field most of time needing an interruption of blood flow to the renal parenchyma and they can require hilum control and clamping. This study assessed which normothermic clamping technique is superior in order to preserve kidney function. METHODS: In this project, 28 New Zealand rabbits were distributed in four groups by randomization and submitted to laparotomy and blood flow interruption of left kidney: Group 1 - Control, no ischemia (four animals), Group 2 Selective ischemia (eight animals), Group 3 Nonselective ischemia (eight animals) e Group 4 intermittent nonselective ischemia (eight animals). The animals were submitted to renal scintigraphy with mercaptoacetiltriglicin (MAG3) and serum creatinine analysis preoperatively and at days 1, 3 and 7 after left hilum clamping. The animals were submitted to nephrectomy and immediately sacrificed and the kidneys subjected to blinded evaluation by a nephropathologist. RESULTS: Renal scintigraphy showed equal damage in the three groups in first 24 hours, with no statistical difference in loss of left kidney function (p= 0,165) in this period. At third day examination, there was statistical difference (p= 0,006) between the nonselective group (3) and intermittent one (4), demonstrating a superiority of declamping factor in renal function protection. At seventh postoperative day, selective group (2) proved to be better (p< 0,001) than nonselective one (3), however there was not statistical difference between group 2 and the intermittent group (4). The intermittent clamping group was also superior to group 3 (p< 0,001). Histopathology and serum creatinine did not demonstrate statistical difference among groups. Functionally, selective and intermittent warm ischemia techniques are better than nonselective one. CONCLUSION: The model used in this study presented a superiority of selective clamping and intermittent arteriovenous clamping in shielding the renal function. No difference occurred between selective clamping and intermittent nonselective one

A trombose venosa é a principal complicação da microcirurgia vascular e a intervenção precoce é necessária para o salvamento dos retalhos, com índices de sucesso de apenas 50% das revisões cirúrgicas; trombose da microcirculação, produção de radicais livres de oxigênio (RLO) e edema são os elementos principais da lesão de isquemia/reperfusão (I/R), e o planejamento das terapias protetoras tem como objetivo amenizar estas alterações. Os fármacos antioxidantes, antiagregantes plaquetários e anticoagulantes são utilizados no controle da lesão de I/R em diferentes órgãos. Neste estudo, em modelo de amputação subtotal de membro posterior de rato submetido a isquemia global primária, foi testado o efeito protetor dos fármacos alopurinol, heparina, tirofiban ou vitamina C durante a isquemia secundaria pós congestão venosa. Foram operados 100 ratos, que apos isquemia global de 90 minutos, foram divididos em cinco grupos de 20 animais recebendo uma das respectivas drogas na veia femoral contra-lateral: 1ml de solução fisiológica 0,9% no grupo controle (GC), 1ml de alopurinol 45mg/kg no grupo experimental 1 (G1), 1ml de heparina 200UI/kg no grupo experimental 2 (G2), 1ml de tirofiban 50 ug /ml no grupo experimental 3 (G3) e 1 ml de vitamina C 100mg/kg no grupo experimental 4 (G4); o clampe foi então retirado do feixe vascular e se iniciou a reperfusão de 60 minutos; a colocação do clampe vascular apenas na veia femoral direita iniciou a congestão venosa (isquemia secundária) do membro por 90 minutos seguido de outra reperfusão de 60 minutos; O músculo gastrocnêmio foi dissecado e retirado para analise histológica e os animais sacrificados por injeção letal. Foram estudados a porcentagem de viabilidade celular muscular, o edema e o extravasamento de hemácias. A porcentagem de lesão celular do músculo do grupo controle foi 54,6% (±10,6), do G1 31,5% (±13,6), do G2 24,7% (±11,7), do G3 24,6% (±8,6) e do G4 21,3% (±8,6). Os grupos foram comparados por modelo de comparação múltiplas one way-ANOVA e post-hoc Tukey com significância de p < 0,05. A porcentagem de lesão celular foi menor para os grupos G1, G2, G3 e G4 quando comparados ao GC (p < 0,001), e quando comparados os grupos experimentais entre si, apenas o G4 (vitamina C) foi menor estatisticamente que G1(alopurinol) (p < 0,029). A utilização individual