A Candida auris, uma levedura multirresistente, coloca desafios significativos em ambientes de cuidados de saúde em todo o mundo. O conhecimento dos seus reservatórios ambientais é crucial para a implementação de estratégias de controlo eficazes. O objetivo desta revisão sistemática foi pesquisar literatura sobre os reservatórios naturais e ambientais de C. auris. Seguindo as diretrizes PRISMA, estudos publicados até outubro de 2023 foram pesquisados em três bases de dados: Pubmed, Web of Science e Scopus. Informações sobre a origem, o procedimento de amostragem, os métodos de identificação laboratorial e a suscetibilidade antifúngica foram recolhidas e analisadas. Trinta e três estudos publicados entre 2016-2023 em 15 países foram incluídos e analisados. A C. auris foi detetada em vários ambientes, incluindo habitats naturais, estações de tratamento de águas residuais e superfícies hospitalares. Os métodos de deteção variaram, com técnicas moleculares frequentemente utilizadas juntamente com a cultura. Os perfis de suscetibilidade revelaram padrões de resistência variáveis. Os reservatórios ambientais de C. auris incluem habitats naturais, ambientes urbanos e ambientes hospitalares. Os estudos filogenéticos realçam o potencial das estirpes ambientais para influenciar as infeções clínicas. Apesar da heterogeneidade metodológica, esta revisão fornece informações valiosas para investigação futura e salienta a necessidade de protocolos de amostragem e deteção padronizados para mitigar a transmissão de C. auris. / Candida auris, a multidrug-resistant yeast, poses significant challenges in healthcare settings worldwide. Understanding its environmental reservoirs is crucial for effective control strategies. The purpose of this systematic review was to revise the literature regarding the natural and environmental reservoirs of C. auris. Following the PRISMA guidelines, published studies until October 2023 were searched in three databases: Pubmed, Web of Science, and Scopus. Information regarding the origin, sampling procedure, methods for laboratory identification, and antifungal susceptibility were collected and analyzed. Thirty-three studies published between 2016 and 2023 in 15 countries were included and analyzed. C. auris was detected in various environments, including natural habitats, wastewater treatment plants, and hospital patient care surfaces. Detection methods varied, with molecular techniques often used alongside culture. Susceptibility profiles revealed variable resistance patterns. Environmental reservoirs of C. auris include natural habitats, urban environments, and hospital settings. Phylogenetic studies highlight the potential of environmental strains to influence clinical infections. Despite methodological heterogeneity, this review provides valuable information for future research and highlights the need for standardized sampling and detection protocols to mitigate C. auris transmission.

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O medo e o horror induzem respostas autonómicas protetoras, atuando como "inteligência de sobrevivência". A pupilometria é um método inovador que capta em tempo real as reações do sistema nervoso autónomo ao stress. Para avaliar a exequibilidade da pupilometria na avaliação da resposta aguda a um estímulo de stress passivo da vida real - visualização de uma cena de guerra verídica - catorze estudantes de medicina, 11 do sexo feminino, com uma idade média de 20,6 anos, foram incluídos num ensaio controlado não aleatorizado. Foram visualizados excertos selecionados de dois estímulos audiovisuais diferentes (M1 - Saving Private Ryan como indutor de medo e horror e M2 - Life Is Beautiful como controlo) durante 15 minutos e separados por um período de wash-out de 48-72 horas. As diferenças nos parâmetros pupilométricos entre o filme de exposição e o tempo de avaliação (T0 e T1 para M1 e T0 e T1 para M2) foram avaliadas utilizando um teste de Wilcoxon. O teste de Wilcoxon foi também utilizado para avaliar a diferença entre M1 e M2 dentro de cada tempo