A 22-year-old nulligravid white female with Angelman syndrome was noted to have a 4-month history of premenstrual nausea, vomiting, and abdominal pain. She had an echogenic focus in her bladder noted on ultrasound. She was diagnosed with low grade urothelial carcinoma after cystoscopic evaluation with biopsy and was sent to urology for further treatment. Urothelial carcinoma is rare in individuals younger than age 40. Patients may present with gross hematuria. There is often a delay in diagnosis in younger individuals with different genetic mutations noted upon diagnosis.

An 82-year-old female presented with longstanding history of both painful bladder syndrome and atrial fibrillation. She underwent hydrodistension remarkable for hematuria without temporary discontinuation of Dabigatran. Subsequently, patient was admitted to the hospital secondary to anemia and hemorrhagic cystitis.

Office Care of Women covers a wide range of topics which are pertinent to the provision of excellent healthcare. Common gynecologic topics are discussed in depth, as well as non-gynecologic medical conditions which are frequently faced by female patients. This book is designed as a single source reference which covers the majority of topics seen by clinicians as they care for women patients in the office setting. The fifty chapters include topics unique to female patients but also include other health conditions which are affected by the patient’s gender. The authors of this book span six specialties and three continents thereby giving the reader a comprehensive source of information to improve the healthcare of women. / https://dc.etsu.edu/etsu_books/1261/thumbnail.jpg

Gynecologic Care provides a succinct yet comprehensive discussion of critical knowledge required for gynecologists. Concise, easily accessible chapters allow the reader to quickly review essential material for patient care, or comprehensively study the modern management of gynecology. New residents can quickly cover the breadth of gynecology, while more experienced physicians will find the materials useful for review purposes. Each chapter covers key topics listed by the Committee for Resident Education in Obstetrics and Gynecology. Gynecologic Care is part of a three book series which covers the breadth of the Obstetrics and Gynecology specialty. The other books in the series are Obstetric Care and Office Care of Women. Presents comprehensive coverage for the breadth of gynecologic management. Along with the other books in the series, this covers the key topics listed by Committee for Resident Education in Obstetrics and Gynecology. Short chapters mean students can cover the entire breadth of obstetrics and gynecology in a short time with this series of books.

There have been many breakthroughs in birth control technologies, many of which have been beneficial for women. However, many feminists who advocate reproductive freedom also warn that freedom for some might lead to further oppression for others. The case in point is the practice of tubal ligation in the United States. Conflict theory indicates that the field of medicine is a social structure that is based upon capitalistic ideology and serves to perpetuate inequality. Feminist theory argues that medicine systematically disempowers women and that notions of family are very narrowly defined. This study examined the prevalence of tubal ligation among women in the United States, specifically focusing on nonwhite and poor women in an effort to determine whether or not they are sterilized at higher rates than their white and nonpoor counterparts. Data from the National Survey for Family Growth (Cycle V) were examined using several bivariate crosstabulations, and three logistic regressions were run to see if living below the poverty level or being nonwhite had any effect on a woman's likelihood to have a tubal ligation. The results show that there is some indication that living below the poverty level and being nonwhite, among other variables including being counseled by a medical provider about tubal ligation, does increase the likelihood that a woman will have a tubal ligation.

