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Analyse des modifications induites dans les entérocytes suite à l'ingestion de spermine

Gharbi, Myriam 09 November 2006 (has links)
Ladministration de spermine aux rats non sevrés, dans des conditions expérimentales précises, constitue un modèle détude de la maturation postnatale de lintestin grêle. Lanalyse des variations survenant au sein du protéome cellulaire, trois jours après lingestion de spermine, met en évidence des protéines impliquées dans le processus de maturation de lintestin grêle. La même étude, réalisée quelques heures après lingestion, précise la phase de desquamation cellulaire initialement observée. Les analyses effectuées révèlent que, six heures après le traitement des ratons à la spermine, la phase de desquamation touche à sa fin et lépithélium se régénère tandis que, dix-huit heures après ce traitement, les résultats indiquent un début de maturation des entérocytes, signalé, notamment, par lapparition, dans liléon, dune isoforme de la phosphatase alcaline, qui est spécifique de lépithélium intestinal mature. Des protéines impliquées dans la conformation de la chromatine et, par là, dans la régulation de lexpression de gènes spécifiques, sont identifiées six heures après lingestion de la polyamine. Devant la diversité des protéines identifiées trois jours après le traitement des animaux, nous nous sommes plus particulièrement intéressée à des modifications survenant au niveau de la cathepsine D et des enzymes du cycle de lurée. Des propriétés des enzymes de ce cycle sont effectivement modifiées lors de la maturation postnatale spontanée de lintestin grêle. Lors de lingestion de spermine, on observe des modifications au niveau de la transcription de gènes codant pour certaines de ces enzymes. Dans le cas de la cathepsine D, lexpression du gène codant pour lenzyme et lactivité de celle-ci sont diminuées dans les entérocytes de liléon suite à lingestion de spermine. Laction de cette polyamine a été reproduite, in vitro, à partir dune culture de cellules de tumeurs mammaires surexprimant le gène de la cathepsine D. Par ailleurs, nos résultats montrent que, dans certains cas, la spermine nagit pas au niveau de lexpression génique mais que des modifications post-traductionnelles des protéines sont à lorigine des variations dactivités enzymatiques observées, comme cest le cas de la phosphatase alcaline intestinale. Les protéines identifiées par lanalyse protéomique, et létude théorique de leur régulation, révèlent que plusieurs voies de signalisation intracellulaire sont affectées par lingestion de spermine : cette polyamine active la voie de signalisation faisant intervenir la PLC ainsi que celle dépendant des glucocorticoïdes. A linverse, la signalisation intracellulaire impliquant la PKA est inhibée. En conclusion, notre approche globale, considérant les protéines dont des propriétés varient de manière majeure dans les entérocytes de rats immatures soumis à laction de la spermine, ouvre plusieurs pistes pour des recherches futures ciblées. La poursuite des investigations, limitées cette fois à considérer une voie métabolique particulière ou des protéines spécifiques, conduira à une compréhension plus complète des modifications survenant dans les entérocytes du rat au moment du sevrage.

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