Les acides gras à longue chaîne (AGLC) issus des graisses alimentaires exercent de<br />nombreuses fonctions au niveau de l'organisme (source d'énergie et d'acides gras<br />indispensables, synthèse d'eicosanoïdes, régulation de gènes). Leur biodisponibilité cellulaire<br />est donc un paramètre essentiel, principalement conditionné par la barrière intestinale. On sait<br />que l'absorption intestinale des AGLC est très efficace. En revanche, on ignore si ce<br />phénomène est inné ou adaptatif. La réponse à cette question est essentielle. Si l'intestin est<br />capable d'adapter son absorption au contenu en lipides du régime, on pourrait envisager de<br />nouvelles stratégies thérapeutiques visant à limiter la surcharge lipidique de l'organisme dont<br />les effets sont connus. Dans cette optique, nous avons soumis pendant 21 jours des souris à un<br />régime hyperlipidique (40% m/m). Nous avons constaté une induction : 1) du captage des<br />AGLC, 2) de l'activité proliférative qui s'accompagne d'une augmentation de la masse<br />relative de la muqueuse, 3) de l'expression des gènes impliqués dans le captage (Fatty Acid<br />Transport Protein 4, FATP-4), le trafic entérocytaire (Fatty Acid Transporter, FAT; Intestinal<br />and Liver Fatty Acid-Binding Protein, I et L-FABP) des AGLC, la synthèse et la sécrétion des<br />lipoprotéines (Microsomal Triglyceride transfer Protein, MTP et apolipoprotéine A-IV). Ce<br />phénomène est adaptatif puisque ces régulations retournent aux valeurs des témoins lorsque<br />les souris sont renourries avec un régime normolipidique. Ces modifications s'accompagnent<br />d'une augmentation de l'efficacité de clairance plasmatique des lipoprotéines riches en<br />triglycérides. Selon les données de la littérature, le Peroxisome Proliferator-Activated<br />Receptor β (PPARβ) pourrait occuper une place centrale dans cette adaptation intestinale.<br />C'est pourquoi l'impact de la sur-expression intestinale de ce récepteur nucléaire a été étudié<br />sur les capacités d'absorption chez la souris. Les données obtenues ont montré que la surexpression<br />intestinale de PPARβ engendre une adaptation moins efficace des capacités<br />d'absorption. Selon nos travaux, une moins bonne différenciation des entérocytes chez les<br />souris doubles trangéniques pourraient être à l'origine de ce défaut d'adaptation.