Thesis (Ph. D.)--University of Queensland, 2003. / Includes bibliographical references.

During the last decade, organic and supramolecular chemistry in combination with analytical and fluorescent-based sensing methods have led to the development of chemical biology tools to study protein phosphorylation in vitro. However, further challenges remain present to develop better chemical approaches that can allow us to understand the activation/inhibition of specific kinase pathways. To avoid the tedious process of developing individual highly selective receptors, the use of differential sensing techniques has been growing in the supramolecular chemistry field. This sensing protocol exploits the interactions between target analytes and a library of cross-reactive receptors to create a response pattern that is unique for individual analytes or different mixtures thereof. Using this approach, one obtains a distinct fingerprint of composite signals produced by the sensor elements allowing for discrimination of different kinases in vitro and in complex mixtures such as cell lysates. The main emphasis of this work sought to expand the current optical-based detection systems of phosphorylated proteins to include a new pattern-based recognition method for a new class of protein kinases. To this end, the synthesis of chemosensors and peptide-based biosensors was pursued to detect and differentiate relevant mitogen-activated protein (MAP) kinases which represent targets of pharmaceutical interest. Further, this research included the quantitative detection of MAP kinases and corresponding inhibitors using a combination of pattern recognition approaches with new chemometric tools. / text

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Thesis (M.S.)--University of Wisconsin--Madison, 1983. / Typescript. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 75-81).

Thesis (Ph. D.)--University of Wisconsin--Madison, 1983. / Typescript. Vita. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references.

Theses (M.S.)--Marshall University, 2005. / Title from document title page. Includes abstract. Document formatted into pages: contains 171 p. Bibliography: p. 60-79.

Thesis (Ph. D.)--Hong Kong University of Science and Technology, 2003. / Includes bibliographical references (leaves 153-177). Also available in electronic version. Access restricted to campus users.

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 1998. / Vita. Includes bibliographical references (leaves [95]-101).

Thesis (Ph.D.)--University of California, San Francisco, 2004. / Bibliography: leaves 141-150. Also available online.

Le développement tumoral nécessite une dérégulation des contrôles normaux de la prolifération et de la différenciation cellulaires. Il est bien connu que la voie de signalisation ERK/MAP kinase est impliquée dans ces processus de régulation cellulaire. De plus, un rôle essentiel dans la transformation cellulaire est attribué à MEK1 qui est un élément central de cette voie. Une meilleure compréhension de l'implication de MEK1 dans les voies de transduction devrait donc nous permettre de mieux comprendre le developpement cellulaire et la transformation morphologique. Mes travaux de recherche tentent d'élucider les mécanismes de régulation des protéines kinases MEK1 et MEK2 dans le but de mieux comprendre leur divergence fonctionnelle et leur implication dans les différentes réponses cellulaires. Ainsi, l'étude de la voie ERK/MAPK chez les fibroblastes embryonnaires mutants pour le gène Mek1 indique que la transduction du signal amorcée par un neuropeptide, la bombésine, passe spécifiquement par MEK1 et serait indépendant de MEK2. La région C-terminale de MEK1 semble médier la spécificité de la réponse à la bombésine. Le domaine MSS, qui est une insertion d'une séquence riche en proline unique à MEK1 et MEK2 pourrait être la clef de cette réponse spécifique. En outre, nos travaux de délétion et d'interactions protéiques suggèrent qu'une variation de la conformation de la région C-terminale de MEK1 pourrait avoir lieu entre l'état inactif et l'état actif de ces MAPKKs. En absence d'activation, la région en caboxy du domaine kinase semble interagir avec la boucle d'activation se trouvant au cœur du domaine kinase. Cette interaction intramoléculaire serait dépendante de l'état de phosphorylation de MEK1. Par contre, la région en carboxy ne semble pas être un domaine d'autoinhibition ou un pseudo substrat puisque sa délétion ne met pas la protéine dans un état constitutivement actif. Ainsi, il est possible que cette région soit essentielle du point de vue structural pour permettre, en fonction de son activité, la régulation des interactions de MEK1 (ou MEK2) avec ses activateurs, substrats ou protéines d'échafaudage.