dos fármacos alopurinol, heparina ,tirofiban e vitamina C mostraram efeito protetor na congestão venosa secundaria a isquemia global primária, e a vitamina C foi mais efetiva nesta ação que o alopurinol quando comparados os antioxidantes entre si. Quando avaliado o edema, apenas os antioxidantes tiveram índices menores estatisticamente que o GC, enquanto que todos os fármacos diminuíram o extravasamento de hemácias comparados com o grupo controle (p < 0,001) / Venous thrombosis is the main complication of vascular microsurgery an early intervention is mandatory to rescue the flap, with a success rate of only 50% of surgical revisions; microcirculation thrombosis, oxygen free radicals production and edema are the main elements of ischemia/reperfusion (I/R) injury, and protective therapies aim to mitigate these changes. Antioxidants, antiplatelets and anticoagulants are used in different organs to control this injury. In this study, in a partial hind limb amputation model submitted to global ischemia, it was tested the protective effect of Allopurinol, Heparin, Tirofiban or Vitamin C during secondary ischemia after venous congestion. A hundred rats divided in five groups of 20 animals each were operated; after global ischemia of 90 minutes each group was injected into the contra lateral femoral vein one of the following solutions: 1 ml of saline solution NaCl 0,9% - control group (CG); 1ml of Allopurinol 45mg/kg - experimental group 1 (G1); 1ml of Heparin 200 UI/kg - experimental group 2 (G2); 1ml of Tirofiban 50 ug /ml - experimental group 3 (G3); 1ml of Vitamin C 100mg/kg - experimental group 4 (G4). Sixty minutes of limb reperfusion was performed, and a secondary period of limb ischemia started with the clamping of the femoral vein only (limb congestion) which lasted for 90 minutes (secondary ischemia). After that, the vein clamp was removed and a 60 minute reperfusion period was observed; at the end of the second reperfusion period, the right gastrocnemius muscle was removed and fixed in 10% formaldehyde, animals were euthanized with a lethal dose of Pentobarbital. Muscle fibers were scored as uninjured or injured based on the morphology of individual fibers; interstitial edema and bleeding were graded on a four-point scale. The control group had more damaged muscle cells 54.6±10.6% when compared to allopurinol 31.5±13,6%, heparin 24.7±11.7%, tirofiban 24.6±8.6% and Vitamin C 21.3±8.6% all reached statistical significance (p < 0.00 0.029). These comparisons were analysed using ANOVA and post-hoc Tukey. The single use of Allopurinol, Heparin, Tirofiban or Vitamin C showed a protective effect on venous congestion after global ischemia, and Vitamin C was more effective than Allopurinol when compared both antioxidants. When evaluating the edema, only the antioxidants had statistically lower rates than the CG, whilst all drugs reduced the extravasation of red blood cells compared with the control group (p < 0.001)

INTRODUÇÃO: O limite de tempo de isquemia renal sem causar um dano permanente à função ainda é um questionamento pertinente na prática cirúrgica urológica. Algumas cirurgias requerem um campo cirúrgico menos sangrante, necessitando de uma interrupção temporária do fluxo sanguíneo para o parênquima renal através de clampeamento do pedículo. Este estudo objetivou avaliar qual técnica de clampeamento em isquemia isotérmica é superior, em termos de preservação da função renal. MÉTODOS: Neste estudo, foram utilizados 28 coelhos da raça New Zealand distribuídos em quatro grupos de forma randomizada e submetidos à laparotomia com interrupção do fluxo sanguíneo renal esquerdo, conforme grupo: grupo 1 - Controle, sem isquemia (4 animais), grupo 2 - Isquemia seletiva (8 animais), grupo 3 - Isquemia não-seletiva (8 animais) e grupo 4 - Isquemia não-seletiva intermitente (8 animais). Os animais foram submetidos à análises cintilográficas da função renal com mercaptoacetiltriglicina (MAG3) e dosagens séricas de creatinina no pré-operatório, no primeiro, terceiro e sétimo dias pós-operatórios. Após 15 dias da cirurgia, os animais foram sacrificados e os rins submetidos à análise histológica. RESULTADOS: A análise cintilográfica da função renal mostrou que os três grupos submetidos à isquemia apresentaram um agravo semelhante, nas primeiras 24 horas; não havendo diferença estatística