Doctoral dissertation--Religious studies department--Yale university. / Bibliogr. p. 241-260.

Texte remanié de: Diss.--University of Sheffield. / Bibliogr. p. 155-163. Glossaire. Index.

Résumé

Reproduction de : Thèse de doctorat : Neuropsychologie : Lyon 2 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Dans ce travail, nous nous intéressons à divers problèmes de la combinatoire des mots, portant principalement sur deux familles: les mots équilibrés et les mots lisses infinis. Il est facile de vérifier que l'intersection entre ces deux familles de mots est vide; c'est pourquoi nous les traiterons de façon indépendante. Dans la première partie, nous étudions les mots équilibrés et des familles de mots dérivées de ces derniers. Les mots infinis sturmiens, aussi appelés des suites sturmiennes, sont étudiés depuis plus de cent ans et sont caractérisés de plusieurs façons : pour un alphabet à deux lettres, ce sont exactement les suites équilibrées non ultimement périodiques et les suites de complexité minimale, c'est-à-dire les suites ayant seulement (n + 1) facteurs de longueur n. Une autre propriété caractéristique des suites sturmiennes est qu'elles décrivent une droite discrète. Les suites épisturmiennes ont récemment été introduites comme étant l'une des généralisations sur plus de 2 lettres des suites sturmiennes : un mot de Christoffel est la version finie d'une suite sturmienne. Dans un premier temps, nous introduisons donc une généralisation des mots de Christoffel sur un alphabet à plus de 2 lettres. Pour ce faire, nous utilisons la propriété qu'un mot de Christoffel est l'image d'une lettre par morphisme sturmien. Nous appelons les mots ainsi obtenus des mols épichristoffels. Il est intéressant de remarquer que ces mots ne sont généralement pas équilibrés, tout comme les suites épisturmiennes. Nous montrons comment obtenir des mots épichristoffels, comment les reconnaître et nous montrons que certaines propriétés des mots de Christoffel se généralisent bien aux mots épichristoffels. Dans un deuxième temps, nous nous intéressons aux mots équilibrés, en lien avec la conjecture de Fraenkel. Cette conjecture énonce que pour un alphabet à k lettres, avec k ≥ 3, il n'existe qu'un unique mot infini équilibré, à permutation des lettres et à décalage près, ayant des fréquences de lettres toutes différentes. Par exemple, pour l'alphabet {1, 2, 3}, ce mot est (1213121)w. Nous montrons que la conjecture est vraie si elle est restreinte à la famille des suites épisturmiennes et du coup, nous caractérisons les suites épisturmiennes équilibrées. Nous approchons ensuite la conjecture de Fraenkel en travaillant sur la superposition de mots de Christoffel. Nous traduisons les travaux de R. Simpson et de R. Morikawa sur les suites de Beatty en terme de mots de Christoffel et nous fournissons les détails passés sous silence dans leurs preuves. Nous obtenons ainsi une condition nécessaire et suffisante pour que deux mots de Christoffel se superposent. Comme un mot équilibré à k lettres peut être vu comme la superposition de k mots équilibrés sur 2 lettres, cette condition nous permet de nous approcher de la conjecture de Fraenkel, sans toutefois la prouver. Nous prouvons toutefois une formule donnant le nombre de superpositions pour deux mots de Christoffel superposables et nous montrons de nouvelles propriétés concernant les mots de Christoffel. La deuxième partie de ce travail porte sur l'étude des mots lisses infinis, principalement les mots lisses extrémaux, c'est-à-dire le plus petit et le plus grand selon l'ordre lexicographique. Nous caractérisons ces mots sur des alphabets à deux lettres de même parité. Pour ce faire, nous décrivons d'abord des algorithmes qui permettent de les construire en temps linéaire selon le nombre d'opérations. Nous montrons ensuite des propriétés de fermeture et dee récurrence pour les mots lisses en général sur un alphabet de même parité, nous fournissons une formule explicite pour la fréquence des lettres dans les mots extrémaux et nous décrivons la factorisation de Lyndon pour une sous-classe des mots extrémaux. Ces résultats sont forts intéressants puisque les propriétés démontrées ne sont pour la plupart que des conjectures pour les mots lisses sur l'alphabet {1, 2}. Par ailleurs, nous montrons que les mots lisses maximaux sur des alphabets contenant deux lettres paires et certains mots de Kolakoski généralisés coïncident. Du coup, nous prouvons plusieurs propriétés concernant la factorisation de Lyndon, les fréquences, la fermeture de l'ensemble des facteurs sous l'image miroir et la récurrence pour les mots de Kolakoski généralisés. Finalement, nous étudions les mots lisses infinis en lien avec les surfaces discrètes. Nous montrons que les seuls pavages lisses du quart de plan décrivant un morceau de surface discrète sont engendrés par des mots de Kolakoski généralisés. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Combinatoire des mots, Mot de Christoffel, Suite sturmienne, Mot épichristoffel, Suite épisturmienne, Conjecture de Fraenkel, Suite équilibrée, Mot lisse, Mot de Kolakoski, Mot de Lyndon, Mot extrémal, Surface discrète.