de avaliação (T0 e T1). Foi observada uma diferença estatisticamente significativa na resposta ao stress agudo induzido pelo medo nos parâmetros pupilométricos [diâmetro final da pupila (p=0.040), velocidade média de constrição (p=0.038)] após a visualização de M1 em comparação com T0. Verificou-se também uma diferença estatisticamente significativa nos parâmetros pupilométricos [diâmetro basal e final da pupila (p=0.017 e p=0.007, respetivamente) e amplitude de constrição (p= 0.029)] entre M1 e M2 em T1, sugerindo o aumento agudo dos parâmetros relativos ao sistema nervoso simpático. O nosso estudo proof-of-concept sugere que a pupilometria pode ser utilizada para avaliar as alterações da atividade do sistema nervoso autónomo induzidas por um estímulo agudo de stress passivo. / Background: Fear and horror induce autonomic protective responses, acting as "survival intelligence". Pupillometry is an innovative method that captures real-time autonomic nervous system reactions to stress. Objective: To evaluate the feasibility of pupillometry to assess the acute response to a passive real-life stressor- viewing a truthful war scene. Methods: Fourteen medical students, 11 females, with an average age of 20.6 years, were enrolled in a non-randomized controlled crossover trial. Selected clips from two different audiovisual stimuli (M1 - Saving Private Ryan as a fear and horror inducer and M2 - Life Is Beautiful as a control) were watched for 15 minutes and separated by a wash-out period of 48-72 hours. The differences in pupillometry parameters between the exposure movie and the assessment time (T0 and T1 for M1 and T0 and T1 for M2) were evaluated using a Wilcoxon test. The Wilcoxon test was also used to assess the difference between M1 and M2 within each assessment time (T0 and T1). Results: A significant difference in response to acute fear and horror-induced stress was observed in pupillometry parameters [final pupil diameter (p=0.040), average constriction velocity (p=0.038)] after watching M1 compared to T0. There was also a significant difference in pupillometry parameters [baseline and final pupil diameter (p=0.017 and p=0.007, respectively) and constriction amplitude (p= 0.029)] between M1 and M2 in T1, suggesting the acute increase in sympathetic parameters. Conclusion: Our proof-of-concept study suggests pupillometry may be used to evaluate changes in the activity of the autonomic nervous system induced by an acute passive stress stimulus

Têm sido feitas modificações na legalização do consumo de canábis para uso recreativo e médico em todo o mundo. As mulheres não só se estão a tornar numa proporção crescente dos seus consumidores, como também mostram tendência a ser mais dependentes comparativamente aos homens. De facto, o sistema endocanabinóide (ECS) está envolvido em vários processos fisiológicos e patológicos. Os canabinóides exógenos como o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) atuam nos mesmos recetores que os endocanabinóides, anandamida e 2-araquidonilglicerol (2-AG): recetor canabinóide 1 (CB1) e recetor canabinóide 2 (CB2). Estes recetores são abundantes no cérebro, especialmente na formação hipocampal (HF), e são capazes de influenciar a neurogénese hipocampal adulta (AHN). Assim, torna-se essencial compreender melhor a interação do ECS com as hormonas gonadais femininas e o seu impacto na neurogénese. Dezasseis ratos fêmea Wistar foram submetidas a ovariectomia, sendo posteriormente divididas em grupos para tratamento com THC e benzoato de estradiol (EB), administrados por via subcutânea. Foi realizada imunohistoquímica para avaliar a proliferação celular, com recurso à proteína Ki-67, a neurogénese, com recurso à doublecortin (DCX) e à molécula de adesão celular neuronal (PSA-NCAM), a expressão do recetor CB1 e a inflamação, com recurso à cicloxigenase 2 (COX-2) e ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), dentro da HF. Foi realizada quantificação da fluorescência e a análise estatística determinou diferenças significativas entre os grupos experimentais. A