entre eles no tocante a perda de função renal do rim esquerdo (p= 0,165), neste período. No exame do terceiro dia pós-operatório, houve diferença estatística (p= 0,006) entre os grupos não-seletivo (3) e o intermitente (4), mostrando uma superioridade do fator desclampeamento na proteção à função renal. No sétimo dia pós-operatório, o grupo do clampeamento seletivo (2) mostrou-se superior (p< 0,001) ao grupo não-seletivo (3), mas não apresentou diferença estatística em relação ao grupo intermitente (4). Este último, por sua vez, também apresentou-se superior ao grupo 3, com diferença estatística (p< 0,001). Após sete dias não foi observada diferença estatística entre os grupos 2 e 4. A histologia e a creatinina não mostraram diferença estatisticamente significante entre os grupos isquêmicos. Do ponto de vista funcional, a isquemia seletiva e a intermitente foram superiores em relação a não-seletiva. CONCLUSÃO: O modelo utilizado neste estudo mostrou uma superioridade da isquemia isotérmica seletiva e da intermitente em relação a não-seletiva na proteção da função renal. Não houve diferença entre o clampeamento seletivo e o intermitente não-seletivo na função do rim / INTRODUCTION: The time limit of renal ischemia with no permanent damage to renal function still remains as a pertinent question in urologic surgical practice. Several procedures require a bloodless surgical field most of time needing an interruption of blood flow to the renal parenchyma and they can require hilum control and clamping. This study assessed which normothermic clamping technique is superior in order to preserve kidney function. METHODS: In this project, 28 New Zealand rabbits were distributed in four groups by randomization and submitted to laparotomy and blood flow interruption of left kidney: Group 1 - Control, no ischemia (four animals), Group 2 Selective ischemia (eight animals), Group 3 Nonselective ischemia (eight animals) e Group 4 intermittent nonselective ischemia (eight animals). The animals were submitted to renal scintigraphy with mercaptoacetiltriglicin (MAG3) and serum creatinine analysis preoperatively and at days 1, 3 and 7 after left hilum clamping. The animals were submitted to nephrectomy and immediately sacrificed and the kidneys subjected to blinded evaluation by a nephropathologist. RESULTS: Renal scintigraphy showed equal damage in the three groups in first 24 hours, with no statistical difference in loss of left kidney function (p= 0,165) in this period. At third day examination, there was statistical difference (p= 0,006) between the nonselective group (3) and intermittent one (4), demonstrating a superiority of declamping factor in renal function protection. At seventh postoperative day, selective group (2) proved to be better (p< 0,001) than nonselective one (3), however there was not statistical difference between group 2 and the intermittent group (4). The intermittent clamping group was also superior to group 3 (p< 0,001). Histopathology and serum creatinine did not demonstrate statistical difference among groups. Functionally, selective and intermittent warm ischemia techniques are better than nonselective one. CONCLUSION: The model used in this study presented a superiority of selective clamping and intermittent arteriovenous clamping in shielding the renal function. No difference occurred between selective clamping and intermittent nonselective one

A trombose venosa é a principal complicação da microcirurgia vascular e a intervenção precoce é necessária para o salvamento dos retalhos, com índices de sucesso de apenas 50% das revisões cirúrgicas; trombose da microcirculação, produção de radicais livres de oxigênio (RLO) e edema são os elementos principais da lesão de isquemia/reperfusão (I/R), e o planejamento das terapias protetoras tem como objetivo amenizar estas alterações. Os fármacos antioxidantes, antiagregantes plaquetários e anticoagulantes são utilizados no controle da lesão de I/R em diferentes órgãos. Neste estudo, em modelo de amputação subtotal de membro posterior de rato submetido a isquemia global primária, foi testado o efeito protetor dos fármacos alopurinol, heparina, tirofiban ou vitamina C durante a isquemia secundaria pós congestão venosa. Foram operados 100 ratos, que apos isquemia global de 90 minutos, foram divididos em cinco grupos de 20 animais