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Valor prognostico da detecção da proteina p53 no cancer diferenciado da tireoide

Fogaça, Rosemar Paulo Hochmuller 23 October 2000 (has links)
Orientador: Benedicto de Campos Vidal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-27T09:50:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fogaca_RosemarPauloHochmuller_M.pdf: 2443798 bytes, checksum: 4d2c686089ee23de412dd2751ee0bb34 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O câncer diferenciado de tireóide (carcinoma folicular e papilífero) geralmente possue bom prognóstico. O Sistema utilizado para estadiamento destes tumores é o Sistema TNM, proposto pela UICC (União Internacional Contra o Câncer). Este Sistema baseia-se na extensão anatõmica da doença, dividindo-a em estádios. O prognóstico dos tumores está diretamente relacionado ao estádio: quanto mais avançado, pior o prognóstico. Esta correspondência clínica é observada em todos o tumores da região da cabeça e pescoço onde este Sistema é utilizado. Entretanto, para os tumores diferenciados da tireóide, este sistema é inadequado, pois observa-se que pacientes e tumores em condições similares, com estádios similares e tratamento similares, tem evoluções diferentes. A detecção da proteína p53 em células tumorais tem sido associada a mau prognóstico em alguns tipos de tumores. Em células que apresentam o DNA danificado o gene p53 medeia a interrupção do G 1 e retarda a entrada na fase S, facilitando o reparo do DNA, e, ao mesmo tempo induz a apoptose, prevenindo desta forma, a propagação de células que apresentem alterações genõmicas estáveis. O gene p53 está perdido ou mutado em vários tipos de tumores. A mutação do gene p53 leva à estabilização e ao aumento da meia-vida da proteína p53 e está associada com o acúmulo desta proteína no núcleo das células tumorais. A marcação imunológica da proteína p53 é desta forma, um meio indireto de detectar o gene p53 mutado. O presente estudo avaliou o valor do p53 no prognóstico dos tumores diferenciados da tireóide, correlacionando-o com o estadiamento pelo Sistema TNM, estudando os seguintes parâmetros: a) número de procedimentos cirúrgicos necessários para o controle da doença; b) necessidade de associação do esvaziamento cervical à tireoidectomia; c) necessidade de associar a ressecção de estruturas cervicais; d) sobrevida. Após revisão de lâminas, 43 casos foram levados à imunocoloração com o anticorpo antip53 (Novacastra, U.K), utilizando-se o método de imunoperoxidase indireta (método AvidinaBiotina). Foram positivos para imunocoloração do p53 25 casos e negativos 18. A distribuição entre os dois grupos quando analisado sexo, idade, tempo de seguimento, tipo histológico e estadiamento pelo Sistema TNM , foi semelhante.O número de procedimentos cirúrgicos realizados no grupo de pacientes p53( +) foi de 44/25(média 1,76 por paciente), enquanto que no grupo p53(-) foi de 22/18 (média 1,22 por paciente). No grupo de pacientes p53( +) foi necessário realizar o esvaziamento cervical em alguma fase do tratamento em 13/25 pacientes (52%), enquanto que no grupo p53( - ) foi de 4/18 (22%). Estruturas cervicais foram ressecadas em 7/25 (28%) pacientes p53(+), enquanto que no grupo p53( -) foi necessário em 3/18 (17%). Dentre os 43 casos estudados, 2 morreram por outras causas. Nos pacientes p53(+) 8/24 (33%) morreram em conseqüência ao câncer de tireóide, enquanto que no grupo p53(-) 2/17 (12%). No presente estudo, a imunocoloração para a proteína p53 foi o fator preditivo mais fidedigno na avaliação do prognóstico do câncer de tireóide. Os pacientes p53( +) apresentaram doença mais agressiva e mortalidade mais alta do que os pacientes p53( -). A detecção por coloração imunohistoquímica da proteína p53 em pacientes portadores de câncer diferenciado de tireóide pode se tornar no método mais efetivo para antecipar o prognóstico desta doença, com maior acuracidade inclusive que o Sistema TNM / Abstract: The differentiated thyroid cancer (papilary and folicular) usually has good prognosis The System used for the stagement of these tumors is the TNM System, proposed by the TIJAC (International Union Against Cancer). This System is based on the anatomical extension of the disease, dividing it in stages. The prognosis of the tumors is directly related to the stage: how more advanced, worse the prognosis. This clinical correspondence is observed in all the tumors of the head and neck region where this system is used. However, for the thyroid tumors, this system is inadequate, as it is observed that patients and tumors in similar conditions, with similar stages and similar treatment have different evolutions. The detection of the p53 in tumorous cells have been associated to a poor prognosis in some kinds of tumors. In cells that present damaged DNA the p53 gene mediates the interruption of the G 1 phase and retards the entrance in the S phase, facilitating the mending of the DNA, and, at the same time, it induces the apoptosis, preventing this way, the propagation of the cells that present stable genomic alterations. The p53 gene is lost or muted in various kinds of tumors. The mutation ofthe p53 gene leads to the stabilization and to the increase ofthe halflife of the p53 protein and it is associated with the accumalation of the protein in the nucleus of the tumorous cells. The immunologyc coloration of the p53 protein is then indirect means of detecting the muted p53 gene. The present study analyzed the value of the p53 in the prognosis of the differentiated cancer of the thyroid gland, correlating it to the stagement by the TNM system, studying the following parameters: a) number of surgical procedures necessary to control the disease; b) the necessyty to associate neck dissection to the thyroidectomy; c) the necessity to associate the resection of the cervical structures; d) Survival. After reviewing slides, 43 cases were taken to the immunocoloration with the anti-p53 antibody (Novacastra, U. K), using the indirect immunoperoxidase method (Avidina-Biotina). In these 43 cases, 25 were positive for the immunocoloration of the p53, and 18 were negative. The distribution between the two groups was similar when Sex, age, follow-up time, histologycal type and stagement by the TNM system. The number of surgical procedures done in the group of patients p53( +) was of 44/25 (average 1.76), while in the group p53(-), it was of22/18 (average 1.22). In the group.ofpatients p53(+), it was necessary to make neck dissection in some phase of the treatment in 13/25 patients (52%), while in the group p53(-), it was made in 4/18 (22%) ofthe patients. Resection of cervical structures was necessary in 7/25 (28%) of the patients p53( +), while in the group p53( -), it was made in 3/18 (17%) of the patients. Among the 43 studied cases, 2 died of other causes. In the patients p53( +), 8/24 (33%) died as a consequence ofthyroid cancer, while 2/17 (12%) died of it in the group p53(-). In this study, the immunocoloration for the p53 protein was the most trustworthy predictive factor in the evaluation of the thyroid cancer prognosis. The group p53( +) patients presented more agressive disease and higher mortality than the p53( -) patients. The detection by immunohistochemical coloration of the p53 protein in patients with differentiated thyroid cancer can became the most effective method to anticipate the prognosis of this disease, with higher accuracy than the TNM System / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural
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Validação do lavado broncoalveolar como recurso diagnostico para as pneumonias associadas a ventilação mecanica : estudo comparativo com a biopsia pulmonar post-mortem

Balthazar, Alipio Barbosa 21 June 2001 (has links)
Orientador: Eduardo Mello de Capitani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T20:26:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Balthazar_AlipioBarbosa_D.pdf: 23374697 bytes, checksum: fdc002bfc630b19f46357663b6c4cf46 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O presente estudo teve por objetivo avaliar a sensibilidade e a especificidade da cultura quantitativa do LBA como recurso diagnóstico nas pneumonias associadas à ventilação mecânica, bem como seu comportamento celular. Cento e vinte três pacientes com pelo menos 48 horas de ventilação mecânica e que apresentavam alteração radiológica nova ou persistente associada a secreção raqueal purulenta foram submetidos à broncofibroscopia (BFCa) e LBA como rotina diagnóstica. Destes, trinta e nove foram também submetidos à biópsia de pulmão. Foram definidos como tendo pneumonia àqueles pacientes que apresentaram no material de biópsia (padrão-ouro) cultura quantitativa positiva ('> ou =' a 10 'POT. 4' ufc/g de tecido) e anátomo patológico compatível com pneumonia. Por apresentarem discordância entre os resultados da cultura e anatomopatológico, dois pacientes foram excluídos do estudo. Os resultados do LBA (cultura quantitativa positiva ('> ou = ' 10 'POT. 4' ufc/ml) foram assim comparados ao padrão-ouro para definir sua sensibilidade e especificidade. A idade variou de 15 a 72 anos com média de 37,5 anos, com predominância do sexo masculino, [26 (70,3%) contra 11 do sexo feminino (29,7%)]. Dos trinta e sete pacientes estudados, 20 (54%) tiveram biópsia positiva e 17 (45,9%) biópsia negativa. O BAL foi positivo em 18/20 pacientes (sensibilidade de 90%) e negativo em 16/17 pacientes (especificidade de 94,1%.). Os germes mais freqüentemente encontrados foram o S. aureus, A. baumanii e a P. aeruginosa. A bacterioscopia foi positiva em 17/20 (85%) pacientes com PAVM e negativa em 16/17 (94,1%) pacientes sem PAVM. O estudo celular demonstrou, nos pacientes com PAVM, uma celularidade mais expressiva, sendo que 90% (18/20) deles tiveram mais de 400.000, 90% (18/20) tiveram menos de 30% de MA e 95% (19/20) mais de 50% de neutrófilos no líquido do LBA. Complicações do procedimento ocorreram em 7 (18,9%) pacientes (hemorragia e/ou hipoxemia), porém foram todas autolimitadas, não sendo necessária em nenhum dos casos a suspensão do procedimento. Concluindo, a cultura quantitativa do LBA mostrou, pela sua sensibilidade e especi:ficidade, ser um instrumento bastante útil na investigação das PAVM, e que a bacterioscopia e o estudo celular são instrumentos de valor para serem usados como marcadores para a presença ou ausência dessa infecção / Abstract: The purpose of the present study was to validate bronchoalveolar lavage (BAL) the quantitative culture and cellularity aiming ventilator-associated pneumonia (VAP) diagnosis. A prospective validation test trial was carried out between 1992 and 1997 in a general adult intensive care unit of a teaching hospital. Thirty seven patients under mechanical ventilation, with suspected VAP, that have died up to three days afier a BAL diagnostic procedure, were submitted to a postmortem lung biopsy until one hour afier death. BAL effluent was sent to Orain stain, quantitative culture and cellularity counting. Postmortem lung tissue quantitative culture and histophatologie findings were eonsidered the gold standard exams for VAP diagnosis. Under these criteria, 20 patients (54%) were diagnosed as having VAP and 17 (46%) without VAP. Quantitative eulture of BAL eftluent showed 90% sensitivity (18/20), 94.1% speeificity (16/17),88.8% positive predietive value and 94.7% negative predietive value. The most frequent bacterias found in eulture was S. aureus, A. baumanii and P. aeruginosa. Fever and leukocytosis were useless for VAP diagnosis. Grain stain of BAL's eftluent was negative in 94.1% of the patients without VAP (16/17) and positive in 85% (17/20) in VAP patients. Regarding BAL's total cellularity, a eut-off point of 400,000 cells showed a speeifieity of 94.1% (16/17), sensitivity of 90% (18/20), a cut-off point of 50% of BAL's neutrophils showed a sensitivity of 95% (19/20) and a eut-off point of 30% BAL's macrophages showed a sensitivity of 95% (19/20). In eonclusion, BAL quantitative culture, Grain stain and eellularity might be useful in the diagnostie investigation of VAP / Doutorado / Clinica Medica / Clinica Medica
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Analises clinica, histopatologica e imunohistoquimica de rabdomiossarcomas da região de cabeça e pescoço

Andrade, Cleverton Roberto de 31 May 2004 (has links)
Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T22:58:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_ClevertonRobertode_D.pdf: 25494095 bytes, checksum: 8100abf34917205b52ee0b2d644eff91 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Rabdomiossarcoma (RMS) são tumores malignos de músculo estriado e acometem preferencialmente crianças e adolescentes, sendo raros em pessoas com mais de 45 anos de idade. Muitos estudos clinicos com RMSs têm proporcionado melhoras no prognóstico. Entretanto, a importância da expressão imunohistoquímica de algumas proteínas ainda precisa ser esclarecida. O objetivo desse estudo foi avaliar as características clínicas, histopatológicas e imunohistoquímicas de RMSs de cabeça e pescoço correlacionando com o prognóstico dos pacientes. Foram analisados 29 pacientes com RMS da região de cabeça e pescoço tratados no Departamento de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia, Hospital do Câncer A.C Camargo, São Paulo, Brasil entre 1954 e 2002. Os dados clínicos foram obtidos dos prontuários médicos e as lâminas histológicas foram revisadas e os tumores classificados de acordo com Enzinger & Weiss (2001). A imunohistoquímica foi realizada pela técnica de imunoperoxidase usando anticorpos contra vimentina, desmina, miogenina, MyoD1 e AE1/AE3 para diagnóstico e contra p53, PCNA, Ki67, C-erbB2, FAS e CDK4 para análise do prognóstico. Os tumores foram mais frequentes nas duas primeiras décadas de vida (média de idade 14,3 anos) com uma discreta predominância no gênero masculino (58,6%). A região extra-oral foi o local mais comum (62,1%) com maior frequência no nariz. A região intra-oral foi acometida por 37,9% dos casos, havendo predomínio de tumores em mucosa jugal. O estádio clínico predominante foi o T2b (9 casos, 31 %). A maioria dos pacientes não apresentava metástase à distância no momento do diagnóstico, entretanto 10 pacientes apresentaram metástase regional e 2 metástase à distância. Microscopicamente, 18 casos (62,1 %) foram classificados como RMS embrionário, 10 (34,5%) como RMS alveolar e 1 caso (3,4%) como RMS pleomorfo. Na avaliação imunohistoquímica para diagnóstico, 27 casos foram positivos para desmina (93,1 %), 28 para vimentina (96,5%), 27 casos para miogenina (93,1 %) e em 10 casos para MyoD 1 (34,5%). Considerando marcadores de prognóstico, positividade para p53 foi encontrada em 4 casos (13,8%), para PCNA em 28 casos (96,5%), para Ki67 em 16 casos (55,2%), para C-erbB2 em 19 casos (70,4%), para FAS em 9 casos (31%) e para CDK4 em 10 casos (34,5%). A análise da correlação de frequência demonstrou que a expressão de Ki67 e CDK4 foi mais comum em RMSs embrionários. O tratamento predominante foi a quimioterapia com radioterapia (17 casos, 58,6%) havendo recorrência em 15 casos (41,4%). A sobrevi da global foi de 28,7% em cinco e dez anos. Somente a variável p53 foi associada ao prognóstico na sobrevi da global, com os casos positivos relacionados com o pior prognóstico (p = 0,06). Nossos resultados demonstraram que nenhum dos marcadores imunohistoquímicos estudadós / Abstract: Rhabdomyosarcoma is the most common soft tissue malignant tumor arising in children and young adults and it is rare in people older than 45 years. Many studies of this tumor have been providing improvement of the prognosis. However, importance of the immunohistochemical expression of some proteins needs to be clarified. Therefore, the objectives of this study were to analyze the clinicopathological and immunohistochemical features of head and neck rhabdomyosarcomas and its relationship with the prognosis of the patients. From 1954 to 2002, twenty-nine patients with head and neck rhabdomyosarcoma treated in the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology, Cancer Hospital AC Camargo, Sao Paulo, Brazil, were selected for this study. Clinical data were obtained from the medical records, and the histological slides were reviewed and the tumors were classified accordi'ng to Enzinger and Weiss (2001). Lmmunohistochemical analysis was performed using primary antibodies anti vimentin, desmin, myogenin, MyoD 1 and AEl/AE3 for diagnostic and p53, PCNA, Ki67, C-erbB2, FAS and CDK4 for prognostic significance by immunoperoxidase technique. The tumors were more frequent in the first two decades of life (mean age of 14.3 years) with a discreet male predilection (58.6%). The extraoral region was the most common location (62.1%) with prevalence on the nose.lntraoral involvement was observed in 37.9% of the cases, being the buccal mucosa the most frequent site. The predominant clinical stage was T2b (9 cases, 31 %). Most patients did not show metastasis at the moment of the diagnosis, however 10 patients presented regional metastasis and two displayed distant metastasis. Microscopically, 18 cases (62.1%) were c1assified as embryonal, 10 (34.5%) as alveolar and 1 (3.4%) as pleomorphic. lmmunohistochemical analysis for diagnosis showed positivity for desmin in 27 cases (93.1%), for vimentin in 28 (96.5%), for myogenin in 27 (93.1%) and for MyoDl in 10 (34.5%). Regarding prognostic factors, positivity for p53 was found in 4 cases (13.8%), PCNA in 28 (96.5%), Ki67 in 16 (55.2%), C-erbB2 in 19 (70.4%), FAS in 9 (31%) for CDK4 in 10 cases (34.5%). The correlation analysis showed that expression of Ki67 and CDK4 were more common in embryonal rhabdomyosarcoma. The predominant treatment was chemotherapy with radiotherapy (17 cases, 58.6%) being recurrence noted in 15 cases (41.4%). The overall survival was 28.7% in 5 and 10 years. The uni que variant associated to prognosis was p53, with tumors positive for p53 having a worst prognosis (p= 0.06). Our results showed that all prognostic factors analyzed did not modified the survival of the patients / Doutorado / Estomatologia / Doutor em Estomatopatologia
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Relação entra as concentrações plasmáticas e peritoneais de dímeros-D e as variáveis clínicas e laboratoriais de equinos com síndrome cólica / Relation between plasma and peritoneal concentrations of D-dimers and the clinical and laboratory variables of horses with colic syndrome

Crescencio, Amanda Paulino 26 September 2017 (has links)
Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-20T13:46:35Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-22T14:06:58Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-22T18:09:13Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-22T18:12:23Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null 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2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-27T13:03:15Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-27T18:08:07Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-28T12:13:08Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-28T14:22:46Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-28T14:31:57Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-28T14:37:45Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-28T19:04:28Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-11-30T18:58:21Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Submitted by AMANDA PAULINO CRESCENCIO null (vet.amandita@gmail.com) on 2017-12-04T14:43:23Z No. of bitstreams: 1 Defesa_AmandaP_ Crescencio_Mestrado 2016_Corrigida.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2017-12-05T13:25:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 crescencio_ap_me_bot.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-05T13:25:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 crescencio_ap_me_bot.pdf: 960603 bytes, checksum: 2b0f215c1e893f92a79669a04d90ffcd (MD5) Previous issue date: 2017-09-26 / Nos equinos, os distúrbios gastrointestinais (GI) são as causas mais comuns de problemas de coagulação, podendo gerar complicações fatais. Atualmente, uma das ferramentas mais sensíveis para avaliação da hipercoagulabilidade e hiperfibrinólise em cavalos é a determinação das concentrações de dímeros-D. Dessa forma, objetivou-se relacionar as concentrações plasmáticas e peritoneais de dímeros-D com as variáveis clínicas (frequência cardíaca, frequência respiratória, cor das membranas mucosas, tempo de preenchimento capilar, temperatura retal, grau de dor e tempo de evolução do quadro) e laboratoriais (hematócrito, proteína plasmática total, plaquetas, fibrinogênio e leucócitos sanguíneos, além de proteína, fibrinogênio, células nucleadas, bactérias e glicose no líquido peritoneal) de equinos com síndrome