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The safety assessment of medicines : pre and post-marketingSpeid, Lorna January 1991 (has links)
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Estudo toxicológico pré-clínico do extrato hidroalcoólico Das partes aéreas de zornia brasiliensis vog. (fabaceae)Batista, Tatiane Mota 28 February 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-02-28 / Medicinal plants are used in the treatment of various diseases, often
indiscriminately, without prior knowledge of possible toxic effects due to their use.
In this context, it is essential to carry out toxicological studies of medicinal plants.
Zornia brasiliensis (Fabaceae), popularly known as "urinária", "urinana" and
"carrapicho", is used by the population as a diuretic. Previous studies reported
antioxidant activity and cytotoxicity in brine shrimp larvae. As there are no reports
in the literature of its possible in vivo toxicity, the assessment of the toxicological
profile is essential for safe use by the population as well as to support the conduct
of clinical trials and subsequently the production of an herbal formulation. Thus,
this study aimed to evaluate the preclinical toxicity of alcoholic extract of aerial
parts of Zornia brasiliensis (EHZB). The value of HC50 obtained in hemolysis
assay was 1.954 (1840-2074) / mL, demonstrating that the extract has low toxicity
in mouse erythrocytes. During the preclinical acute toxicity test, there were no
deaths nor behavioral changes in mice treated with 2000 mg / kg EHZB. There
was a significant decrease in feed intake in male animals compared to the control
group, however, there was no significant change in weight gain of animals, which
showed weight regain after the treatment. No significant difference was observed
in the organs indexes (heart, liver, kidneys, spleen and thymus) after acute
treatment with EHZB. As regards the evaluation of preclinical repeated dose
toxicity (28 days), death was no evidenced in animals treated with the EHZB (250,
500 and 1000 mg / kg) as well, there were no significant changes in weight gain
and body temperature of the animals. The EHZB administration resulted in a
significant increase in AST and ALT activities in male animals (1000 mg / kg) and
in female animals treated with all doses there was increased ALT activity,
suggesting the induction of hepatic toxicity by the extract. However, no significant
clinical finding was observed in liver histopathology, suggesting that these
changes were minor and not damaged the tissue structure. Changes in
hematological parameters and exploratory activity were demonstrated, especially
with the higher dose of the extract. The results did not show any change in the
index of the organs, nor significant changes were revealed in the
histopathological study in liver and kidneys. Moreover, EHZB showed no
genotoxic activity in vivo, evaluated by micronucleus test in peripheral blood
(2000 mg / kg). The data shows that EHZB has low pre-clinical toxicity. / As plantas medicinais são utilizadas no tratamento de diversas doenças, muitas
vezes, de forma indiscriminada, sem o conhecimento prévio de possíveis efeitos
tóxicos decorrentes de seu uso. Nesse contexto, torna-se imprescindível a
realização de estudos toxicológicos de plantas medicinais. Zornia
brasiliensis (Fabaceae), popularmente conhecida como "urinária", "urinana" e
"carrapicho", é usada pela população como diurético. Estudos com a espécie
relataram atividade antioxidante e citotóxica em larvas de Artemia salina. Como
não há relatos na literatura de sua possível toxicidade in vivo, a avaliação do
perfil toxicológico é essencial para o uso seguro pela população, bem como para
subsidiar a realização de ensaios clínicos e posteriormente a produção de um
medicamento fitoterápico. Desse modo, o presente estudo objetivou avaliar a
toxicidade pré-clínica do extrato hidroalcoólico das partes aéreas de Zornia
brasiliensis (EHZB). O valor de CH50 obtido no ensaio de hemólise foi 1.954
(1.840 - 2.074) μg/mL, demostrando que o extrato apresenta baixa toxicidade em
eritrócitos de camundongos. Durante o ensaio de toxicidade pré-clínica aguda,
não ocorreram mortes nem alterações comportamentais nos camundongos
tratados com 2.000 mg/kg do EHZB. Houve diminuição significativa no consumo
de ração nos animais machos em comparação ao grupo controle, entretanto, não
houve alteração significativa na evolução ponderal dos animais, os quais
apresentaram a recuperação do peso ao final do tratamento. Nenhuma diferença
significativa foi observada nos índices dos órgãos (coração, fígado, rins, baço e
timo) após tratamento agudo com EHZB. No tocante à avaliação da toxicidade
pré-clínica de doses repetidas (28 dias), não foram evidenciadas mortes nos
animais tratados com o EHZB (250, 500 e 1000 mg/kg) como também, não foram
observadas alterações significativas na evolução ponderal e temperatura
corporal desses animais. A administração de EHZB resultou em um aumento
significativo da atividade de AST e ALT nos animais machos (1000 mg/kg), e nos
animais fêmeas tratados com todas as doses houve aumento da ALT, sugerindo
a indução de toxicidade hepática pelo extrato. No entanto, nenhum achado
clínico importante foi observado na histopatologia do fígado, sugerindo que
essas alterações são leves e não danificaram a estrutura do tecido. Alterações
nos parâmetros hematológicos e na atividade exploratória foram demonstradas,
especialmente, com a maior dose do extrato. Os resultados não evidenciaram
qualquer alteração no índice dos órgãos, nem tampouco, foram reveladas
alterações significativas no estudo histopatológico realizado em fígado e rins.
Ainda, EHZB não apresentou atividade genotóxica in vivo no ensaio de
micronúcleo em sangue periférico (2000 mg/kg). Os dados permitem concluir
que EHZB apresenta baixa toxicidade pré-clínica.
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