Les présénilines PS1 et PS2 sont impliquées dans plusieurs fonctions cellulaires par l’intermédiaire de leur activité protéolytique ?-sécrétase qui clive de nombreux substrats y compris la protéine précurseur amyloïde (APP). Les mutations des présénilines, à l’origine des formes familiales de la maladie d’Alzheimer (MA), augmentent la production de peptides ß-amyloïde (Aß) qui s’accumulent dans le parenchyme cérébral et dans la paroi vasculaire, et affectent les signaux calciques de plusieurs types cellulaires. Le réseau vasculaire des patients atteints de la MA est affecté structurellement et fonctionnellement bien avant que ne se déclarent les troubles cognitifs. De plus, les pathologies cardiovasculaires sont des facteurs de risque majeurs pour les formes sporadiques de la MA. Comme les bases moléculaires de la vasculopathie liée à la MA ne sont pas établies, nous avons choisi les présénilines comme molécule cible dans le système vasculaire. Nous avons montré l’expression des présénilines et des protéines partenaires du complexe ?-sécrétase, Nicastrine, Aph-1 et Pen-2 dans les vaisseaux cérébraux et périphériques. L’ensemble génère une activité ?-sécrétase et la production de peptides Aß pathogènes dans les cellules musculaires lisses, soutenant l’hypothèse de l’origine vasculaire d’Aß dans la pathologie amyloïde. De plus, les mutations de PS1 dérégulent la signalisation calcique intracellulaire des artères cérébrales, en augmentant l’activité des canaux de libération du Ca2+ activés par l’IP3 (IP3R) et la recapture du Ca2+ par les pompes du réticulum sarco-endoplasmique Ca2+-ATPase (SERCA). La dérégulation de l’homéostasie calcique par les présénilines mutées pourrait avoir des conséquences sur la réactivité vasculaire des vaisseaux cérébraux. En conclusion, nous avons mis en évidence l’importance physiologique des présénilines dans le réseau vasculaire et l’ensemble de nos travaux permet de mieux comprendre comment les vaisseaux participent à l’apparition des symptômes cliniques de la MA que sont la surproduction d’Aß et l’hypoperfusion cérébrale. / Presenilins PS1 and PS2 are involved in several cellular functions through their ?- secretase proteolytic activity, which cleaves many substrates including the amyloid precursor protein (APP). Mutations in presenilins genes are responsible for the majority of familial forms of Alzheimer's disease (AD). Presenilins mutations increased production of ß-amyloid peptide (Aß) that accumulates in the brain parenchyma and the vascular wall, and affect calcium signals in several cell types. The vasculature of patients with AD is structurally and functionally affected before cognitive impairment appearance. In addition, cardiovascular diseases are major risk factors for sporadic forms of AD. As the molecular basis of the vasculopathy associated with AD is not established, we chose presenilins as target molecule in the vascular system. We showed the expression of presenilin and protein partners of ?-secretase complex, nicastrin, Aph-1 and Pen-2 in cerebral and peripheral blood vessels. Vascular wall generate a ?-secretase activity and production of pathogenic Aß peptides supporting the hypothesis of vascular origin of Aß in amyloid pathology. Furthermore, PS1 mutations disturb intracellular calcium signalling in cerebral arteries by first increasing channel activity of Ca2+ release activated by IP3 (IP3R) and second increasing reuptake of Ca2+ by Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase pump (SERCA). Dysregulation of calcium homeostasis by the mutant presenilins might affect vascular reactivity of cerebral vessels. In conclusion, we demonstrated the physiological importance of presenilins in the vascular network and our studies provide new insight on how cerebral blood vessels are involved in the onset of clinical symptoms of AD such as the overproduction of Aß and cerebral hypoperfusion.

: La TEP (Tomographie par Emission de Positons) est actuellement la technique d’imagerie la plus performante. Cependant sa résolution spatiale millimétrique interdit de déterminer avec certitude si les traceurs radiomarqués atteignent sélectivement leur cible moléculaire. Nous avons donc proposé d’utiliser un nouvel outil d’imagerie ex vivo pour apporter de nouvelles informations moléculaires grâce à la haute résolution des analyses par faisceaux d’ions. Les analyses PIGE (Particle Induced Gamma-ray Emission) et RBS (Rutherford Backscattering Spectrometry) permettent ainsi de quantifier les éléments chimiques d’un échantillon avec une résolution spatiale micrométrique. Nos travaux ont donc été fondés sur l’optimisation de ces techniques pour la détection de molécules marquées au 19F stable (FDG et peptide polyfluoré ciblant spécifiquement l’angiogenèse tumorale) au sein d’échantillons biologiques tels que des coupes tumorales ou des membranes vascularisées. / Abstract

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Diss.--Köln, 1998. / Bibliogr. p. [163]-167.

Reproduction de : Thèse doctorat : Lexicologie et terminologie multilingues : Lyon 2 : 2006. / Bibliogr. Glossaire et index.