Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao isabel cristina.pdf: 549593 bytes, checksum: ff591d0e143ca66263716f60188e9801 (MD5) Previous issue date: 2008-10-27 / It was investigated the clinical, lab and plasma digoxin concentration profiles in 15 cardiac heart failure (CHF) outpatients of the Cardiac Heart Service of the Goias Federal University Clinical Hospital. It was aimed to know plasma digoxin concentration profile in 15 cardiac heart failure (CHF) outpatients by two analytical methods, taking account clinical, laboratorial, habits, anthropometric data and drug usage. Digoxin dosage was developed by LC/MS/MS and immunoassay methods; questionnaire and consults handbooks were performed. Results and Conclusions: 87% of the patients who over 46 years of age (33% above 61), the masculine majority; the IC of Chagas disease origin presented greater occurrence, followed of the hipertensive and idiopatic (59%); IC functional classroom II (53.33%); hypertension and diabetes had been distinguished as co-morbidities (26.67% and 20%); tobaccoism, overweight and obesity degree I had presented low occurrence. No patients presented relevant clinical data suggestive of digitalis intoxication. No observed changes in biochemical and hematological exams. The ejection fractions were good by means 41.7 ± 9%. Some drugs with interaction potential had been associated to the treatment, apparently without alterations. Statistical significative difference between both methods was observed (P < 0.05, ANOVA, Tukey Test). In the immunoassay method, all the patients were inside of the therapeutical range (0, 5-2, 0 ng/mL), whereas for the LC-MS/MS method, 8 patients they would be in subtherapeutical concentrations. However, no patient presented signals or symptoms of poisoning or inefficacy of the digoxin, demonstrating biological variability. The two methods are useful, since that it has a correlation with the clinical and laboratorial state of the patients. / Investigou-se o perfil clínico, laboratorial e as concentrações de digoxina plasmática em 15 pacientes com insuficiência cardíaca (IC) atendidos no Ambulatório de Insuficiência Cardíaca do HC-UFG. Objetivou-se estudar o perfil de concentrações plasmáticas de digoxina em pacientes com IC, utilizando dois métodos analíticos, e descrever a digoxinemia considerando os dados clínicos, laboratoriais, hábitos, IMC e consumo de medicamentos. A metodologia utilizada consistiu de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massas (LC/MS/MS) e Imunoensaio, aplicação de questionário e consulta a prontuários. Como resultados, observou-se: 87% dos pacientes maiores que 46 anos de idade (33% acima de 61), a maioria masculina, a IC de origem chagásica apresentou maior ocorrência, seguida da hipertensiva e idiopática (59%); IC classe funcional II (53,33%); hipertensão e diabetes destacaram-se como co-morbidades (26,67% e 20%); tabagismo, sobrepeso e obesidade grau I apresentaram baixa ocorrência. Nenhum dos pacientes apresentou dados clínicos relevantes sugestivos de intoxicação digitálica. Não houve alterações em exames bioquímicos e hematológicos. A fração de ejeção média foi 41,7 ± 9%, portanto nenhum paciente apresentou FE como preditor de mau prognóstico. Vários fármacos com potencial de interação estiveram associados ao tratamento, aparentemente sem alterações. Houve diferença significativa (P < 0,05, ANOVA, Teste de Tukey) entre os métodos analíticos. No método de imunoensaio, todos os pacientes estavam dentro da faixa terapêutica (0,5-2,0 ng/mL), enquanto que pelo método LC-MS/MS, 8 pacientes estariam em sub-dosagens. Entretanto, nenhum paciente apresentou sinais ou sintomas de intoxicação ou de ineficácia da digoxina, demonstrando variabilidade biológica. Os dois métodos são úteis, desde que haja uma correlação com o estado clínico e laboratorial dos pacientes.