Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-04-17T15:24:58Z No. of bitstreams: 2 TESE Manuela de Souza.pdf: 8389907 bytes, checksum: 5002b2436d9b695b176799e52ad52b6a (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-17T15:24:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Manuela de Souza.pdf: 8389907 bytes, checksum: 5002b2436d9b695b176799e52ad52b6a (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-04-19 / FACEPE / Doenças neuropsiquiátricas afetam cerca de 450 milhões de pessoas em todo mundo e dentre estas patologias os Transtornos do Humor (TH) e Doença de Alzheimer (DA) são as mais comuns. Em relação à sua etiologia as doenças neuropsiquiátricas são resultados de variações em um grupo de genes e de fatores ambientais. Pesquisas recentes vêm mostrando associação positiva entre variações genéticas em genes envolvidos nos sistemas de neurotransmissores com o desenvolvimento de doenças neuropsiquiátricas. Por isso, os estudos sobre polimorfismos genéticos, nas doenças psiquiátricas são de grande importância para a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos e podem auxiliar no diagnóstico das mesmas. Neste cenário, mutações encontradas no DNA têm sido amplamente estudadas, a fim de elucidar aspectos genéticos relacionados às neuropatologias. Os polimorfismos do tipo SNPs (Polimorfismo de Base Única) e INDELs (inserções e deleções de fragmentos de DNA) têm se destacado devido as fortes associações com os TH e DA. Diversos métodos de biologia molecular têm sido utilizados para detectar estes tipos de polimorfismos, os experimentos moleculares geram grande quantidade de dados a serem analisados, fazendo-se necessário a utilização de ferramentas computacionais para se extrair informações a partir desses dados gerados. Assim, o objetivo desse estudo foi o uso de bioinformática e de genotipagem em larga escala na busca de novos polimorfismos genético em TH e aplicação de ferramentas computacionais em banco de dados de GWAS referente à DA. Para obter os resultados referentes à TH optamos por utilizar o software CLCbio Workbench®, sequenciamento automatizado mega Bace 1000 e experimentos preliminares da técnica de DNA pooling. Já para a DA, utilizamos o teste de associação e método de regressão linear do software PLINK e o pacote genetics da linguagem de programação R, para correlacionar os níveis da proteína βamiloide no plasma e líquido cefalorraquidiano e um total de 598.821 SNPs, ambos os dados oriundos do banco de dados ADNI (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative). Após uma sequência de passos in silico identificamos variações anteriormente descritas e novos polimorfismos candidatos à fisiopatologia dos TH, na fase de validação dessas variações, por meio de sequenciamento, falsos positivos foram frequentemente identificados, sendo descartados após a verificação na cadeia complementar. Apenas o SNP rs14068, localizado no exon 2 do gene GABRA5 foi validado em amostras de pacientes com TH. No estudo referente à DA, 5 SNPs nas regiões dos genes TOMM40, PAMR1, TRIM9 e CCDC112 e 3 SNPs em regiões de intron atingiram associação significativa, levantando a possibilidade de estejam relacionados a fisiopatologia da DA.

Los centros de salud han cambiado de manera drástica en función, forma y organización. Este cambio se ha dado desde el campo religioso hasta uno altamente sofisticado y técnico. Es por ello que, para iniciar la investigación, se realizó un estudio de la tipología arquitectónica para entender su función y evolución. Se concluyó que se debía atender la rama de salud mental debido a que, según el Ministerio de Salud, son las enfermedades mentales las que causan una mayor pérdida de años de vida en el Perú. Luego, se buscó cuál era la situación actual de los centros de salud especializados en psiquiatría, además de qué zonas eran las más indicadas para realizar una intervención. Se determinó que el lugar ideal para implementar un proyecto que cubra las necesidades de calidad y calidez en los servicios de salud sería Lima Este. Esto debido a un análisis que prioriza el nivel de impacto en la población y busca atender el principal foco de demanda en el país. A continuación se decidió Intervenir el Hospital Hermilio Valdizán debido a su importancia sobre los demás hospitales psiquiátricos nacionales por factores de ubicación y cobertura. Asimismo, en el sector en donde se ubica, se identifican los mayores índices de pobreza y pobreza extrema, los cuales tienen relación directa con las enfermedades neuro-psiquiátricas. Para finalizar, se realizó un listado de criterios de diseño. Para ello, se utilizó el énfasis de la Fenomenología de la percepción, ya que es considerado como un potenciador de la tipología. / Health centers have changed significantly in terms of function, form, and organization. This change has gone from a religious field to a highly sophisticated and technical one. Therefore, to start the research, there was a study of the architectural typology to understand their function and evolution. The decision was to focus the investigation on the mental health branch, because mental illnesses cause the greatest loss of life years in Peru, according to the Health Ministry of Peru (MINSA).  Subsequently, there was an investigation into the current situation of specialized health centers, and which areas would be most suitable for intervention. The conclusion was that the ideal place to implement a project that meets the needs of quality and warmth in healthcare services would be East Lima, based on an analysis that prioritizes the impact level on the population and seeks to meet the main focus of demand in the country. The next step was to go to the Hermilio Valdizán Hospital because of its importance over other psychiatric hospitals in terms of location and coverage in East Lima. Its location is in Santa Anita’s district, where the highest rates of poverty and extreme poverty exist. These rates are directly related to neuropsychiatric diseases. Finally, a design criteria list was created using the emphasis on the Phenomenology of Perception, as this is considered a typology enhancer. / Tesis