cólica e com o diagnóstico e prognóstico desses casos. Foram utilizados 86 equinos com idade mediana de 6,5 anos e com peso mediano de 400 Kg. Os animais foram submetidos ao exame clínico e coleta de amostras de sangue e líquido peritoneal (LP) na admissão. As concentrações plasmáticas e peritoneais de dímeros-D foram avaliadas através de um ensaio semiquantitativo de aglutinação em látex. Apesar das concentrações plasmáticas e peritoneais de dímeros-D terem demonstrado um sentido biológico relacionado à gravidade dos casos de cólica na análise descritiva, isso não foi comprovado estatisticamente através da análise multivariada. Portanto, concluímos que a determinação das concentrações plasmáticas e peritoneais de dímeros-D através da utilização de kits semiquantitativos de aglutinação em látex não teve sensibilidade para predição da gravidade e elucidação do diagnóstico e prognóstico de equinos com síndrome cólica, devendo ter seus resultados cuidadosamente interpretados pelo médico veterinário na rotina clínica. Mais estudos são necessários para avaliar a utilidade da determinação das concentrações plasmáticas e peritoneais de dímeros-D através de outros métodos laboratoriais. / In horses, gastrointestinal (GI) disorders are the most common cause of coagulation problems, which can lead to fatal complications. One of the most sensitive tools for assessing hypercoagulability and hyperfibrinolysis in horses is the determination of D-dimer concentrations. The aim of this study was to correlate the plasma and peritoneal D-dimer concentrations with the clinical variables (heart rate, respiratory rate, mucous membranes color, capillary filling time, rectal temperature, pain degree, and time frame evolution) (hematocrit, total plasma protein, platelets, fibrinogen and blood leukocytes, as well as protein, fibrinogen, nucleated cells, bacteria and glucose in the peritoneal fluid) of horses with colic syndrome and with the diagnosis and prognosis of these cases. A total of 86 horses with a median age of 6.5 years and with a median weight of 400 kg were used. The animals were submitted to clinical examination and collection of blood and peritoneal fluid (LP) samples at admission. Plasma and peritoneal concentrations of D-dimers were evaluated by a semi-quantitative latex agglutination assay. Although plasma and peritoneal concentrations of D-dimers demonstrated a biological significance related to the severity of colic cases in the descriptive analysis, this was not statistically demonstrated through multivariate analysis. Therefore, we concluded that the determination of plasma and peritoneal concentrations of D-dimers using semi-quantitative latex agglutination kits was not sensitive to prediction of severity and elucidation of the diagnosis and prognosis of horses with colic syndrome, and their results should be carefully interpreted by the veterinarian in the clinical routine. More studies are needed to evaluate the usefulness of determining plasma and peritoneal concentrations of D-dimers through other laboratory methods.
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Análise da associação das mutações no gene FLT3 com outros fatores prognósticos em pacientes com diagnóstico de leucemia aguda

Licínio, Marley Aparecida 26 October 2012 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T07:14:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 288983.pdf: 2515716 bytes, checksum: c5d31b0c7e25f6fc3c18ffeeecaa8458 (MD5) / As leucemias agudas (LAs) constituem um grupo de neoplasias malignas caracterizadas pela proliferação descontrolada de células hematopoiéticas, proveniente de mutações que podem ocorrer em diferentes fases da diferenciação de células precursoras, o que a caracteriza como uma doença altamente heterogênea. De acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) para neoplasias do sistema hematopoiético e linfoide, publicada em 2008, para um diagnóstico mais preciso e estratificação de prognóstico de pacientes com LA, devem-se pesquisar mutações nos genes FLT3. Fisiologicamente, o receptor FLT3 participa da regulação da apoptose, da proliferação, de sobrevivência e da diferenciação celular. Quando o gene FLT3 sofre mutação, dá origem a um produto final modificado, ou seja, gera um receptor com alterações estruturais. A presença de mutações nesse gene é de prognóstico desfavorável, e a análise das mutações no gene FLT3 tem sido considerada como um fator de prognóstico relevante na decisão terapêutica de pacientes com LA. Dessa forma, é de extrema importância a análise das mutações no gene FLT3 (duplicação interna em tandem DIT e mutação pontual D835) como marcadores moleculares de prognóstico em pacientes com LA. Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar a importância das mutações no gene FLT3 (DIT e D835) como marcadores moleculares para no prognóstico de pacientes com suspeita clínica de LA, antes da primeira terapia, atendidos, no período de janeiro de 2009 a dezembro de 2010, pelo Serviço de Hematologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC) e pelo Serviço de Oncologia do Hospital Infantil Joana de Gusmão (HIJG), ambos situados em Florianópolis, Santa Catarina. Para tanto, encaminharam-se as amostras de medula óssea (MO) ou de sangue periférico (SP) ao Laboratório de Oncologia Experimental e Hemopatias (LOEH) para investigação das mutações no gene FLT3 utilizando-se a reação em cadeia da polimerase (PCR). Dividiram-se os pacientes em dois grupos: pacientes com idade superior a 16 anos e pacientes com idade igual ou inferior a 16 anos. Para a análise estatística das variáveis numéricas, utilizou-se o teste t de Student e, para as variáveis nominais, o teste do qui quadrado. Para os dois tipos de variáveis analisados, o nível de significância determinado foi de 5% (P < 0,05). Os resultados mostraram que a mutação FLT3-DIT foi mais incidente em indivíduos com LMA com idade igual ou inferior a 16 anos, enquanto nos 10 indivíduos com LLA com idade superior a 16 anos a mutação FLT3- DIT foi rara. Quanto à mutação FLT3-D835, foi rara em indivíduos com idade superior a 16 anos. Constatou-se que as mutações no gene FLT3 (DIT e D835) não têm associação com os seguintes fatores prognósticos: idade, leucometria, níveis de LDH e marcação para CD34, como também para o gênero. A DIT no gene FLT3 parece anular o efeito de prognóstico favorável da t(15;17), além de parecer ter associação com vantagem de proliferação celular, mesmo em indivíduos com LPA. Houve uma associação estatisticamente significante entre a DIT no gene FLT3 e a ausência de remissão e óbito em pacientes com idade igual ou inferior a 16 anos. Esses resultados sugerem que a presença de FLT3-DIT é um fator de prognóstico desfavorável e independente, pois não possuiu relação com outros fatores prognósticos, devendo ser considerado como um marcador molecular no prognóstico de pacientes com suspeita clínica de LA e importante para a decisão terapêutica. / Acute