Gonadotoxic therapies including radiotherapy and chemotherapy used to treat cancers are extremely damaging to germinal epithelium inducing transient or permanent azoospermia. Spermatogonial stem cells (SSCs) are the foundation of spermatogenesis. They represent the basis of a male fertility restoration strategy after treatment. This work presented herein addressed two critical aspects in this strategy; markers to identify and isolate human SSCs, and the kinetics of SSC recovery after chemotherapy. In chapter 2, the expression of various rodent SSC markers by undifferentiated human spermatogonia, which include SSCs, was examined by immunohistochemistry, and CD9 expression was detected in the basal compartment of human seminiferous tubules. After immunological sorting, human CD9 positive male gem cells showed 3 to 4-folds enrichment when transplanted into immune-deficient nude mice testes, confirming that CD9 is expressed on human putative human SSCs and can be used to enrich for this population. In chapter 3, I studied the contribution of SSC recovery to fertility recovery after chemotherapy in a mouse model, and provided functional evidence that the restoration kinetics of male fertility follows those of the SSC population after damage. I also addressed the question whether there is a critical SSC number to confer fertility and suggested a 30% of original SSC population as a threshold of the SSC population size required for the onset of male fertility restoration. Though the study did not identify a faithful physiological parameter related to male reproduction (sperm count, testis weight, testosterone level, Glial cell-derived neurotropic factor (GDNF) transcripts level in testes), which would allow for monitoring the degree of SSC recovery in a non-invasive manner, yet it paved the way for future efforts to predict the timing of male fertility restoration after chemotherapy. In conclusion, this work identified a new marker for human putative SSCs and proved it to be effective to enrich for this cell population. In addition, it provided functional evidence that restoration of male fertility results from that of SSC and identified for the first time a threshold level of SSC population size permitting recovery. / Les thérapies gonadotoxiques y compris la radiothérapie et de la chimiothérapie utilisées pour traiter les cancers sont extrêmement dommageable pour l' épithélium germinal, induisant l'azoospermie transitoire ou permanente. Les cellules souches germinales (CSG) sont à la base de la spermatogenèse. Elles représentent la base d'une stratégie de restauration de la fertilité masculine après traitement. Ce travail a porté sur deux aspects essentiels de cette stratégie; identifier des marqueurs pour isoler les CSG humains, et étudier la cinétique de la récupération des CSG après une chimiothérapie. Dans le chapitre 2, l'expression de différents marqueurs des CSG de rongeurs a été examinée dans les CSG humaine par immunohistochimie, et l'expression de CD9 a été détectée dans le compartiment basal des tubes séminifères de l'homme. Après un triage cellulaire immunologique, les cellules CD9 positives ont montré un enrichissement de trois à quatre lorsqu'elles sont transplantées dans les testicules des souris nude immunodéficientes, confirmant que CD9 est exprimé sur les CSG mâles et peut être utilisé pour enrichir cette population.Dans le chapitre 3, j'ai étudié la corrélation entre la cinétique de récupération des CSG et la restauration de la fertilité après une chimiothérapie chez un modèle de souris, et fourni une preuve fonctionnelle que la restauration de la fertilité masculine est parallèle à celui de la population CGS après l'insulte. J'ai également abordé la question de savoir si il y a un nombre critique de CSG pour récupérer la fertilité. Mes résultats suggèrent que 30% de la population d'origine CSG doit être seuil pour supporter la restauration de la fertilité masculine. Bien que l'étude n'a pas identifié un paramètre physiologique mesurable indicateur de la capacité reproductive des mâles pour l'apparition de la restauration de la fertilité masculine (nombre de spermatozoïdes, poids des testicules, niveau de testostérone, niveau de transcription du facteur neurotrope dérivé des cellules gliales (GDNF) dans les testicules), qui permettrait de surveiller le degré de récupération de la CSG, mais il a ouvert la voie à de futurs efforts. En conclusion, ce travail a identifié un nouveau marqueur des CSG humaines et il s'est avéré être efficace pour enrichir cette population cellulaire. En outre, il a fourni des preuves que la restauration fonctionnelle de la fertilité masculine est le résultat de la récupération des CSG, et a identifié pour la première fois un seuil de taille de la population CSG permettant la récupération de fertilité masculine.

Context: Among women with a prior caesarean section, 82.2% will have another caesarean delivery. The Society of Obstetrics and Gynaecology of Canada (SOGC) recommends that physicians offer medically eligible women with a previous caesarean section a trial of labour, to attempt a vaginal delivery. With greater inclusion of the patient in medical decision-making, it is important to understand women's part in this decision-making process. Objectives: To describe women's decision-making by looking at: 1) whether the decision was reported as primarily physician- or patient-driven 2) women's reasons for repeat caesarean section, 3) women's main information sources. Methods: For one year women booked for a repeat elective caesarean section, who were eligible for a trial of labour according to the 2005 guidelines of the SOGC, were approached with the survey in hospital post-partum, and invited to participate in the study. Chart review was used to determine eligibility, and obtain other medical characteristics. Results: Most of the women (77 %) reported being involved in the decision about their caesarean section. However, almost a quarter reported wholly physician-driven decisions (23 %). The main reasons women selected for a caesarean section related to their previous birth experience, and the physician's recommendation. Women born outside of Canada, with less education or who were allophones, were less likely to report using certain information sources, such as the Internet, and to find the information in the hospital-provided pamphlet useful. All in all, the women who received less information were more likely to report solely physician-driven decisions. Conclusion: Although patient involvement in decision-making is the norm, some decisions for caesarean section are made without the patient. Women's concerns, such as fear of a failed vaginal delivery, play an important role in this decision-making. Overall, immigrant women may understand less about their birth options than their Canadian peers. Addressing these concerns during pre-natal counselling may aid more fully informed consent, help assuage women's fears of vaginal birth and may increase the number of women attempting a trial of labour. / Contexte : Parmi les femmes ayant déjà subi une césarienne, 82 % auront un autre accouchement par césarienne. La Société d'Obstétriques et Gynécologie du Canada (SOGC) conseille aux médecins d'offrir aux femmes éligibles l'option d'essayer un accouchement vaginal. Avec l'inclusion des patients dans les décisions médicales, il est important de comprendre le rôle des femmes dans ce processus de décision. Objectif : Décrire le processus de décision en évaluant : 1) si la décision vient premièrement du médecin ou du patient, 2) les raisons données par les femmes pour le choix d'une césarienne, 3) les principales sources d'information utilisées par les femmes. Méthodes : Au cours d'une année, les femmes enregistrées pour une césarienne, et éligible pour un accouchement vaginal selon le SOGC 2005, ont été approchées à l'hôpital postpartum et invitées à participer à l'étude. Le dossier médical a été utilisé pour déterminer l'éligibilité et d'autres caractéristiques médicales. Résultats : La majorité des femmes (77%) ont participé à la décision concernant le choix d'une césarienne, mais à peu près un quart (23 %) ont rapportée que la décision a été faite entièrement par le médecin. Les femmes ont indiqué que des raisons reliées aux peurs d'un accouchement vaginal, et aux recommandations du médecin, ont supporté le choix d'une césarienne. Les femmes nées ailleurs, avec moins de scolarité, ou allophones ont moins utilisé certaines sources d'informations, telles que l'Internet, et ont trouvé l'information dans le dépliant de l'hôpital moins utile. En général, les femmes ayant reçu moins d'information ont été plus susceptibles de rapporter une décision faite seulement par leur médecin. Conclusion : Bien qu'il y ait souvent la participation de la patiente dans le processus de décision, quelques décisions concernant le choix d'une césarienne sont faites sans la patiente. La peur d'un accouchement vaginal joue un rôle important dans la décision. Dans l'ensemble, les immigrantes pourraient moins bien comprendre leurs options d'accouchement que les femmes canadiennes. Considérer ces problèmes lors du suivi pré-natal pourrait aider au processus de consentement, soulager les peurs reliées à un accouchement vaginal, et peut-être augmenter l'acceptante d'un essai d'accouchement vaginal.

This thesis deals with the performance of a diagnostic protocol designed to determine the underlying causes of early fetal and perinatal deaths. It is subdivided into three chapters. The first chapter is a review of the literature. It surveys the underlying causes of fetal and perinatal deaths and the informativeness of different tests applied to assess these causes. The second chapter is a manuscrrpt describing the real performance of one of these protocols applied since 1982 in a geographlcally determined area. This area, located in the south east of France, covers annually 23,000 births. This descriptive study carried out on 1019 consecutive stillbirths and perinatal deaths shows the importance of both clinical information and necropsy among the overall tests. This chapter is preceded by an overview of the context and the objectives. In the third chapter, written as a classical chapter of a thesis, a decision tree presents the theoretical performance of each relevant combination of tests for the diagnosis only of fetal causes of death. The theoretical informativeness of each test was coded with the aid of two medical geneticists. Non fetal causes are not considered in this part of the study because the underlying objective of the clinicians who implemented the protocol was only to screen genetic causes of death. / Cette thèse se divise en trois chapitres écrits dans le cadre d'une étude d'évaluation de la performance d'un protocole de diagnostic des causes initiales de mortalité foetale précoce et périnatale. Le premier chapitre est constitué d'une revue de la littérature sur les causes initiales de mortalité et sur l'informativité des examens clinique et paracliniques à la naissance d'un enfant mort-né. Le deuxième chapitre est un manuscrit d'article décrivant la performance réelle d'un protocole de diagnostic mis en place en 1982 dans une zone géographique délimitée du sud est de la France couvrant 23 000 naissances annuelles. Cette étude descriptive porte sur 1019 décès consécutifs. Elle montre l'importance de l'information clinique et de l'autopsie parmi l'ensemble des examens. Elle est précédée d'une présentation du contexte et des objectifs. Le troisième chapitre est rédigé non plus sous la forme d'un article scientifique mais comme un chapitre de thèse classique. Il présente un arbre de décision évaluant la performance théorique de chaque combinaison des différents éléments du protocole. Le codage de l'informativité théorique de chaque élement inclus dans le protocole a été réalisé en collaboration avec deux experts en génétique médicale. Cette performance a été considérée uniquement pour la détermination des causes fœtales de mortalité. En effet, ce protocole mis en place à l'initiative d'une équipe de médecins pédiatres et généticiens, avait seulement pour objectif initiai le dépistage des causes fœtales de décès d'origine génétique et non celles d'origine maternelle ou obstétricale.

Prospective evaluation of symptomatic women with CA-125 and transvaginal ultrasound scan (TVUS) in the DOvE pilot project has resulted in a higher prevalence of invasive ovarian cancer as compared to screening the general population. The detected cancers also showed a trend of diagnosis in completely resectable stages. However, the false positive rate was high; 19% of patients underwent further investigation in absence of malignancy. Our objective was to limit the number of further interventions among false positive symptomatic women in DOvE.We developed a predictive model to help determine who, among patients testing positive in the first instance, required further investigation. The model was subsequently validated prospectively in 58 women.CA-125, endometrial thickness, postmenopausal bleeding, solid area within an ovarian mass and age predicted the need for further investigation. Upon ROC analysis, this model was 92% sensitive and 84.8% specific in predicting those patients with positive CA-125 and TVUS that truly required further investigation, at an optimal cutoff probability of 0.069. To maximize sensitivity (100%), the cutoff probability was 0.027, and the specificity 66.8%. When applied prospectively, the model was 100% sensitive and 82% specific by ROC analysis.Although a baseline false positive rate is inevitable given the limitations of such tests, our model can be used to triage symptomatic women with positive CA-125 and/or TVUS and has potential to alleviate the burden of false positive results. / L'évaluation des femmes symptomatiques avec un prélèvement sanguin pour le CA-125 et une échographie transvaginale dans le cadre du projet pilote DOvE a pu dépister un plus grand nombre de cancers ovariens invasifs comparé au dépistage de la population générale. De plus, ces cancers ont une plus grosse chance d'être diagnostiqués en stades complètement opérables. Par contre, le taux de faux positifs était élevé ; 19% des patientes ont du passer des tests supplémentaires suite à un résultat positif aux tests de dépistage en absence de cancer. L'objectif de l'étude courante est de limiter le nombre d'interventions supplémentaires chez les femmes symptomatiques ayant un test positif dans le cadre de l'étude DOvE. Nous avons développé un modèle prédictif pour aider à déterminer qui, parmi les patientes ayant un test positif en premier lieu, nécessitait vraiment des interventions supplémentaires. Ce modèle a ensuite été validé prospectivement sur une cohorte de 58 femmes. Le niveau de CA-125, l'épaisseur de l'endomètre, le saignement post-ménopause, une masse ovarienne présentant des régions solides et l'âge sont des prédicteurs significatifs du besoin d'investiguer plus loin un résultat positif. D'après l'analyse ROC, ce model est 92% sensitif et 84.8% spécifique pour prédire les patientes ayant un CA-125 et/ou échographie transvaginale qui nécessitent d'autres tests, et ce, a une probabilité optimale de 0.069. En l'appliquant prospectivement, ce modèle est 100% sensitif et 82% spécifique par analyse ROC. Malgré du fait qu'un taux de faux positifs de base soit inévitable étant donné les limites de ces deux tests, notre modèle pourrait être utile pour le triage des femmes symptomatiques ayant un CA-125 et/ou ETV positif et pourrait ainsi réduire le fardeau des résultats faux positifs.