administração de THC parece aumentar a proliferação celular afetando a imunoreatividade da proteína Ki-67 na HF e aumenta tendencialmente a expressão de DCX, embora não tenham sido observados efeitos significativos para a expressão de DCX e de PSA-NCAM. A expressão do recetor CB1 é modulada pelo THC, com um aumento significativo na camada granular do giro denteado (DG) e no hilo, particularmente em ratos fêmea tratados com EB. Além disso, a exposição ao THC também influenciou os níveis de expressão de COX-2 e TNF-α de forma diferente em áreas da HF. Os resultados deste estudo sugerem que a administração aguda de THC em ratos fêmeas aumenta a AHN e reduz a inflamação na HF, especialmente na presença de EB. Os nossos resultados contribuem para o conhecimento da complexidade dos efeitos dos canabinóides na neurogénese, dada a interaç�\xA3o das hormonas gonadais, o que levanta hipóteses para potenciais intervenções farmacológicas em distúrbios neuropsiquiátricos. É necessário mais investigação para esclarecer os mecanismos moleculares e implicações clínicas dessas interações. / The world has been facing cannabis legalization modifications for recreational and medical usage. Women are not only becoming an increasing proportion of its users but also show a tendency to be more dependent than men. This fact regards the involvement of the endocannabinoid system (ECS) in several physiological and pathological processes. Exogenous cannabinoids like delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) act on the same receptors as the endocannabinoids, anandamide and 2-arachidonylglycerol (2-AG): cannabinoid receptor 1 (CB1) and cannabinoid receptor 2 (CB2). These receptors are abundant in the brain, especially in the hippocampal formation (HF), and are capable of influencing adult hippocampal neurogenesis (AHN). Thus, it becomes essential to better understand the ECS interaction with female gonadal hormones and its impact on neurogenesis. Sixteen young adult female Wistar rats underwent ovariectomy, following which they were divided into groups for treatment with THC and estradiol benzoate (EB), administered subcutaneously. Immunohistochemistry was performed to assess cell proliferation using Ki-67 protein, neurogenesis using doublecortin (DCX) and polysialylated neuronal cell adhesion molecule (PSA-NCAM), CB1 receptor expression, and inflammation using cyclooxygenase 2 (COX-2) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α), within the HF. Fluorescence quantification was conducted and statistical analyses were performed to determine significant differences between experimental groups. The administration of THC promotes cell proliferation by affecting Ki-67 immunoreactivity on HF and it tendentially increases DCX expression, although no significant effects were observed for DCX and PSA-NCAM. The expression of CB1 receptor is modulated by THC, with a significant increase in dentate gyrus (DG) granular layer and hilus in EB-primed rats. Furthermore, THC exposure also influenced COX-2 and TNF-α expression levels differently across HF areas. The findings of this study suggest that administration of THC in female rats enhances AHN and reduces inflammation in HF, especially in the presence of EB. Our results shed light on the complexity of cannabinoid effects on neurogenesis, given the interaction of gonadal hormones, which provide insights into potential pharmacological interventions for neuropsychiatric disorders. Further research is warranted to clarify the interactions between molecular mechanisms and clinical implications.