leukemias (ALs) are a group of malignancies characterized by uncontrolled proliferation of hematopoietic cells, which are originated from mutations that can occur at different stages of differentiation of precursor cells, characterizing it as a highly heterogeneous disease. According to the classification of the World Health Organization (WHO) for malignancies of lymphoid and hematopoietic system, published in 2008, for a more precise diagnosis and prognostic stratification of patients with AL, the mutations in FLT3 gene should be investigated. Physiologically, the FLT3 receptor participates in the regulation of apoptosis, proliferation, survival and cell differentiation. When the FLT3 gene is mutated, it originates a modified final product, which means it generates a receptor with structural changes. The presence of mutations in this gene is an unfavorable prognosis, and the analysis of mutations in FLT3 gene has been considered an important prognostic factor in deciding the treatment of patients with AL. Thus, the analysis of mutations in FLT3 (internal tandem duplication - ITD - and D835 point mutation) is extremely important as molecular markers in the prognosis of patients with AL. Therefore, the purpose of this study was to investigate the importance of mutations in FLT3 gene (D835 and ITD) as molecular markers for prognosis of patients with clinical suspicion of AL, before the first therapy, who attended the Serviço de Hematologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC) and the Serviço de Oncologia do Hospital Infantil Joana de Gusmão (HIJG), both located in Florianópolis, Santa Catarina, in the period from January 2009 to December 2010. To this end, the samples of bone marrow (BM) or peripheral blood (PB) were forwarded to the Laboratório de Oncologia Experimental e Hemopatias (LOEH) for the investigation of FLT3 gene mutations using the polymerase chain reaction (PCR). The patients were divided into two groups: patients aged more than 16 years and patients aged 16 years or less. For statistical analysis of numerical variables, we used the Student t-test and for nominal variables, the chi square. For both types of variables analyzed, the level of significance was set at 5% (P < 0.05). The results showed that the mutation FLT3-ITD was more common in patients with AML aged 16 years or less, while in patients 12 with ALL aged more than 16 years, FLT3 mutation-ITD was rare. In the same way, the FLT3-D835 mutation was rare in individuals older than 16 years. It was found that mutations in the FLT3 gene (ITD and D835) are not associated with the following prognostic factors: age, WBC count, LDH levels and marking for CD34 and sex. The ITD in the FLT3 gene seems to nullify the effect of favorable prognosis of t(15;17) and seems to be associated with cell proliferation advantage, even in patients with ALL. There was a statistically significant association between the ITD in the FLT3 gene and the absence of remission and death of patients aged 16 years or less. These results suggest that the presence of FLT3-ITD is an unfavorable and independent prognostic factor since it did not seem to have a relationship with other prognostic factors. For this reason, it should be considered as a molecular marker for the prognosis of patients with clinical suspicion of AL and as an important factor in therapeutic decision.
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Perfil imuno-histoquímico do receptor HER2 em adenocarcinoma gástrico e correlação com fatores prognósticos

Damasceno, Emanuel Adelino Medeiros 20 December 2013 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-01-22T12:09:28Z No. of bitstreams: 1 2013_EmanuelAdelinoMedeirosDamasceno.pdf: 769625 bytes, checksum: 6708aea1d8268fb87fc5926cd7192370 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-02-17T12:56:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_EmanuelAdelinoMedeirosDamasceno.pdf: 769625 bytes, checksum: 6708aea1d8268fb87fc5926cd7192370 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-17T12:56:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_EmanuelAdelinoMedeirosDamasceno.pdf: 769625 bytes, checksum: 6708aea1d8268fb87fc5926cd7192370 (MD5) / INTRODUÇÃO: O adenocarcinoma gástrico é uma neoplasia de grande morbidade e mortalidade em nossa realidade que, apesar dos avanços na medicina, ainda é diagnosticada em estágios avançados. A descoberta da amplificação/super- expressão do HER2 nesta doença foi um passo importante tanto na melhor compreensão da carcinogênese desse tumor, quanto na utilização deste receptor como um alvo terapêutico eficaz. Acredita-se que a positividade do HER2 esteja relacionada a um pior prognóstico, mas os dados atuais na literatura ainda são controversos, sem padronização e podem não refletir as variações regionais deste receptor. O objetivo do presente estudo é avaliar o perfil de expressão do HER2 em espécimes cirúrgicos e sua possível associação com outros fatores prognósticos. MÉTODOS: Espécimes de gastrectomia parcial ou total de 106 pacientes foram submetidos ao exame imuno-histoquímico para avaliação da expressão do HER2 e a nova avaliação morfológica para análise dos fatores prognósticos. RESULTADOS: Dos espécimes, 12 (11,32%) foram positivos para a super-expressão do HER2 e 94 (88,67%) foram negativos. Não foi observada associação entre a expressão do HER2 e o tipo histológico, diferenciação tumoral, margens cirúrgicas, invasões vascular e perineural, metástase nodal e profundidade de invasão. CONCLUSÃO: A expressão do HER2 não foi frequente no câncer gástrico nem associada às características clinicopatológicas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / INTRODUCTION: Gastric adenocarcinoma is a neoplasm of major morbidity and mortality in our reality that, despite advances in medicine, is still diagnosed in advanced stages. The discovery of HER2 overexpression in this disease is an important step in understanding both carcinogenesis of this tumor, and the use of this receptor as a tHERapeutic target. Several studies have associated HER2 positivity as a prognostic factor, but the current data in the literature are still controversial, non-standardized and may not reflect the regional variations of this receptor. The aim of this study is to evaluate the expression HER2 in surgical specimens and its association with prognostic factors. METHODS: Partial or total gastrectomy specimens from 106 patients were evaluated by immunohistochemical method and new morphological evaluation for analysis of prognostic factors. RESULTS: Of all specimens 12 (11.32%) were positive for HER overexpression, and 94 (88.67%) were negative. No association was observed between HER2 expression and histopathological type, differentiation, surgical margins, vascular or perineural invasion, nodal metastasis and depth of invasion. CONCLUSIONS: HER2 expression was not frequent in gastric cancer and neitHER associated with clinicopathological features.
