Orientadores: Konradin Metze, Randall Luis Adam / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T05:29:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elston_LilianBarreto_D.pdf: 2689434 bytes, checksum: 2eeb1a5a1e47810949c3286be8cd9633 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O sistema de graduação histológica desenvolvido por Patnaik et al. (1984), provou ser de relevância prognóstica nos Mastocitomas Cutâneos Caninos (MCC). Os parâmetros subjetivos utilizados em sua graduação têm levado patologistas veterinários a conferir diferentes graus a uma mesma amostra. Este fato pode refletir negativamente no estabelecimento do protocolo terapêutico baseado em tal método. A ampliação das possibilidades de ferramentas prognósticas objetivas pode auxiliar a diminuir o problema da concordância da graduação. Este estudo tem por objetivo calcular a concordância entre observadores no processo de graduação, estabelecer quais os parâmetros são de relevância prognóstica, desenvolver nova técnica simplificada de graduação baseada em parâmetros histológicos de concordância adequada, e estabelecer a relevância prognóstica das variáveis de sociologia celular como ferramenta prognóstica objetiva e confiável. Grau de Patnaik, parâmetros histológicos e o coeficiente kappa livre de margens foram calculados para cada uma das amostras dos 81 cães de diferentes raças, sexo, e idade. De 56 destas amostras foram obtidos dados quanto à sobrevida e, de suas lâminas histológicas, foram adquiridas imagens digitalizadas para fins de análise sintática estrutural (ASE). ASE das amostras, mediante construção de grafos como Mosaico Voronoi (MV), Triangulação Delaunay (TD) e Árvore Geradora Mínima (AGM), foi automaticamente realizada pelo programa "Sociology" desenvolvido pelo Dr. Randall Luiz Adam. Nossos resultados confirmaram a fraca concordância do método de Patnaik para graduação dos MCCs por três experimentados patologistas veterinários (Kfree=0,28). A avaliação mitótica (quanto maior o seu número pior o prognóstico) e a granulação intracitoplasmática (quanto mais granulação melhor o prognóstico) revelaram-se como variáveis independentes de relevância prognóstica (B=0.760 e -0,989; p=0,045 e 0,014 respectivamente) e com razoável concordância (Kfree?0,35), quando todas as variáveis relevantes (p?0,05) quanto à sobrevida e de razoável concordância foram submetidas à análise multivariada pela Regressão de Cox. Deste modo, desenvolveu-se um método simples, sob a forma de escore o qual variava de -2 a +2 (porquanto a granulação tem caráter protetor sendo B = - 0,989) e se mostrava estatisticamente significativo para sobrevida (p?0,004). Por outro lado, o estudo da sociologia celular revelou que, os coeficientes de variação (CV) do perímetro, da esfericidade e da área dos polígonos do MV (p=0.029, p=0,028 e p= 0,031 respectivamente), o CV dos ângulos máximos dos triângulos da TD (p=0,026), provaram ser variáveis objetivas significativas, indicando a relação entre desordem arquitetural e malignidade. Desta forma o estudo matemático da arquitetura tissular de MCCs revelou-se como uma nova e promissora ferramenta na avaliação prognóstica de MCCs. / Abstract: Histological based grading system developed by Patnaik et al. (1984) has proved to be of prognostic relevance in Cutaneous Mast cell tumors (CMC). The subjective histological parameters used in grading may lead different veterinary pathologists to access different grade for the same MCC, this fact may negatively reflect in the treatment protocol based on this grading system. Disclosing new objective prognostic tools may help to minimize the problem of grading. The aim of this study is to calculate interobserver agreement in the grading process, to establish which histological parameters are of prognostic relevance, to reveal a novel simplified prognostic technique based on these parameters and to establish the prognostic relevance of cellular sociology parameters as an objective prognostic tool. Patnaik's grade, histological parameters and the Kappa free coefficient were calculate for each one of eighty-one dogs from different breeds, sex, and ages. From 56 with defined survival time we achieved digitalized images with cellular sociology purposes. The "Sociology" software then performed syntactic Structural Analysis (SSA) with Voronoi Tessellation (VT), Delaunay Triangulation (DT) and Minimum Spanning Tree (MST). Our results statistically confirmed the poor interobserver agreement in the MCC grading (Kfree= 0,28). When all agreement and prognostic relevant parameters were submitted to multivariate analyses with Cox regression, mitotic evaluation and intracitoplasmatic granulation showed to be independents parameters with prognostic relevance (B= 0,760 e -0,989; p= 0,045 and p=0,014) and with reasonable agreement (Kfree<0,35). We performed a score that varies from -2 to +2 (since granulation is a protective one) with these two relevant parameters. This new simple score system significantly correlated to survival (p ? 0,004). In the other hand, the prognostic relevance of cellular sociology, reveals that coefficient of variation (CV) of perimeter, area and roundness from Voronoi polygons (p=0,029; 0,031; 0,028 respectively) and CV of maximum angle of DTs (p=0,026) are significant objective parameters. These findings indicated the relationship between structural disorder and malignancy of MCTs and pointed out SSA as a new reliable tool to prognosticate MCTs. / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica