Le diabète gestationnel (DG) engendre des conséquences graves à long terme pour la mère et l'enfant à naître : la mère est à très haut risque de développer un diabète de type 2 (DT2) tandis que les enfants sont porteurs de facteurs de risque de maladies cardiométaboliques dès l'âge de 7-10 ans. Ces observations chez les enfants du DG soutendent deux paradoxes. D'une part ces études étaient faites sur des cohortes d'enfants et ne pouvaient donc pas controler pour le bagage génétique familial et l'obésité de la mère. D'autre part, seuls les facteurs de risque classiques étaient pris en compte, les marqueurs de l'inflammation et de la coagulation n'ont jamais été évalués dans une population pédiatrique. Trois causes majeures sont retenues pour expliquer la précocité de l'apparition de ces facteurs de risque : les antécédents familiaux de diabète, l'obésité de la mère et le DG lui-même. Nos objectifs sont doubles : évaluer si le DG est un facteur de risque indépendant du syndrome métabolique (SM) et évaluer si les marqueurs biochimiques reconnus des maladies cardiométaboliques sont présents dès l'âge de 4 à 12 ans (avant la puberté) chez les enfants du DG. Nous voulons aussi vérifier si la présence en postpartum d'une intolérance aux hydrates de carbones ou d'un diabète chez la mère influence les résultats chez les enfants. Pour limiter l'effet des facteurs confondants (obésité et antécédents familiaux de DT2 de la mère), nous avons choisi de comparer dans la même fratrie les enfants nés d'une grossesse avec et sans DG. Au moment d'écrire ce mémoire, 13 enfants (garçons ou filles, dont 2 jumelles) caucasiens, impubères, âgés de 4 à 12 ans, nés d'une grossesse avec DG ont été comparés à leurs 12 frères ou soeurs né(e) d'une grossesse sans DG. Chez ces enfants, on a pris les mesures du tour de taille, le poids corporelle, l'IMC, l'âge et la tension arterielle. Pour évaluer les facteur de risque de maladies cardiométaboliques, nous avons mésuré, à jeun, la glycémie, l'insulinémie, le bilan lipidique, la pro-insuline, le peptide-C et aussi les marqueurs plus spécifiques de l'inflammation et de la coagulation, tels que : adiponectine (totale et de haut poids moléculaire), leptine, MCP-1, activité du PAI-1, RBP4, CRP et TNF-a. Une hyperglycémie orale provoquée (HGOP) a été faite après les prélèvements à jeun. Pour l'instant, les résultats de cette étude ne montrent pas que les enfants nés suite à une grossesse avec DG sont plus à risque que leurs frères ou soeurs nés d'une grossesse sans DG. Une étude plus large, pour laquelle nos résultats vaudront pour des résultats préliminaires de faisabilité, permettra de déterminer si l'exposition in utero au DG peut déclencher les anomalies métaboliques qui sont des prédicteurs du SM et du DT2. [symboles non conformes]

L’inflammation de bas grade est un trait commun aux maladies cardiométaboliques (CMDs). Dans l’obésité et le diabète de type-2 (DT2) en particulier, l’insulino-résistance a été associée à une inflammation dans plusieurs tissus. L’objectif de ce travail est d’évaluer les interactions entre les altérations des cellules immunitaires et les perturbations du métabolisme dans les CMDs. Dans une première étude, nous avons étudié l’immunité intestinale et la production cytokinique des lymphocytes T (LT) jéjunaux de sujets minces et obèses et évalué la relation fonctionnelle entre LT et entérocytes. Nous montrons que la densité des LT est augmentée dans la muqueuse dans l’obésité et que l’augmentation de la production de cytokines par les LT de sujets obèses induit une résistance à l’insuline sur les entérocytes in vitro. Dans une deuxième étude, nous avons caractérisé les cellules MAIT (mucosal-associated invariant T cells), une sous-population de LT qui reconnait des métabolites bactériens dérivés de la vitamine B, dans le sang de 5 groupes de patients présentant différentes CMDs par rapport à des sujets contrôles. Dans tous les groupes de patients, nous observons une diminution des cellules MAIT circulantes qui est corrélée avec l’HbA1c. Nous montrons ex vivo que cette diminution pourrait être liée à une plus forte apoptose provoquée par une glucotoxicité. Nos résultats indiquent que l’environnement immunitaire intestinal pourrait participer aux perturbations métaboliques locales et systémiques dans l’obésité humaine. De plus, l’abondance de certaines cellules immunitaires, comme les MAIT, pourrait servir de marqueur précoce de la dysfonction cardiométabolique. / A common feature between cardiometabolic diseases (CMDs) is a state of chronic low-grade inflammation. In obesity and type-2-diabetes (T2D) notably, insulin resistance has been linked to inflammation in several tissues. The objective of this project is to evaluate the interactions between immune cell alterations and metabolic perturbations in CMDs. In a first study, we investigated intestinal immunity and cytokine production of intestinal T cells in a cohort of lean and obese subjects and evaluated the functional relationship between T cells and enterocytes. We demonstrated that T cell density and cytokine production was increased in the jejunal mucosa of obese subjects and promoted insulin resistance in enterocytes in vitro. In a second study, we characterized mucosal-associated invariant T (MAIT) cells, a subset of T cells recognizing bacterial vitamin B derivatives, in 5 groups of patients with different forms CMDs (metabolic syndrome, obesity, T2D, coronary artery disease with or without heart failure) compared to healthy subjects. We demonstrated that MAIT cell decrease is correlated with HbA1c and is a common feature in all CMD groups. In an ex vivo study, we show that their depletion in the blood could be explained by a higher propensity to apoptosis under high glucose concentrations. Altogether, our findings suggest that the jejunal immune microenvironment could participate in local and systemic metabolic perturbations in human obesity. We also demonstrate that the abundance immune cells, such as circulating MAIT cells could serve as an early marker of cardiometabolic dysfunction.

Problématique : Les enfants ayant survécu à un cancer présentent un risque accru de développer des complications cardiométaboliques à long terme par rapport à leurs pairs. Cette étude vise à évaluer la faisabilité et l’impact du volet nutritionnel de l’intervention multidisciplinaire VIE (Valorisation, Implication, Éducation) pendant le traitement du cancer pédiatrique sur les apports alimentaires et la santé cardiométabolique des enfants après la fin de leur traitement. L’aspect multidisciplinaire de cette intervention impliquait également l’activité physique et la psychologie. Méthodologie : La faisabilité de l’étude, évaluée un an après le début de l’intervention, a inclus le taux de rétention, de participation, d’assiduité, d’achèvement des mesures de l’étude et d’engagement des participants. Suite à l’intervention, les participants qui ont été exposés à VIE ont fait l’objet d’une évaluation de fin d’étude, tandis que les participants d’un groupe contrôle ont fait l’objet d’une évaluation unique. Les données ont été recueillies 1,3 ± 0,8 an après la fin du traitement dans le groupe d’intervention et 1,4 ± 0,8 an dans le groupe de contrôle. Des mesures nutritionnelles (journal alimentaire de 3 jours et rappel de 24 heures), anthropométriques (poids, taille, tour de taille, tour brachial, pli cutané), biochimiques (profil lipidique, HbA1c, vitamine D) et de pression artérielle ont été recueillies. Résultats : Après un an d’intervention, le taux de rétention était de 72,6 %, 258 rencontres ont été menées sur 362 planifiées (taux de présence 71,6 %) et la moitié des participants (50,8 %) avaient participé à au moins 4 rencontres de suivi. À l’évaluation de fin d’étude, 45 participants de l’étude VIE (10,2 ± 4,5 ans) ont été comparés à 77 contrôles (12,0 ± 5,6 ans). Par rapport aux contrôles, les participants à l’étude VIE consommaient moins de calories (1997 ± 669 vs. 1759 ± 513, p=0,042) et avaient des apports en calcium ajustés à l’énergie plus élevés (548 ± 240 mg/1000 kcal vs. 432 ± 197 mg/1000 kcal, p=0,005). Les participants à l’étude VIE avaient également tendance à consommer davantage de fibres totales (9,2 ± 3,4 g/1000 kcal contre 8,4 ± 2,8 g/1000 kcal, p=0,188) et de vitamine D (2,6 ± 2,0 g/1000 kcal contre 2,2 ± 2,0 g/1000 kcal, p=0,311) que les contrôles. Aucune différence entre les groupes n’a été constatée en ce qui concerne les résultats anthropométriques ou cardiométaboliques. Conclusion : Cette étude montre que le volet nutritionnel d’une intervention multidisciplinaire, mise en œuvre rapidement après le diagnostic de cancer, est faisable et peut avoir un impact positif sur le régime alimentaire des enfants et des adolescents. Une implantation multicentrique avec le projet VIE-Québec permettra d’augmenter l’étendue des retombées positives. / Background : Children who have survived cancer have an increased risk of developing long-term cardiometabolic complications compared to their peers. The aim of this study is to assess the feasibility and impact of the nutritional component of the multidisciplinary VIE (Valorisation, Implication, Éducation) intervention during pediatric cancer treatment on children's dietary intake and cardiometabolic health after the end of their treatment. The multidisciplinary aspect of this intervention involved also physical activity and psychology. Methods: Study feasibility, assessed one year after the start of the intervention, included retention, participation, attendance, completion of study measures and participant engagement. Following the intervention, participants who had been exposed to VIE underwent an end-of-study assessment, while participants in a control group underwent a one-off assessment. Data were collected 1.3 ± 0.8 years after the end of treatment in the intervention group and 1.4 ± 0.8 years in the control group. Nutritional (3-day food diary and 24-hour recall), anthropometric (weight, height, waist circumference, brachial circumference, skin fold), biochemical (lipid profile, HbA1c, vitamin D) and blood pressure measurements were collected. Results: After one year of intervention, the retention rate was 72.6%, 258 appointments were conducted out of 362 planned (71.6% attendance rate) and half of the participants (50.8%) had attended at least 4 follow-up appointment. At the end-of-study assessment, 45 VIE participants (10.2 ± 4.5 years) were compared with 77 controls (12.0 ± 5.6 years). Compared to controls, VIE participants consumed fewer calories (1997 ± 669 vs. 1759 ± 513, p=0.042) and had higher energy-adjusted calcium intakes (548 ± 240 mg/1000 kcal vs. 432 ± 197 mg/1000 kcal, p=0.005). VIE participants also tended to consume more total fiber (9,2 ± 3,4 g/1000 kcal vs. 8,4 ± 2,8 g/1000 kcal, p=0.188) and vitamin D (2,6 ± 2,0 g/1000 kcal vs. 2,2 ± 2,0 g/1000 kcal, p=0.311) than controls. There were no differences between the groups in terms of anthropometric or cardiometabolic outcomes. Conclusions : This study shows that the nutritional component of a multidisciplinary intervention, implemented rapidly after cancer diagnosis, is feasible and can have a positive impact on the diet of children and adolescents. A multicenter implementation via the VIE-Québec project will increase the extent of the positive impact.