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Desenvolvimento de uma regra de prognóstico para pacientes com leishmaniose cutãnea localizada tratada com antimoniato de meglumina

Molinet, Félix Javier León 15 January 2013 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Núcleo de Medicina Tropical, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-08-13T13:42:55Z No. of bitstreams: 1 2013_FelixJavierLeonMolinet.pdf: 1600942 bytes, checksum: a50699577ef3ad61a53a9718e8a70628 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-08-15T11:50:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_FelixJavierLeonMolinet.pdf: 1600942 bytes, checksum: a50699577ef3ad61a53a9718e8a70628 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-15T11:50:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_FelixJavierLeonMolinet.pdf: 1600942 bytes, checksum: a50699577ef3ad61a53a9718e8a70628 (MD5) / Antecedentes: A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é um problema relevante de saúde pública no Brasil. Na última década tem sido constatada a falha do tratamento com antimoniato de meglumina e até o momento não existem informações consistentes na literatura sobre os fatores associados ao prognóstico da doença. Metodologia: Foi realizado um estudo de prognóstico, baseado numa corte clínica de 178 pacientes com diagnóstico de Leishmaniose Cutânea Localizada (LCL) residentes em área endêmica para LTA por Leishmania braziliensis com o objetivo de desenvolver uma regra de predição clínica para predizer o prognóstico de pacientes tratados com antimoniato de meglumina. Os pacientes foram acompanhados durante o ano de 1996 e no período de 2001 a 2004. Foi identificada a associação das características clínicas com o desfecho de falha terapêutica, três meses após a conclusão do tratamento, por meio da análise bivariada, e a magnitude das associações foram ajustadas utilizando-se o modelo de regressão logística. Os dados da força da associação foram utilizados para explorar a possibilidade de desenvolver um escore de prognóstico utilizando curvas ROC. Resultados: Dos 178 pacientes, 69 (38,8%) apresentaram falha terapêutica e 109 61,2%) curaram. Cinco características estiveram associadas independentemente ao desfecho de falha terapêutica: “localização das lesões cutâneas acima da cintura versus outras localizações” OR = 4,6 (IC95% 2,2 a 9,8); “área ulcerada da lesão >2,5 cm²” OR = 2,6 (IC95% 1,3 a 5,2); “diâmetro da reação de Montenegro < 15 mm” OR = 2,8 (IC95% 1,4 a 5,5); “aparecimento do acometimento linfático antes da lesão cutânea” OR = 1,9 (IC95% 0,9 a 3,9) e “presença de qualquer sintoma nas lesões na pele” OR = 5,8 (IC95% 1,6 a 20,5). Não foi possível construir um escore que apresentasse acurácia razoável para discriminar pacientes com mau prognóstico. Conclusões: A predição acurada do prognóstico de pacientes com LCL tratados com antimonial pentavalente não foi viável a partir da identificação de variáveis clínicas de fácil mensuração ou da combinação dessas variáveis com o resultado da intradermorreação de Montenegro. Na amostra estudada, apesar de haver cinco características independentemente associadas ao desfecho do estudo, não foi possível a elaboração de uma regra de predição clínica para falha terapêutica na amostra de pacientes com LCL tratados com antimoniato de meglumina. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background: American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is a relevant public health problem in Brazil. Therapeutic failure with meglumine antimoniate has been observed during the past decade and there is no consistent information in the literature on factors associated with the prognosis of the disease. Methods: We conducted a prognosis study base on a clinical cohort of 178 patients with diagnosis of localized cutaneous leishmaniasis (LCL), all residents in a Leishmania braziliensis ATL endemic area. The study purpose was the development of a clinical prediction rule to predict the prognosis of patients treated with meglumine antimoniate. Patients were enrolled and follow-up during 1996 and from 2001 to 2004. The association of clinical features and the study endpoint of therapeutic failure was evaluated three months after treatment conclusion through bivariate analysis and the magnitude of associations was adjusted using a logistic regression model. Data on the association strength were used to explore the possibility of developing a prognostic score plotting ROC plots. Results: Sixty-nine (38.8%) out of 178 patients had therapeutic failure and 109 (61.2%) patient cured. Five characteristics were independently associated with therapeutic failure: “cutaneous lesions localized above the waist versus any other localization” OR = 4.6 (95%CI 2.2 a 9.8); “ulcerated area > 2.5 cm²” OR = 2.6 (95%CI 1.3 a 5.2); “Montenegro skin test diameter < 15 mm” OR = 2.8 (IC95% 1.4 a 5.5); “lymphatic involvement before cutaneous lesion onset” OR = 1.9 (95%CI 0.9 a 3.9) and “presence of any symptom in the skin lesions” OR = 5.8 not possible the construction of a score with reasonable accuracy to discriminate patients with poor prognosis. Conclusion: Accurate prognosis prediction of patients with LCL treated with pentavalent antimonial is not feasible through the identification of clinical features of the disease which are easily measured or the combination of those variables plus the result of the Montenegro skin test. In spite of having five characteristics independently associated with the study endpoint we failed to develop a clinical prediction rule to predict poor outcome in patients with LCL treated with meglumine antimoniate.
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Análise prognóstica comparativa entre a perfusão cerebral por ressonância magnética e análise da metilação do gene promotor de MGMT nos gliomas malignos

Gepp, Ricardo de Amoreira 30 July 2013 (has links)
Dissertação (mestrado)— Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-10-29T14:43:25Z No. of bitstreams: 1 2013_RicardoAmoreiraGepp.pdf: 1242435 bytes, checksum: a146601c5b5f73f3b58e6363d9d021af (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-10-30T12:36:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RicardoAmoreiraGepp.pdf: 1242435 bytes, checksum: a146601c5b5f73f3b58e6363d9d021af (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-30T12:36:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RicardoAmoreiraGepp.pdf: 1242435 bytes, checksum: a146601c5b5f73f3b58e6363d9d021af (MD5) / Introdução: A RM é o padrão atual de imagem para o diagnóstico de tumores encefálicos, com imagens anatômicas e funcionais. Achados anatômicos por meio da ressonância magnética são insuficientes na avaliação prognóstica dos tumores, sendo necessária a utilização de outros métodos. A análise da metilação do gene promotor do MGMT é outro fator importante no prognóstico de gliomas anaplásicos. Este estudo teve o objetivo de estudar o prognóstico e as relações entre aspectos de perfusão na ressonância magnética e a análise da metilação do gene promtor de MGMT. Métodos: Foram analisados 39 pacientes com gliomas malignos encefálicos. Os pacientes foram submetidos a ressonância magnética com estudo da perfusão e após a cirurgia foi realizada a análise da presença do gene promotor de MGMT. Foi feito a análise estatística e o estudo das curvas de sobrevivências do grupo metilado e não metilado e da perfusão. Resultados:O estudo demonstrou que a sobrevida média dos pacientes negativos para metilação no gene promotor de MGMT foi de 17,9 meses, enquanto que no grupo positivo para metilação a sobrevida foi de 29,2 meses (p<0,05). A curva de Kaplan-Meier demonstrou uma sobrevida maior no grupo com metilação do gene promotor de MGMT (p<0,01 log-rank teste). A curva de sobrevivência da análise da metilação do gene promotor do MGMT com relação a perfusão demonstrou que nos pacientes com presença do gene a variação da perfusão entre alta e baixa não foi significante (p=0,944). Na avaliação dos casos sem a presença do gene, os pacientes com perfusão alta tiveram pior sobrevida (p=0,038). Conclusão: A presença de metilação do gene promotor de MGMT associado a uma perfusão baixa na ressonância magnética são fatores para melhor prognóstico nos gliomas malignos encefálicos. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / BACKGROUND: Magnetic resonance imaging is the current standard in the diagnostic imaging of brain tumors, yielding both anatomical and functional images. Anatomical findings on MRI are insufficient for the prognostic assessment of tumors; thus, other methods are needed. MGMT promoter methylation assessment is another important factor in the prognosis of malignant gliomas. The aim of the present study was to examine prognosis and the relationships between perfusion features on MRI and the presence of MGMT promoter methylation. METHOD: A total of 39 patients with malignant brain gliomas were evaluated. The patients underwent brain MRI and perfusion, and the presence of MGMT promoter methylation was assessed postoperatively. Statistical analysis and a study of the survival curves of the methylated and unmethylated groups were performed, and perfusion was assessed for each group. RESULTS: The mean survival of patients who were negative for MGMT promoter methylation was 17.9 months, while in the methylation-positive group survival was 29.2 months (p<0.05). The Kaplan-Meier curve showed longer survival for the groupwith MGMT promoter methylation (p<0.01 by the log-rank test). The survival curve of MGMT promoter methylation in relation to perfusion showed that variations between high and low perfusion values were not significant (p=0.944) for themethylation-positive patients. In the evaluation of the methylation-negative patients, those who showed high perfusion values had poorer survival (p=0.038). CONCLUSION: Presence of MGMT promoter methylation in conjunction with low perfusion on MRI are factors of better prognosis in malignant brain gliomas.