A oxidação dos ácidos gordos é uma via metabólica fundamental para a manutenção da homeostasia energética. É especialmente relevante durante o jejum, mas também fornece a energia suplementar necessária para situações extenuantes, tais como o exercício prolongado, a exposição a temperaturas extremas, febre, doença e até stress emocional. Os ácidos gordos de cadeia longa (AGCL) são os ácidos gordos mais abundantes quer na nossa dieta, quer armazenados no tecido adiposo e, por isso, o seu metabolismo é de importância central. A oxidação dos ácidos gordos, incluindo os AGCL, ocorre principalmente na mitocôndria. Embora os ácidos gordos de cadeia curta e média consigam difundir-se livremente do citoplasma para as mitocôndrias, os AGCL necessitam de utilizar um sistema de transporte. Conhecido como a lançadeira da carnitina, este sistema é composto por três enzimas: as palmitoiltransférases I e II carnitina (CPT I e II) e a translocase da carnitina e acilcarnitina (CACT). Mutações patogénicas nos genes que codificam estas enzimas resultam num comprometimento do transporte e oxidação dos AGCL e, consequentemente, num distúrbio da homeostasia energética. Entre as doenças da oxidação dos AGCL, a deficiência da CPT II é o defeito hereditário mais comum. Os sinais e sintomas podem manifestar-se algumas horas após o nascimento, ou podem surgir apenas na idade adulta, com grandes variações na gravidade clínica entre os doentes. As três apresentações clínicas são a neonatal letal, a infantil hepatocardiomuscular grave e a forma miopática. Enquanto as duas primeiras formas apresentam atingimento sistémico grave, caracterizado por insuficiência hepática com hipoglicemia hipocetótica, cardiomiopatia, convulsões e morte precoce, o terceiro fenótipo é caracterizado por dor e fraqueza muscular induzidas pelo exercício, por vezes associadas a mioglobinúria. Classicamente, a abordagem nesta doença baseia-se na implementação de uma dieta rica em glícidos/pobre em lípidos, suplementada com triglicerídeos de cadeia média e carnitina, bem como a evicção do jejum e/ou exercício. O objetivo desta revisão é contextualizar as recomendações propostas na abordagem terapêutica clássica da deficiência de CPTII, descrever novos tratamentos que estejam a ser atualmente propostos e implementados e explorar futuras possibilidades de pesquisa para o tratamento desta doença. / Fatty acid oxidation is a major metabolic pathway for maintaining energy homeostasis. It is especially important during fasting, but also supports the extra energy required in strenuous conditions such as prolonged exercise, exposure to extreme temperatures, fever, illness, and even emotional stress. Long-chain fatty acids (LCFA) are the most abundant fatty acids in the human diet and in body stores and so their metabolism is of critical importance. Oxidation of fatty acids, including LCFA, takes place predominantly in the mitochondria. While short and medium-chain fatty acids can freely diffuse from the cytoplasm into the mitochondria, LCFA need a transport system. Known as the carnitine shuttle, it is comprised of three enzymes: carnitine palmitoyltransferase I and II (CPT I and II), and carnitine acylcarnitine translocase (CACT). Pathogenic mutations in the genes encoding for these enzymes result in an impaired LCFA transportation and so in a LCFA oxidation disorder in which the energy homeostasis is compromised. Among the rare LCFA oxidation defects, CPT II deficiency is the most common inherited disorder. Signs and symptoms can manifest as early as a few hours after birth, but may also only appear during adulthood, with a great variation in clinical severity between patients. The three clinical presentations are lethal neonatal form, severe infantile hepatocardiomuscular form, and myopathic form. While the first two are severe multisystemic diseases characterized by liver failure with hypoketotic hypoglycemia, cardiomyopathy, seizures, and early death, the latter is characterized by exercise-induced muscle pain and weakness, sometimes associated with myoglobinuria. Classically, management of this disorder is based upon a high-carbohydrate/low-fat regimen, supplemented with medium-chain triglycerides (MCT) and carnitine, as well as avoidance of fasting and/or exercise. The aim of this review is to contextualize the rationale behind the classic treatment for CPTII deficiency, to bring focus on new treatments currently being proposed and implemented, and to explore future research possibilities for treatment of this disease.