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao amanda.pdf: 733204 bytes, checksum: a454e4fc6823529e279a29fcaea465c3 (MD5) Previous issue date: 2009-10-01 / The therapeutic drug monitoring is an important tool to predict the therapeutic efficacy and possible toxicity of antirretroviral agents used to treat infection by human immunodeficiency virus (HIV). The goals of this study was to develop and validate a method of analysis and extraction to quantify the antirretrovirals efavirenz and zidovudine in human plasma, to know the clinical profile and quantify the drugs efavirenz and zidovudine in plasma of volunteers using treatment regimen efavirenz / lamivudine / zidovudine. Blood samples were collected approximately 8 h after administration of AZT and 20 h of the EFZ, were obtained from adult volunteers HIV positive in clinic monitoring at Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Goiás and therapeutic protocol EFZ 600 mg once daily and lamivudine 150 mg + zidovudine 300 mg twice a day. After solid phase extraction using cartridge Strata 18E C 500mg, 3 mL capacity, the drugs and internal standard (5 - (4-methylphenyl)-5-fenilidantoína - MPPH) were separated by reversed-phase column ACE 5 C18 100 x 4 6 mm. The mobile phase consisted of acetonitrile and diethanolamine in water (pH 7.8), flow rate 0.5 to 2.0 mL/min and detection at wavelength of 249 nm (EFZ), 267 nm (AZT) and 240 nm (MPPH). The method showed linearity at concentration range of 50 to 5000 ng/mL for both drugs, with recovery of 84 and 92% for EFZ and AZT, respectively. The limit of quantification (50 ng/mL), precision (coefficient of variation <15%) and accuracy (relative errors <15%) are in accordance with requirements of ANVISA. To evaluate the applicability of the method, we analyzed plasma of volunteers (n = 12) with mean plasma concentration of 1960 ± 766 ng/ mL to EFZ and 62.12 ± 16.21 ng/mL to AZT. The method agree analytical parameters suitable for use in therapeutic monitoring of patients using AZT and EFZ / A monitoração terapêutica de fármacos é uma importante ferramenta para prever a eficácia terapêutica e a possível toxicidade dos agentes antirretrovirais utilizados no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os objetivos deste estudo foram desenvolver e validar uma técnica de análise e extração para quantificar os antirretrovirais efavirenz e zidovudina no plasma humano, conhecer o perfil clínico e quantificar os fármacos efavirenz e zidovudina no plasma dos sujeitos da pesquisa em uso do esquema terapêutico efavirenz/lamivudina/zidovudina. Amostras de sangue, coletadas aproximadamente 8 h após administração do AZT e 20 h do EFZ, foram obtidas de sujeitos adultos com diagnóstico HIV positivo em acompanhamento no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás com protocolo terapêutico EFZ 600 mg uma vez ao dia e lamivudina 150 mg + zidovudina 300 mg duas vezes ao dia. Após extração em fase sólida utilizando cartucho Strata C 18E 500mg, 3mL de capacidade, os fármacos e padrão interno (5-(4-metilfenil)-5-fenilidantoína MPPH) foram separados em coluna fase reversa ACE 5, C18 100 x 4,6 mm. A fase móvel utilizada foi composta por acetonitrila e dietanolamina em água (pH 7,8), vazão de 0,5 a 2,0 mL/min e detecção no comprimento de onda 249 nm (EFZ), 267 nm (AZT) e 240 nm (MPPH). A técnica apresentou linearidade no intervalo de 50 a 5000 ng/mL para ambos os compostos, com recuperação média de 84 e 92% para a AZT e EFZ, respectivamente. O limite de quantificação (50 ng/mL), precisão (coeficiente de variação < 15%) e exatidão (erros relativos < 15%) estão de acordo com exigências da ANVISA. Para avaliar a aplicabilidade da técnica, analisou-se amostras de plasma de sujeitos (n = 12), obtendo uma concentração plasmática média de 1960 ± 766 ng/mL para EFZ e 62,12 ± 16,21 ng/mL para o AZT. A técnica apresentou parâmetros analíticos adequados à sua utilização em monitoração terapêutica de pacientes em uso de AZT e EFZ