Los paragangliomas (PGL) de cabeza y cuello son tumores poco frecuentes que pueden ser esporádicos o familiares. En los PGL familiares hasta el momento se han identificado 4 locus cromosómicos relacionados con la enfermedad: 11q23 (PGL1), 11q13 (PGL2), 1q21 (PGL3) y 1p36.1p35 (PGL4). No obstante, el hecho de tener la mutación no significa necesariamente desarrollar la enfermedad, ya que su penetrancia es del 70% a los 50 años de edad. Por otra parte, los pacientes con PGL deben ser examinados genéticamente con el fin de determinar si la enfermedad es hereditaria y en ese caso extender a sus familiares el estudio genético, lo que conlleva un coste importante. La presente tesis trata de arrojar luz sobre las causas por las que en portadores de la mutación se desarrolla o no la enfermedad, así como las bases clínicas para realizar en primer lugar el estudio del gen más probablemente mutado, lo que ahorraría costes en el estudio de un paciente al evitar el análisis de los genes menos probable Con la primera finalidad, se realizó en primer lugar un cribaje de las alteraciones cromosómicas mediante la técnica de microarray-CGH, estudiándose además las mutaciones en los genes SDHB, SDHC, SDHD, RET Y VHL en pacientes que presentaban PGL de cabeza y cuello. Una vez realizado el análisis mutacional de todos los genes implicados en los PGLs familiares y establecida la correlación con los datos clínicos, se estudió la secuencia ideal de análisis de los distintos genes con la finalidad de estudiar primero aquel gen que tuviera probabilidad de estar mutado de acuerdo con las características clínicas.Del total de 72 pacientes estudiados, únicamente se objetivó mutación germinal patogénica en los genes SDHB o SDHD en 26 (36%) casos: 14 casos con mutación en el gen SDHB, y 12 en el SDHD. 14 de estos paciente con mutación germinal eran casos familiares y 12 supuestamente esporádicos ("familiares ocultos") con mutación en los genes SDH, lo que contribuyó a conocer el carácter hereditario de la enfermedad. Se observaron cuatro mutaciones no descritas previamente en la literatura, y por el contrario no se objetivaron mutaciones o delecciones en exones de los genes SDHC, VHL o RET. Estos datos sugieren que los tumores múltiples y con historia familiar positiva son altamente predictivos para mutaciones en el gen SDHD. De igual modo, los tumores únicos y malignos se asocian con mutaciones en el gen SDHB. En los pacientes analizados mediante microarrays-CGH se detectaron anomalías en el 45% de los casos, consistentes más frecuentemente en pérdidas cromosómicas (84%) que en ganancias. Los cromosomas que presentaban pérdidas o delecciones con mayor frecuencia eran el 1, el 11, el 22 y el 21. Los tumores que presentaban mutación germinal en los genes SDH tenían más alteraciones cromosómicas. La metodología utilizada en la realización del trabajo es adecuada desde la perspectiva del rigor científico, tanto en lo que se refiere a los procedimientos de laboratorio (microarrays-CGH, estudio de las mutaciones, etc.), el tamaño muestral (muy grande dada la rareza de la enfermedad) y el análisis estadístico de los resultados, incluyendo las correlaciones clínico-patológicas. Así, se comprobó la utilidad de los parámetros clínicos (edad <40 años, sexo varón, el hecho de presentar un feocromocitoma o tumores múltiples o presentar antecedentes familiares) para ayudar a predecir las mutaciones y su utilidad para priorizar el análisis de las mismas en los genes SDH y reducir los costes en el estudio de los pacientes con PGL.