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Introdução: A hipertensão pulmonar (PH) é uma condição progressiva que afeta a vasculatura pulmonar, mas cujo principal fator de prognóstico é a função ventricular direita. É definida como uma elevação da pressão média da artéria pulmonar acima de 20 mmHg em repouso. A PH grupo 1 - hipertensão arterial pulmonar (PAH) - é um tipo de PH que beneficia primariamente de tratamento dirigido. Vários modelos de ratinho e rato são usados na investigação da PAH, mas a translação para ensaios clínicos geralmente falha. Recentemente, cada vez mais estudos têm usado também o modelo de ligação da artéria pulmonar (PAB) - um modelo de disfunção/insuficiência ventricular direita sem PH. Esta revisão visa descrever os principais achados de estudos que testam intervenções em modelos de PH e PAB, simultaneamente. Métodos: os artigos foram pesquisados nas seguintes bases de dados: Scopus, Web of Science e Pubmed, sem restrições de tempo ou linguagem. Os critérios de inclusão consistiram em intervenções farmacológicas com intuito terapêutico testadas num grupo de animais PAB e, pelo menos, num modelo de PH. Critérios de exclusão foram intervenções agudas; modelos genéticos e estudos sem dados para os grupos PAB e, pelo menos, outro modelo de PH. Resultados: vários fármacos melhoraram tanto a hemodinâmica pulmonar em modelos de PH como atenuaram a disfunção e hipertrofia do ventrículo direito resultante de PAB, em ratinhos e ratos. De uma forma geral, os modelos de PH e PAB concordaram na maioria dos resultados (concordância de 73,1%) para fármacos que não antagonistas dos recetores da endotelina e inibidores da fosfodiesterase 5. A pressão sistólica no ventrículo direito (RVSP) foi o parâmetro com mais discordâncias entre os dois tipos de modelos. Apenas o dicloroacetato melhorou a RVSP em animais sujeitos a PAB, enquanto 14 em 19 fármacos reduziram a RVSP em modelos de PAH. Os resultados da fibrose do ventrículo direito, pelo contrário, foram no mesmo sentido com todos os 12 fármacos. O macitentan, sildenafil e tadalafil melhoraram a maioria dos parâmetros avaliados em modelos de PAH, mas quase nenhum em modelos de PAB: o macitentan foi a exceção, melhorando dois - o índice de Fulton e a TAPSE. A dapaglifozina foi o único fármaco que não mostrou melhorias em nenhum dos parâmetros selecionados. Conclusão: esta revisão mostrou que vários fármacos em investigação para PAH exercem cardioproteção em modelos animais - pelo que têm potencial para também a exercerem em seres humanos - tal como oferecem benefícios na hemodinâmica e remodelagem da circulação pulmonar. Contudo, os resultados de estudos isolados devem ser interpretados com cuidado, já que pequenas diferenças na metodologia podem resultar em importantes diferenças nos resultados. Desta forma, para melhorar o potencial de translação de fármacos nesta área, os investigadores deverão testá-los em vários modelos, incluindo PAB, e otimizar a indução dos modelos para que estes se assemelhem com a doença humana. / Introduction : Pulmonary hypertension (PH) is a progressive condition that affects pulmonary vessels, but its main prognostic factor is right ventricle (RV) function. It is defined as an elevation of mean pulmonary arterial pressure above 20 mmHg at rest. PH group 1 - pulmonary arterial hypertension (PAH) - is a type of disease that primarily benefits from targeted treatment. Many mice/rat models are used for research in PAH, but results fail to translate in clinical trials. Recently, more and more studies are also using pulmonary arterial banding (PAB) - a model of RV disfunction/failure without PH. This review aims to summarize studies that test interventions on PAB and other PH models concomitantly. Methods: articles were searched in Scopus, Web of Science and PubMed, without time or language limitation. Inclusion criteria consisted of pharmacological therapeutical interventions, tested on a PAB and in a PAH animal model. Exclusion criteria were acute interventions, genetic models, and studies without data for PAB group and, at least, one other PH model. Results: multiple tested drugs both improved pulmonary vascular haemodynamics on PH models and ameliorated RV structure and function after PAB, in rats and mice. PH models and PAB frequently exhibited similar results (73,1% concordance) with drugs other than ERA and PDE5i. RV systolic pressure (RVSP) accounted for most differences between PH models and PAB. Only dichloroacetate improved it in PAB animals, whereas 14 out of 19 drugs/combination of drugs improved RVSP in PH models. Results on RV fibrosis, on the other hand, all agreed (12 drugs). Macitentan, sildenafil and tadalafil improved most parameters in PH models, but almost none in PAB animals: only macitentan ameliorated two - Fulton index and TAPSE. Dapagliflozin was the only drug that improved no parameters. Conclusion: this review showed that many drugs currently under research for PAH have a cardioprotective effect on animals that may translate to humans, as well as pulmonary vascular hemodynamics and remodelling benefits. However, results of isolated studies should be interpreted with caution, as small differences in the methodology can lead to noticeable changes in the results. To improve the translational potential of drugs in this field, researchers should test them in multiple models, including PAB, while optimizing induction methods for human disease translation.

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