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Impacto da interleucina-33 como fator prognóstico no câncer gástrico

PEDROSA, Ilan Andrade 10 March 2017 (has links)
Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-06T22:05:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ilan Andrade Pedrosa.pdf: 1437495 bytes, checksum: d7ef91778d6e2a116fade5e9ed5fd444 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-15T17:50:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ilan Andrade Pedrosa.pdf: 1437495 bytes, checksum: d7ef91778d6e2a116fade5e9ed5fd444 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T17:50:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ilan Andrade Pedrosa.pdf: 1437495 bytes, checksum: d7ef91778d6e2a116fade5e9ed5fd444 (MD5) Previous issue date: 2017-03-10 / O câncer gástrico (CG) é a quinta neoplasia maligna mais comum e a segunda causa mais frequente de mortes relacionadas ao câncer. O desenvolvimento tumoral é relacionado a mediadores inflamatórios, incluindo citocinas, e células do sistema imunológico. A interleucina–33 (IL-33), através do receptor ST2, vem sendo estudada no contexto tumoral e correlaciona com um pior prognóstico. No entanto, a presença e contribuição da IL-33, bem como de células linfoides inatas do tipo 2 (ILC2), induzidas por esta citocina, no microambiente tumoral é ainda incerto. Além disso, a expressão desta interleucina em relação com desenvolvimento e progressão do CG não foi intensamente explorada. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a presença/contribuição da citocina IL-33 e sua relação com prognóstico do CG e aspectos clínicos. Avaliando a expressão relativa do RNA mensageiro (RNAm) da IL-33, tanto no sangue como no tecido tumoral de pacientes com CG, observamos um aumento da IL-33 de maneira dependente do estadiamento. Observando a expressão do RNAm para marcadores das ILC2 (ST2 e GATA-3) no tecido tumoral, encontramos os mesmos elevados no maior estadiamento do CG. Interessantemente, em uma avaliação retrospectiva, utilizando amostras parafinadas de pacientes com CG, deparamos com expressões aumentadas do RNAm da IL-33 e dos marcadores das ILC2, ROR-α, GATA-3 e IL-13, nos tecidos tumorais quando comparados aos tecidos adjacentes (controle). Em conclusão, os resultados do nosso trabalho sugerem que a presença da IL-33, assim como as células ILC2, podem participar do microambiente tumoral no CG. Ainda, o nível desta interleucina foi associada com o pior prognóstico nesta doença, o que aponta para um possível papel de predição de gravidade no CG. A continuação deste trabalho ou mais pesquisas com esta temática poderão demonstrar, de fato, a contribuição da IL-33 no desenvolvimento do CG. / Gastric cancer (GC) is the fifth most common malignant neoplasm and the second most frequent cause of cancer-related deaths. Tumor development is related to inflammatory mediators, including cytokines, and immune system cells. Interleukin-33 (IL-33), through the ST2 receptor, has been studied in the tumor context and correlates with a worse prognosis. However, the presence and contribution of IL-33 as well as type 2 innate lymphoid cells (ILC-2) induced by this cytokine in the tumor microenvironment is still uncertain. Furthermore, the expression of this interleukin in relation to development and progression of GC was not intensively explored. Therefore, our objective was to evaluate the presence / contribution of IL-33 and its relation with GC prognosis and clinical aspects. Evaluating the relative expression of IL-33 messenger RNA (mRNA) in blood and tumor tissue of GC patients, we observed an increase in IL-33 in stage-dependent manner. Observing the mRNA expression for ILC2 markers (ST2 and GATA-3) in the tumor tissue, we found elevation of these markers in satge II and III of GC. Interestingly, in a retrospective evaluation using paraffined samples from GC patients, we found increased expression of IL-33 mRNA and ILC2 markers, such as ROR-α, GATA-3 and IL-13, in tumor tissues when compared to Adjacent tissues (control). In conclusion, although the data did not reach statistica significance, the results of our work suggest that the presence of IL-33, as well as ILC2 cells, can participate in the tumor microenvironment in GC. Furthermore, the level of this interleukin was associated with the worst prognosis in this disease, which points to a possible role of gravity prediction in GC. The continuation of this work or more researches with this thematic will be able to demonstrate, in fact, the contribution of the IL-33 in the GC development.
