Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA10MA031.pdf: 1145474 bytes, checksum: c0b1de06e1b4bd1edef0960f67c23580 (MD5) Previous issue date: 2010-01-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Different formulations from a same drug can show different pharmacodynamic effects. So, this crossover study aimed to evaluate the hemodynamic and metabolic effects of a new nanoemulsion propofol formulation in comparison to the lipidic emulsion commercially available. Six female mongrel dogs, average weight of 14.8±1.2kg were used. The animals were alocated into two groups: GNANO (n=6), where the animals received nanoemulsion propofol for induction and maintenance of anesthesia, and GEMU (n=6), where the lipidic emulsion of propofol was used. In both groups a dose sufficient for intubation were administered, and for maintenance a rate of 0.4mg kg-1 min-1, intravenous, during a 90-minute period. 100% oxygen was delivered for all animals, and they were maintained at spontaneous breathing. Parameters were measured at baseline (M-10), immediately after induction (M0), and at every 15 minute interval until a 90 minute infusion period is achieved. The necessary dose for intubation was from 8.3±1.0mg kg-1 at GNANO and 7.9±0.4mg kg-1 at GEMU. Both formulations presented a cardiovascular depression, reducing the systolic (SAP), mean (MAP) and dyastolic (DAP) arterial pressures by aproximatelly 30%. In addition, the nanoemulsion presented a reduction of approximately 22% of cardiac index (CI), associated with a 25% reduction of the stroke volume index (SVI). Both formulations showed a slight acidemia, due to a sudden increase at the carbon dioxide concentration after induction of anesthesia. However, none of the formulations presented a significant respiratory depression. There were no clinically important changes related to renal and hepatic function, as well as in relation to haematological parameters. 6.5±3.9, 38.8±8.4, 54.7±25.3 e 56.3±23 minutes at GNANO and 16.5±7.6, 42.5±23.8, 54.0±19 e 60.5±21 minutes at GEMU were the necessary period for extubation, sternal recumbency, deambulation and total recovery, respectively. We observed the occurrence of adverse neurological effects, characterized by opisthotonos, in approximatelly 33% of the animals in both groups. In conclusion, the propofol nanoemulsion presented clinical, hemodynamic, respiratory, hemogasometric and biochemical characteristics similar to the lipid emulsion formulation commercially available, and both are appropriated and safe for the induction and maintenance of anesthesia in healthy dogs / Diversos estudos demonstram que diferentes formulações de um mesmo fármaco podem apresentar efeitos farmacodinâmicos distintos. Frente a isto, objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos hemodinâmicos e metabólicos de uma nova formulação de propofol em nanoemulsão, em comparação à emulsão lipídica atualmente disponível. Foram utilizadas seis cadelas hígidas, mestiças, 2 a 4 anos, com peso médio de 14,8±1,2kg, sendo controle delas mesmas. Os animais foram alocados em dois grupos: Grupo Nanoemulsão (GNANO, n=6), no qual os animais receberam propofol em nanoemulsão para indução e manutenção anestésica e Grupo Emulsão (GEMU, n=6), no qual se utilizou a emulsão lipídica de propofol. Em ambos os grupos foi administrada uma dose de indução suficiente para intubação, e a manutenção foi realizada com 0,4mg/kg/min, pela via intravenosa, por 90 minutos. Todos os animais receberam oxigênio a 100% através de um sistema sem reinalação de gases e foram mantidos sob ventilação espontânea. Os parâmetros foram avaliados no momento basal (M-10), imediatamente após a indução (M0), e posteriormente a cada 15 minutos até 90 minutos de infusão (M90). A dose necessária para indução foi de 8,3±1,0mg/kg no GNANO e 7,9±0,4mg/kg no GEMU. Ambas as formulações apresentaram depressão cardiovascular, com uma redução máxima de aproximadamente 30% das pressões arterial sistólica (PAS), média (PAM) e diastólica (PAD). Além disso a nanoemulsão apresentou uma redução de aproximadamente 22% do índice cardíaco (IC), associada à uma redução de cerca de 25% do índice sistólico (IS). Ambas as formulações apresentaram uma leve acidemia, decorrente de um aumento súbito da concentração de CO2 após a indução. Entretanto, nenhuma das formulações apresentou depressão respiratória significativa. Não houve alterações de importância clínica referente às funções renal e hepática, bem como em relação aos parâmetros hematológicos. Os tempos de extubação, decúbito esternal, deambulação e de recuperação total foram de 6,5±3,9, 38,8±8,4, 54,7±25,3 e 56,3±23 minutos no GNANO e de 16,5±7,6, 42,5±23,8, 54,0±19 e 60,5±21 minutos no GEMU, respectivamente. Observou-se a ocorrência de efeitos adversos de cunho neurológico, caracterizados por opistótono em aproximadamente 33% dos animais em ambos os grupos. Conclui-se que o propofol em nanoemulsão apresenta características clínicas, hemodinâmicas, respiratórias, hemogasométricas e bioquímicas semelhantes à formulação em emulsão lipídica comercialmente disponível, sendo ambas adequadas e seguras para a indução e manutenção anestésica em cães hígidos