recebendo uma das respectivas drogas na veia femoral contra-lateral: 1ml de solução fisiológica 0,9% no grupo controle (GC), 1ml de alopurinol 45mg/kg no grupo experimental 1 (G1), 1ml de heparina 200UI/kg no grupo experimental 2 (G2), 1ml de tirofiban 50 ug /ml no grupo experimental 3 (G3) e 1 ml de vitamina C 100mg/kg no grupo experimental 4 (G4); o clampe foi então retirado do feixe vascular e se iniciou a reperfusão de 60 minutos; a colocação do clampe vascular apenas na veia femoral direita iniciou a congestão venosa (isquemia secundária) do membro por 90 minutos seguido de outra reperfusão de 60 minutos; O músculo gastrocnêmio foi dissecado e retirado para analise histológica e os animais sacrificados por injeção letal. Foram estudados a porcentagem de viabilidade celular muscular, o edema e o extravasamento de hemácias. A porcentagem de lesão celular do músculo do grupo controle foi 54,6% (±10,6), do G1 31,5% (±13,6), do G2 24,7% (±11,7), do G3 24,6% (±8,6) e do G4 21,3% (±8,6). Os grupos foram comparados por modelo de comparação múltiplas one way-ANOVA e post-hoc Tukey com significância de p < 0,05. A porcentagem de lesão celular foi menor para os grupos G1, G2, G3 e G4 quando comparados ao GC (p < 0,001), e quando comparados os grupos experimentais entre si, apenas o G4 (vitamina C) foi menor estatisticamente que G1(alopurinol) (p < 0,029). A utilização individual dos fármacos alopurinol, heparina ,tirofiban e vitamina C mostraram efeito protetor na congestão venosa secundaria a isquemia global primária, e a vitamina C foi mais efetiva nesta ação que o alopurinol quando comparados os antioxidantes entre si. Quando avaliado o edema, apenas os antioxidantes tiveram índices menores estatisticamente que o GC, enquanto que todos os fármacos diminuíram o extravasamento de hemácias comparados com o grupo controle (p < 0,001) / Venous thrombosis is the main complication of vascular microsurgery an early intervention is mandatory to rescue the flap, with a success rate of only 50% of surgical revisions; microcirculation thrombosis, oxygen free radicals production and edema are the main elements of ischemia/reperfusion (I/R) injury, and protective therapies aim to mitigate these changes. Antioxidants, antiplatelets and anticoagulants are used in different organs to control this injury. In this study, in a partial hind limb amputation model submitted to global ischemia, it was tested the protective effect of Allopurinol, Heparin, Tirofiban or Vitamin C during secondary ischemia after venous congestion. A hundred rats divided in five groups of 20 animals each were operated; after global ischemia of 90 minutes each group was injected into the contra lateral femoral vein one of the following solutions: 1 ml of saline solution NaCl 0,9% - control group (CG); 1ml of Allopurinol 45mg/kg - experimental group 1 (G1); 1ml of Heparin 200 UI/kg - experimental group 2 (G2); 1ml of Tirofiban 50 ug /ml - experimental group 3 (G3); 1ml of Vitamin C 100mg/kg - experimental group 4 (G4). Sixty minutes of limb reperfusion was performed, and a secondary period of limb ischemia started with the clamping of the femoral vein only (limb congestion) which lasted for 90 minutes (secondary ischemia). After that, the vein clamp was removed and a 60 minute reperfusion period was observed; at the end of the second reperfusion period, the right gastrocnemius muscle was removed and fixed in 10% formaldehyde, animals were euthanized with a lethal dose of Pentobarbital. Muscle fibers were scored as uninjured or injured based on the morphology of individual fibers; interstitial edema and bleeding were graded on a four-point scale. The control group had more damaged muscle cells 54.6±10.6% when compared to allopurinol 31.5±13,6%, heparin 24.7±11.7%, tirofiban 24.6±8.6% and Vitamin C 21.3±8.6% all reached statistical significance (p < 0.00 0.029). These comparisons were analysed using ANOVA and post-hoc Tukey. The single use of Allopurinol, Heparin, Tirofiban or Vitamin C showed a protective effect on venous congestion after global ischemia, and Vitamin C was more effective than Allopurinol when compared both antioxidants. When evaluating the edema, only the antioxidants had statistically lower rates than the CG, whilst all drugs reduced the extravasation of red blood cells compared with the control group (p < 0.001)