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Sarcoma de Ewing e tumor neuroloectodermico primitivo osseo : correlação histopatologica, imun-histoquimica e fatores prognosticos

Barbi-Gonçalves, José Carlos 24 July 2018 (has links)
Orientador: Eliane Maria Ingrid Amstalden / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T15:48:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbi-Goncalves_JoseCarlos_M.pdf: 5468230 bytes, checksum: e0a763d6c3ac10b322db5516571cba0a (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Os objetivos desse trabalho, foram avaliar o perfil morfológico e imunohistoquímico e sua relação com o prognóstico nos Sarcoma de Ewing/PNET. Foram estudados 32 pacientes ( 16 pacientes de cada sexo), todos caucasóides, portadores de tumor de pequenas células redondas, diagnosticados como sarcoma de Ewing e PNET, num período compreendido entre 1989 e 1997. Clinicamente foram avaliados quanto à idade, sexo, topografia da lesão, presença de metástase ao diagnóstico e estadiamento do tumor. O estudo histopatológico foi avaliado quanto a: atipia celular, presença de rosetas de Homer-Wright, necrose tumoral espontânea, e Úldice mitótico. Também foi avaliada a presença de glicogênio intracitoplasmático e o padrão de distribuição das fibras de reticulina. No estudo imunohistoquímico, foram utilizados um painel com 12 marcadores para avaliação de diferenciação celular: mesenquimal, epitelial, neural, glial, e leucocitária, glicoproteÚla da membrana celular, além do gem que controla a apoptose celular . Utilizou-se o método estatístico de CoxMantel, e sobrevida de Kaplan Meier, para avaliação de fatores prognósticos. A idade dos pacientes variou de 02 a 36 anos com média de 15,11 anos. A localização topográfica do tumor teve a seguinte distribuição: no esqueleto apendicular (71,87%), e no esqueleto axial (28,13%) o qual mostrou tendência ao comprometimento do prognóstico. A maioria dos tumores era composto por células uniformes, redondas e escuras, o padrão atípico foi observado em 18,75%, a formação de rosetas em 21,87%, e necrose tumoral espontânea em 65,62%. A maioria dos casos mostrou um índice mitótico menor que 1 ( 87,5%). Presença de glicogênio foi encontrada em 53,12% das biópsias, e estava ausente as fibras de reticulina envolvendo as células tumorais. Os resultados da imuno-histoquímica foram os seguintes: : Vim (75% ); Cam 5.2 (9,37%); NSE (34,37%);S-100 (25%); Leu-7 (9,37%); Sin (21,87%); NF (3,12%); COR (43,75%); OFAP (12,5%); LCA (ausente); CD99 ( 71,87% ); Bcl-2 (6,25%). Os fatores significantes de pior prognóstico, foram dois marcadores de diferenciação neural: um morfológico, caracterizado pela presença de rosetas de Homer- Wright e outro imuno-hitoquímico, representado pela expressão do NSE. Com esses marcadores foi construído um índice chamado de Índice de Diferenciação Neural ( IDN ). Esse índice foi graduado com valores de O à lI, onde o grau O significa a ausência dos marcadores, o grau I a presença de pelo menos um desses marcadores, e o grau 11 com a presença dos dois marcadores neurais. Este índice mostrou-se muito sensível com o aumento diretamente proporcional da sua graduação com piora prognostica (p=O,0028). a - Teoricamente, a presença de metástase ao diagnóstico, tem sido um fator clínico que compromete a sobrevida. Embora sem significância estatística (p= 0,2312), todos os nossos pacientes portadores de metástase ao diagnóstico, foram a óbito nos primeiros 20 meses do acompanhamento da doença. Além da metástase ao diagnóstico, outros fatores tais como, necrose tumoral espontânea, e a 10caIização no esqueleto axial, teIIl sido de relevância prognóstica na literatura. Com esses dados criamos o LG.S. (Índice global de sobrevida), que associa esses fatores com o LD.N. O LG.S. é graduado de O à III, onde o grau O, é a completa ausência desses fatores, e de I à III, pela somatória gradativa de cada um desses fatores. Notamos significância prognóstica na aplicação desse índice (P=0,005). CONCLUSÕES: 1 - A diferenciação neural caracterizada pela presença de rosetas de Homer Wright e positividade ao N.S.E., demonstraram estreita correlação com redução ,de sobrevida, tornando fundamental a sua pesquisa nas avaliações histopatológicas do sarcoma de EwIDgfPNET. 2 - O Índice de Diferenciação Neural ( IDN), foi definitivo em mostrar a piora do prognóstico à medida do aumento da sua graduação. 3 - A correlação prognóstica observada na aplicação do Índice Global de Sobrevida ( IGS), que agrupa: metástase presente ao diagnóstico, necrose tumoral espontânea e a localização topográfica no esqueleto axial, mostra-se promissora nos estudos dos sarcomas de Ewing/PNET. / Abstract: The purpose of this paper, is to evaluate the morphologic and immunohistochemical features and their role as prognostic factors in Ewing sarcoma. We studied consecutive 32 patients (16 patient of each sex), of Caucasian origin, with diagnosis of Ewing sarcoma and PNET, by light microscopy in a period between 1989 and 1997. Clínical presentation studied were age, seXo the lesion site, presence of metastasis at diagnosis and tumor stage. On the histopathologic study we evaluated: cellular atipia, Homer- Wright rosettes, spontaneous tumor necrosis, and the mitotic index, as well as the presence of intracellular glycogen and the pattern of distribution of the reticulin fibers. In an immunohistochemical study, we used a panel with 12 markers for the evaluation of cellular differentiation ( mesenquimal, epithelial, neural, glial, and leukocyte, glicoprotein ofthe cellular membrane), and agem that controls the cellular apoptose. For statistical evaluation we used the Kaplan-Meier survival curve and the multivariate Cox proportional Hazard Mantel. The patients' age ranged ttom 02 to 36 y.ears with average of 15,11 years. The site ofthe tumor had the following distribution: we found 71,87% in the appendicular skeleton, and 28,17% in the axial skeleton. Most ofthe tumors were composed ofuniform, round and dark cells, the atypical pattem was observed in 18,75%, the rosettes formation in 21,87%,.and spontaneous tumoral necrosis in 65,62%. Most ofthe cases showed an mitotic index less than 1 (87,5%). The glycogen was found in 53,12% ofthe biopsies, the reticulin fibers involving the tumors cells could not be found. Differentiation markers express as following : Vim (75%); Cam-5.2 (9,37%); ENS (34,37%) ;S-100 (25%); Leu-7 (9,37%); Sin (21,87%); NF (3,12%); CGR (43,75%); GFAP (12,5%); LCA (absent); CD99 (71,87%). Only 6,25% was positive for Bcl-2. In univariate ana1ysis of survival the following variables to be significant: Presence of rosettes and positivity for NSE. Since these two variables are both markers for neural differentiation, we joint them together in a new index called a Neural Differentiation Index, (NDI). Cases without Homer- Wright rosettes and absence of NSE we classified "O", in presence of one ofthe two markers was equivalent "I ", and in presence of both we classified "TI". In order to evaluate the importance of a new index we performed a multivariate analysis of survival (Cox model) comparing a NDI as well known prognostic factors much a tumor topography, presence spontaneous tumoral necrosis and presence of metastasis at diagnosis. The Cox model applied to 100 data sets by bootstrap resampling with replacement ofthe original 32 patients. The NDI proved to be the most important prognostic factors since it entered in 94% ofCox model followed by topography at the axial skeleton in 47%, presence of metastasis at diagnosis 31 %, and spontaneous tumoral necrosis in 28%. CONCLUSIONS: 1 The degree of neural differentiation characterized by the presence of Homer- Wright rosettes and NSE expression, is a nnportant prognostic factor with worsens survival. 2. NDI is to be a more important prognostic factor and show worsening of the prognosis as increased its graduation. 3. We suggest that NDI should be evaluate together with established prognostic factors like metastasis, necrosis and tumor site, as axial skeleton, ( Global Survival Index ) in the future studies on the Ewing sarcoma/PNET. / Mestrado / Mestre em Anatomia Patologica

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