Nodal, a morphogen in the transforming growth factor-beta (TGF-β) superfamily, is often characterized by its critical functions during embryogenesis. Recently however, essential components of the Nodal signaling pathway have been described in the uterus and implicated in the events that comprise mammalian reproduction. Despite these advancements, the expression, regulation and potential functions of Nodal in the maternal reproductive tract in facilitating successful pregnancy outcome have not been examined. In order to aid in the ongoing pursuit of elucidating the biological mechanisms that govern reproduction, and providing potentially invaluable information towards combating female infertility or pregnancy-specific complications, these unknown aspects of uterine Nodal signaling were explored. In Manuscript I, I present a detailed profile of Nodal expression and protein localization in the mouse uterus throughout pregnancy. Interestingly, Nodal expression produced a distinct banding pattern along the proximal-distal axis of the uterine horn at the time of embryo implantation that directly correlated with the inter-implantation space. Furthermore, blastocyst transfer experiments demonstrated that the embryo plays an integral role in directing uterine Nodal expression during implantation. Finally, during the later stages of reproduction, we observed that Nodal undergoes dynamic changes in expression during placental development. In Manuscript II, I introduce a novel, tissue-specific mouse strain with a conditional Nodal deletion in the reproductive tract of post-pubescent females. Nodal knockout mice exhibited a range of reproductive abnormalities that affected both early and late pregnancy. Strikingly, Nodal knockout females that established pregnancy ultimately experienced intrauterine growth restriction (IUGR) and preterm birth of the fetus, leading to neonatal mortality. Utilizing several approaches, we demonstrate that uterine Nodal deletion impaired placenta development, disrupted the delicate maternal-fetal interface, and contributed to premature induction of the parturition cascade. In Manuscript III, I examine the early reproductive phenotype, which resulted in severe sub-fertility of Nodal knockout females, and conclude that uterine Nodal deficiency leads to impaired oviductal transport, embryo implantation and endometrial decidualization. Together, these studies demonstrate the critical functions of maternal Nodal signaling during mammalian reproduction. / Nodal, un morphogène provenant de la superfamille TGF-b (transforming growth factor-beta), est souvent caractérisé par son rôle déterminant durant l'embryogenèse. Récemment, la voie de signalisation de Nodal a aussi été observée dans l'utérus et pourrait être essentielle durant la reproduction chez les mammifères. Malgré ces données récentes, l'expression, la régulation et les rôles de Nodal dans l'endomètre maternel durant différents stades de gestation n'ont pas été examinés. Afin d'élucider les signalisations biochimiques qui gouvernent les éléments essentiels à la reproduction, les aspects non-connus de la signalisation de Nodal dans l'utérus ont été explorés. Cette recherche a plein de potentiel pour contribuer à la découverte de nouvelles mesures pour combattre les taux d'infertilité et de complications de grossesse qui augmentent chez les femmes. Dans le Manuscrit I, je décris précisément l'expression de Nodal et sa localisation protéique dans l'utérus murin durant les différents stades de gestation. Il est intéressant de noter que l'expression de Nodal a révélé un motif distinct en forme de succession de bandes tout le long des extrémités proximales et distales de la corne utérine durant le temps d'implantation. Cette succession de bandes représentant l'expression protéique de Nodal est en corrélation directe avec les espaces séparant les sites d'implantation. Des techniques expérimentales incluant le transfert de blastocystes ont démontré que l'embryon joue un rôle intégral durant le processus de l'implantation en dirigeant l'expression utérine de Nodal. Finalement, durant les derniers stades de gestation, on a observé des changements dynamiques dans l'expression de Nodal durant le développement du placenta. Dans le Manuscrit II, j'introduis une nouvelle souris transgénique dans laquelle Nodal est supprimé conditionnellement dans des tissus reproductifs spécifiques de femelles post-pubescentes. Ces souris knock-out de Nodal ont exhibées plusieurs sortes d'anomalies reproductives qui ont eu des effets au début et en fin de gestation. Les femelles knock-out de Nodal qui ont pu maintenir une grossesse établie ont cependant souffert de restrictions de la croissance intra-utérine et d'accouchements prématurés, menant à la mortalité néonatale. En utilisant plusieurs approches scientifiques, nous avons démontré que l'invalidation de Nodal dans l'utérus a perturbé le développement du placenta, a abîmé l'interface mère/fétus délicate et a contribué à l'induction prématurée de la parturition. Dans le Manuscrit III, j'examine le phénotype au début de la reproduction dans les souris transgéniques invalidés de Nodal qui est caractérisé par la sous-fertilité sévère. J'ai conclu que le déficit de Nodal dans l'environnement utérin mène à la perturbation du transport oviductal, de l'implantation de l'embryon et de la décidualisation de l'endomètre. Ensemble, ces données démontrent les fonctions cruciales des voies de signalisations Nodal maternelles durant la reproduction des mammifères.