Orientador: Noeme Sousa Rocha / Banca: Andrigo Barboza de Nardi / Banca: Renée Laufer Amorim / Resumo: Tumores mamários são freqüentemente diagnosticados em cadelas e apresentam comportamento biológico muito semelhante aos das mulheres, fazendo da cadela um modelo para o estudo comparativo. Nas neoplasias malignas, invasão e metástase são características biológicas que têm influência direta no prognóstico. Com o aumento da disponibilidade de anticorpos para imuno-histoquímica na espécie canina, inúmeros estudos têm sido realizados para prover informações a respeito das transformações celulares que ocorrem durante a carcinogênese e o processo metastático. A p53 é conhecida como "guardiã do genoma" e aparece mutada em cerca de 50% das neoplasias humanas. A p63 possui elevada homologia seqüencial com a p53 e sua função supressora tumoral tem sido investigada. A transição de células epiteliais em mesenquimais (EMT) é um processo fisiológico no qual as células perdem suas características epiteliais e adquirem fenótipo mesenquimal, capaz de permitir a migração celular e esta transição tem sido investigada em participar da disseminação metastática nos cânceres humanos. Assim, este estudo avaliou a presença de p53, p63 e marcadores envolvidos na EMT (TGFβ, pSmad2, E-caderina e Vimentina) em adenomas e carcinomas mamários caninos com e sem metástase. Houve diminuição da marcação para p63 e E-caderina conforme progressão da lesão e o inverso ocorreu com a p53 e Vimentina. O percentual de marcação para o TGFβ não variou, tendo apresentado apenas variação com relação à intensidade de marcação. A marcação do pSmad2 foi diminuída nas células epiteliais neoplásicas e aumentada nas células estromais de acordo com o avanço da neoplasia. Estes achados sugerem que a EMT também ocorra nas neoplasias mamárias caninas e abrem perspectivas para mais estudos nesta área / Abstract: Mammary tumors are often diagnosed in bitches and they are very similar to that occur in women, making this animal an excellent model for comparative studies. In malignancies, invasion and metastasis are important biological features that have direct influence on patient's prognosis. They occur in several pathways and there are several factors that can influence a malignancy until it arrives at a distant site as well as their growth and differentiation into a new tumor. With increasing of availability of antibodies to perform immnuohistochemistry in dogs, numerous studies have been conducted in order to provide more information about the cellular changes that occur in breast carcinogenesis. p53 is a protein that actively participates in cell cycle regulation and appears mutated in about 50% of human malignancies. p63 has a high sequential homology with p53, and despite its known role in embrio development, its tumor suppression function has been investigated. The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a physiological process that occurs during development and wound healing, by which cells lose their epithelial characteristics and acquire mesenchymal phenotype allowing migration. Recently, EMT has been investigated in participate on metastatic spread in human cancers. This way, this study assessed the presence of p53 and p63 as well as EMT's involved markers (TGFβ, e-cadherin and vimentin) in benign and malignant mammary tumors, with or without metastasis. Decrease staining of p63 was observed in injury progression, what occur inversely with p53. The TGFβ staining did not vary between groups, presenting only variation in labeling intensity. We also observed that e-cadherin staining was decreased in advanced cancers and they were express vimentin, a marker of mesenchymal cells. This findings suggest that EMT also occurs in canine mammary neoplasias and give perspectives for... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Lígia Niero-Melo / Banca: Lucilene Silva Ruiz e Rezende / Banca: Eduardo Moreira de Queiroga / Resumo: A infiltração de MO por tumores não-hematológicos tem sido descrita desde 1935 e, mais recentemente, desperta interesse da comunidade científica, pois inúmeros trabalhos têm relacionado a presença de células tumorais na MO com o processo de carcinogênese e a progressão tumoral. O presente estudo teve por objetivo o levantamento dos casos com diagnóstico de mielopatia infiltrativa por tumores nãohematológicos, provenientes da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP e do Hospital Amaral Carvalho - Jaú, avaliados, retrospectivamente, no período de 1998 a 2008 (num universo de 15.191 coletas de MO). Incluímos 193 pacientes, dos quais 171 eram adultos e 22 crianças (idade ≤ 21 anos), com paridade entre os sexos (1:1) e mediana de idade de 55 anos. Foram analisados dados clínicos, diagnóstico e estadiamento do tumor primário, sítios de metástases, características laboratoriais (hemograma e marcadores tumorais séricos), características da MO, tratamento e a relação desses fatores com a sobrevida dos pacientes, através do programa de estatística SPSS®. Os resultados encontrados apontam que os tumores que mais frequentemente infiltraram a MO nos adultos foram: tumores de mama, próstata e sítio primário indeterminado, e neuroblastoma nas crianças. A análise da MO revelou positividade de 80% para mielograma e BMO, e presença de fibrose em 32% dos pacientes (40%, quando associados a áreas de necrose no mesmo material). Na avaliação hematológica observamos: anemia, alteração de leucócitos e plaquetopenia. Houve diferença, estatisticamente significante, com maior mediana de sobrevida global (p= 0,000) para pacientes do sexo feminino, portadores de adenocarcinoma de mama, em estádios iniciais e que receberam algum tipo de tratamento (quimio, radio e/ou hormonioterapia). Na análise de sobrevida, a partir do diagnóstico de mielopatia infiltrativa, houve... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Bone marrow (BM) infiltration by nonhematopoietic tumors has been described since 1935, and a increased number of papers about this topic have been published. Some of the studies have related the relationship between the presence of peripheral circulating tumors cells, bone marrow infiltration, carcinogenesis and tumor progression. This study has, as essential objective, the evaluation of infiltrative mielopathy by nonhematopoietic tumors from Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP and Hospital Amaral Carvalho - Jaú. Data were analised retrospectively from 1998 January to 2008 August (15.191 bone marrow samples). We have included 193 patients. One hundred seventy one were adults and 22 were children (considered age ≤ 21 years), with similar number of patients by gender, and median age 55 years. Medical records from the selected patients were analised, with focus on clinical aspects, primary site of tumor, initial stage, metastatic sites, hematologic and bone marrow features, treatment and the relationship between this data and survival. Results have demonstrated that most frequent solid tumors in adults were breast cancer, prostate cancer and undetermined primary site, and neuroblastoma among children. Bone marrow revealed infiltration in 80% of samples by myelogram and BM biopsy, and fibrosis in 32% (40% when associated with necrosis area). We observed anaemia, leukocyte alterations and thrombocytopenia as hematologic features. There were significant differences in global survival, wich was better among female patients, diagnosis of breast cancer, initial clinical stages and who has received any type of treatment (chemotherapy, radiotherapy and/or hormoniotherapy). When we analised survival since diagnosis of infiltrative mielopathy, adult patients with leucoeritroblastic reaction and trombocytopenia, and undetermined primary site tumors, melanoma or gastrointestinal tumors had... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre