Made available in DSpace on 2016-06-02T19:19:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FARRAPO_Aline_2011.pdf: 1714211 bytes, checksum: b6842ea645ee1031e3f35aaa53459539 (MD5) Previous issue date: 2011-03-31 / Financiadora de Estudos e Projetos / Currently, thanks to the high due technological development, a new class of systems has been explored for drug delivery systems, or controlled release of drugs. These systems have great importance as a rare drug in an aqueous solution or in the conventional way can achieve the target concentrations appropriate to achieve the desired therapeutic efficacy, for this reason, in recent years a new pharmacological concept was developed through the preparation of biologically active systems with the use of molecular aggregates. Among the delivery systems most studied, we highlight the liposomes, micelles, polymeric nanoparticles, dendrimers and carbon nanotubes. In this work we immobilized Aloin (barbaloin), component present in Aloe vera, which has healing activity, in nanostructured films, using the technique of self-assembly layer by layer ( LbL). To obtain the ultrathin films for the process Layer-by-Layer, Aloin (barbaloin) was incorporated into dipalmitoyl phosphatidyl glycerol (DPPG) liposomes and self-assembled with polyelectrolytes to development of a drug controlled release system of the adhesive type (patches). The film growth and its ability to release the Aloin were monitored using UV-visible and fluorescence spectroscopy. The films showed linear growth, indicating that the same amount of material was absorbed in each deposition step. Aloin release from the LbL films made with DPPG liposomes showed constant for 12 hours. This possibility of release through a long time course is promising for medical applications using patches. / Este trabalho apresenta a fabricação e a caracterização de filmes nanoestruturados, obtidos através da técnica de automontagem camada por camada (do inglês layer-by-layer, LbL), utilizando a incorporação de extratos de Aloe Vera em lipossomos, no desenvolvimento de sistemas de liberação modificada de fármacos (drug delivery). Foram confeccionados lipossomos a partir dos fosfolipídios DPPG (Dipalmitoil fosfatidil glicerol) e POPG (Palmitoil fosfatidil glicerol) na incorporação do extrato bruto de Aloe Vera, e de um de seus princípios ativos a Aloína. A escolha destes fosfolipídios baseou-se no fato de sua temperaturas de transição de fase serem próximas da temperatura do corpo humano, condição necessária para a construção do sistema de drug-delivery, especificamente como adesivo (patch). Filmes dos lipossomos confeccionados, juntamente com o polieletrólito poli(etileno imina), PEI, foram fabricados e caracterizados por espectroscopia Uv-vis. Através de espectroscopia de fluorescência, avaliou-se a eficácia do processo de incorporação dos extratos na estrutura do lipossomo, a imobilização destes em forma de filme, bem como a determinação da eficiência na liberação controlada destes extratos quando imobilizados. Os filmes fabricados com os três sistemas, Aloína, Aloína em lipossomos DPPG e Aloína em lipossomo POPG apresentaram crescimento. A liberação foi avaliada nas soluções e nos filmes, onde as soluções apresentaram uma taxa de decaimento com tempo menor, enquanto que, quando imobilizados nos filmes a taxa foi maior, o que justifica o uso de filmes LbL para sistema de liberação modificada.

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arquivototal.pdf: 2770528 bytes, checksum: ffc60fc08aba8cb85f5a803d43b32322 (MD5) Previous issue date: 2012-08-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This study describes the preparation and characterization using several analytical techniques of crystalline solid dispersions of glibenclamide (GB) with sodium lauryl sulphate (SLS) or polyvinylpyrrolidone (PVP K30), exhibiting improved solubility in relation to the active pharmaceutical ingredient (API). The crystallinity of the drug in the solid dispersions with SLS prepared using spray-drying or evaporation under reduced pressure decreased by just 1.9% and 4.2% respectively in comparison with the API. The preparation of solid dispersions of GB with both SLS and PVP K30 by spray-drying using the surface-attached method resulted in improved dissolution of GB (9.0 ± 1.0% and 69.9 ± 9.3% at 60 min., respectively), in relation to the API (16.9 ± 6.2% at 60 min.). Thermal analysis data showed that no significant difference in the temperature of GB melting peak was observed in the solid dispersions with SLS and PVP K30 prepared by spray drying in relation to the temperature observed in the API or in the physical mixtures. This supports the idea that GB did not undergo amorphization in the solid dispersions. The infra-red spectroscopy data also corroborate the lack of GB amorphization since the amide NH-stretch band was present in the solid dispersions spectra and this band is reported to be absent in the spectrum of amorphous GB. Electron microscopy data revealed that solid dispersions prepared by rotary evaporation under reduced pressure are composed of particles with higher sphericity, uniformity and a more thorough dispersion of the hydrophilic carrier (SLS) than dispersions prepared by rotary evaporation under reduced pressure, which may explain the differences observed in the dissolution profile of the dispersions prepared by the two techniques. The solid dispersions of GB with PEG1500 and PEG6000 by spray drying also resulted in crystalline dispersions, but thermal analysis data support the idea of eutectic mixture between GB and carriers, which is corroborated by literature data. Taken together our results demonstrate that the solid dispersions of GB described in this study resulted in improved dissolution without evidence of significant amorphization. / Este trabalho descreve a preparação e caracterização por diversas técnicas analíticas, de dispersões sólidas cristalinas de glibenclamida (GB) com lauril sulfato de sódio (LSS), polivinilpirrolidona (PVP K30) e polietileno glicóis (PEG1500 e PEG6000). A cristalinidade do fármaco nas dispersões sólidas com LSS preparadas utilizando-se secagem por aspersão ou evaporação rotatória foi medida utilizando difração de raios-X de pó e diminuiu a cristalinidade em apenas 1,9% e 4,2% respectivamente, em comparação com o ingrediente farmacêutico ativo (IFA). A preparação de dispersões sólidas, tanto com LSS quanto com PVP K30, utilizando secagem por aspersão pelo método de adsorção de superfície resultou em aumento de dissolução da GB (99,9 ± 1,0% e 69,9 ± 9,3% aos 60 minutos, respectivamente), em comparação com o IFA (16,9 ± 6,2% aos 60 minutos). Os dados de análise térmica demonstram que não houve alteração significativa da temperatura do pico de fusão da GB nas dispersões sólidas com LSS e PVP K30 preparadas por secagem por aspersão em relação à temperatura observada para o IFA ou para as misturas físicas, o que corrobora que a GB não sofreu amorfização nas dispersões sólidas. A análise por espectroscopia no infravermelho também corroborou a ausência de amorfização da GB, uma vez que os espectros das dispersões sólidas de GB (tanto com LSS quanto com PVP K30) preparadas por secagem por aspersão mantiveram a banda de estiramento característico do grupo N-H amida, que se sabe ser completamente suprimida no espectro descrito na literatura para a GB amorfa. As dispersões obtidas por secagem por aspersão apresentam partículas circulares, mais uniformes e com maior dispersão do carreador hidrofílico (LSS) do que as dispersões preparadas por evaporação sob pressão reduzida, o que talvez explique as diferenças observadas no perfil de dissolução. As dispersões sólidas de GB com PEG1500 e 6000 também demonstraram que a GB manteve sua cristalinidade, mas os dados de análise térmica mostram a formação de uma mistura eutética nestas dispersões sólidas, o que é confirmado por dados da literatura. Tomados em conjunto, nossos resultados demonstram que as dispersões sólidas de GB aqui descritas resultaram em aumento de dissolução do fármaco sem evidência de amorfização significativa.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-11-01T15:30:56Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Daniel Pereira Cavalcante - 2018.pdf: 1689683 bytes, checksum: f7e099cdea49d38708f07e5f523e5d8b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-11-01T15:49:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Daniel Pereira Cavalcante - 2018.pdf: 1689683 bytes, checksum: f7e099cdea49d38708f07e5f523e5d8b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-01T15:49:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Daniel Pereira Cavalcante - 2018.pdf: 1689683 bytes, checksum: f7e099cdea49d38708f07e5f523e5d8b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-10-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Ghrelin is a recently discovered peptide, mainly produced in the stomach and involved in body's energy-maintenance processes. Ghrelin exerts its actions by activating the growth hormone secretagogue receptor (GHS-R). A number of studies have investigated the involvement of ghrelin in the modulation of emotional behavior. In this context, evidence shows the presence of GHS-R receptors in the dorsal raphe nucleus (DRN), the main source of serotonergic neurons that innervate encephalic structures involved in emotional control. Our study aims to evaluate the effects of the pharmacological manipulation of ghrelin receptors located in the DRN on the expression of the behavioral responses of Wistar rats. Such responses were assessed in the elevated T maze (ETM), an experimental model that allows the measurement, in the same animal, of two defensive behavioral strategies, inhibitory avoidance and escape. Our results showed that the intra-DRN infusion of ghrelin impaired the acquisition of inhibitory avoidance, an anxiolytic-like effect, and facilitated the expression of escape response in the ETM, indicating a panicogenic-like effect. The intra-DRN administration of the ghrelin receptor (GHS-R1a) antagonist PF-04628935 did not alter the behavioral tasks assessed in the ETM. Finally, our results revealed that intra-DRN infusions of PF-04628935 prior to the administration of ghrelin into this area neutralized the behavioral effects obtained in the ETM. Taken together, our data reveal an important involvement of the ghrelin central signaling system in the mediation of defensive behavioral responses that have been associated with generalized anxiety and panic disorders. / A grelina é um peptídeo recentemente descoberto, produzido principalmente no estômago e envolvido nos processos de manutenção de energia do organismo. A grelina exerce suas ações ao ativar o receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHS-R). Uma série de estudos tem investigado o envolvimento da grelina na modulação de comportamentos emocionais. Neste contexto, evidências mostram a presença de receptores GHS-R no núcleo dorsal da rafe (NDR), principal fonte de neurônios serotonérgicos que inervam estruturas encefálicas envolvidas no controle emocional. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos obtidos com a manipulação farmacológica dos receptores de grelina localizados no NDR sobre a expressão das respostas comportamentais de esquiva inibitória e fuga de ratos. Tais respostas foram avaliadas no labirinto em T elevado (LTE), modelo experimental que possibilita a medida, em um mesmo animal, de duas estratégias comportamentais defensivas, a esquiva inibitória e a fuga. Os dados de nosso estudo mostraram que a infusão intra-NDR de grelina prejudicou a aquisição da resposta de esquiva inibitória, um efeito ansiolítico, e facilitou a expressão da resposta de fuga dos animais no LTE, um efeito panicogênico. A administração intra-NDR do antagonista de receptores de grelina (GHS-R1a) PF-04628935 não modificou as respostas comportamentais defensivas avaliadas no LTE. Por fim, nossos dados mostraram que a infusão de PF-04628935 previamente à injeção de grelina no NDR foi capaz de bloquear os efeitos comportamentais obtidos no LTE. Tomadas em conjunto, as evidências obtidas em nosso estudo apontam para um importante envolvimento do sistema central de sinalização do peptídeo grelina na mediação de respostas comportamentais defensivas que têm sido associadas aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico.

Submitted by Dominick Jesus (dominickdejesus@hotmail.com) on 2016-02-01T19:48:28Z No. of bitstreams: 2 Tese_Rogério Benedito da Silva Añez.pdf: 6851824 bytes, checksum: cdf0f40fa8ed58049c22ab2bf9203091 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-01T19:48:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese_Rogério Benedito da Silva Añez.pdf: 6851824 bytes, checksum: cdf0f40fa8ed58049c22ab2bf9203091 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2009-02-10 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / In this present paper was realized a ethnopharmacological study with Aspidosperma nitidum and A. marcgravianum known as “carapanaúba”at “Nossa Senhora Aparecida (Silves-AM) community and “Urubuí (Presidente Figueiredo-AM) community. However, the livers at those communities know and indicates just A. nitidum using it for treatment of liver and stomach diseases. The stem bark is the part used by community livers for treatment of this disease above. For the purpose of this paper, leaves and bark of A. nitidum and A. marcgravianum were analysed in anatomy studies aiming to identify anatomic structures and so to verify how specie of the two was indicated in folk medicine. Samples of leaf and bark of A. nitidum and A marcgravianum were subimmited to histological process according to usual techniques of optical microscope. Both of these species have structural similarity in leave and in bark. However, for the limb coloration, presence or absence of sclereids and the morphology of mid bundle, these characteristic can be used to separate the species taxonomically. Laticifers can be found in bark and leaf of A. nitidum and A. marcgravianum. In phytochemical screening the main detected compounds at leaves and bark from two species are cumarina, condensed tannins, cardiotonic glicosides and alkaloids. Detailed studies for alkaloids isolation and purification to A. nitidum and A. marcgravianum are recommended. So this way, it can be indicate barks for communities explorations, as they had done lately, and the exploration from the leaves for industries, in later study of bioprospection. / No presente trabalho foi realizado o estudo etnofarmacológico com Aspidosperma nitidum e A. marcgravianum, conhecidas pelas comunidades Nossa Senhora Aparecida (Silves-AM) e Urubuí (Presidente Figueiredo-AM) como “carapanaúba”. Entretanto, os moradores dessas comunidades conhecem e indicam como carapanaúba apenas Aspidosperma nitidum tendo o seu uso mais comum para o tratamento de afecções do fígado e do estômago. A casca do caule é a parte utilizada pelos comunitários para tratar as enfermidades descritas. Pela proposta elaborada neste estudo, folhas e casca de Aspidosperma nitidum e Aspidosperma marcgravianum tiveram a anatomia investigada com o objetivo de identificar estruturas anatômicas e ainda averiguar qual seria dentre elas a indicada na medicina popular. Amostras da folha e da casca de A. nitidum e A. marcgravianum foram submetidas ao processo histológico segundo técnicas usuais de microscopia de luz. Ambas espécies possuem similaridades estruturais na folha e na casca. Contudo, quanto a coloração do limbo, presença e ausência de esclereides e conformação do sistema vascular da folha, essas características podem ser usadas na separação taxonômica entre as espécies estudadas. Destaca-se a presença de laticíferos na casca e na folha de A. nitidum e A. marcgravianum. No screening fitoquímico os principais compostos detectados nas folhas e casca das duas espécies foram cumarinas, taninos condensados, glicosídeos cardiotônicos e alcalóides. Estudos detalhados para isolamento e purificação de alcalóides de A. nitidum e A. marcgravianum são recomendados. Dessa forma, indica-se a continuidade da exploração da casca nas comunidades tradicionais, como sempre foi feito, e a exploração das folhas pela indústria, nos trabalhos futuros de bioprospecção.

Submitted by Dominick Jesus (dominickdejesus@hotmail.com) on 2016-02-02T17:18:53Z No. of bitstreams: 2 Tese_Josephina Barata da Veiga.pdf: 4035233 bytes, checksum: a9fc420e3853ae6375629ad2736de2cc (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-02T17:18:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese_Josephina Barata da Veiga.pdf: 4035233 bytes, checksum: a9fc420e3853ae6375629ad2736de2cc (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2011-12-14 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The traditional knowledge of using plants to fight disease is widespread and it is, in most cases, the only available resource for the rural population in developing countries. The plants used as medicine nearly always have a high ranking and significative position in the results of ethnobotanic investigations of a region or an ethnic group. In this context, the purpose of this study is to perform an ethnobotanic inventory in two rural communities in the vicinities of Manaus-AM, focusing in species that are used to treat malaria. Information regarding the plants used, its purpose and posology, and the perception about the disease (treatment and cure) we observed. An botanical determination of the ethnospecies that are used was also performed. Two communities who live along a river (São João do Tupé and Julião) in RDS Tupé, in the Central Amazon region were studied. In order to carry out this ethnobotany study, it were implemented semi-structured interviews and workshops through guided tours conducted by residents in the community of their backyards and of the forest. The Shannon-Wiener diversity indicators were calculated, measuring equitability and concurrence regarding its main use (CUP), measure of the use (VU) and measure of its importance (IVS). There were 127 and 131 ethnospecies in the communities SJT and Julião respectively, where 20 species have been specifically pointed at as being used to treat malaria and its associated disease in STJ and 62 in Julião. In the backyards of the STJ community 127 ethnospecies were found, among them 71 were medicinal plants, 43 were fruit trees and 13 were potherb. The most significant botany families shown in the survey were: Asteraceae, Lamiaceae, Fabaceae, Apocynaceae, Solanaceae, Arecaceae and Rutaceae. The Shannon-Wiener (H’) indicators were 1,18 decits and 1,62 decits in SJT and Julião respectively while the equitability indicators were 0,91 in SJT and 0,90 in Julião. The ones that were mostly used to treat malaria regarding its CUP were: Bonamia ferruginea (87,5%), Aspidosperma sp. (75%), Ampelozizyphus amazonicus (50%) in SJT and Geissospermum sericeum and Ampelozizyphus amazonicus (31,25%), Vernonia condensata (68,75%), Persea americana and Euterpe precatoria (62,50%) in Julião. Regarding the survey conducted in the backyards in the STJ community, the medicinal species that were observed which had higher VU and IVS were: Bonamia ferruginea, Euterpe precatoria, Cymbopogon citratus and Aspidosperma sp. As to the fruit trees, the species that had reached higher VU and IVS were: Theobroma grandiflorum, Astrocaryum aculeatum, Anacardium occidentale and Inga edulis. Lastly, regarding the potherb trees, the species reaching the higher VU and IVS were: Allium schoenoprasum, Eryngium foetidum and Cucumis anguria. Some species known for treating malaria and other associated disease that are mentioned in this survey were not found recorded in other ethnobotanic studies carried out in South America, which highlights the importance of knowing about these species, its proper use and the need to conduct new studies. Concerning the analysis of type, the men who were interviewed mentioned more uses to the plants than the women, 136 men and 100 women. Regarding the perception of the disease by the local community, it is possible to state that they have a satisfactory knowledge about the disease, that is, they know what malaria is and the seriousness of it, as well as how it spreads, its treatment and prevention. / O conhecimento tradicional sobre o uso das plantas é vasto e em muitos casos é o único recurso disponível que a população rural de países em desenvolvimento tem ao seu alcance. As plantas usadas como remédio quase sempre têm posição predominante e significativa nos resultados das investigações etnobotânicas de uma região ou grupo étnico. Sendo assim, estudar duas comunidades rurais nas proximidades de Manaus-AM por meio de levantamento etnobotânico com ênfase em espécies antimaláricas é o objetivo deste trabalho. Foram resgatadas informações sobre as plantas utilizadas, finalidades e posologia, além da percepção sobre a malária (doença e cura). Adicional a isso foram realizadas determinação botânica das etnoespécies relatadas e análise de gênero. As comunidades São João do Tupé (SJT) e Julião (J) localizam-se na Reserva de Desenvolvimento Sustentável do Tupé (RDS), baixo rio Negro. Os dados foram obtidos através de entrevistas semi-estruturadas e oficinas aliadas à técnica da turnê-guiada nos quintais e floresta. Foram calculados os índices de diversidade de Shannon-Wiener, de equitabilidade, concordância quanto ao uso principal (CUP), valor de uso (VU) e valor de importância (IVS). Foram registradas 114 e 131 etnoespécies nas comunidades SJT e J respectivamente, sendo 20 citadas especificamente para tratamento de malária e seus males no SJT e 62 no J. Nos quintais da comunidade SJT foram encontradas 114 etnoespécies sendo 71 medicinais, 43 frutíferas e 13 hortaliças. As famílias botânicas mais representativas no levantamento foram: Asteraceae, Lamiaceae, Fabaceae, Apocynaceae, Solanaceae, Arecaceae e Rutaceae. Os índices de Shannon- Wiener (H’) foram 1,18 e 1,62 decits no SJT e J, respectivamente enquanto que os índices de equitabilidade foram de 0,91 no SJT e 0,90 no J. Destacaram-se para tratamento de malária quanto ao CUP: Bonamia ferruginea (Choisy) Hallier f. (87,5%), Aspidosperma sp. (75%), Ampelozizyphus amazonicus Ducke (50%) no SJT e Geissospermum sericeum Benth & Hook. f. ex Miers e Ampelozizyphus amazonicus (31,25%), Vernonia condensata Becker (68,75%), Persea americana Mill. e Euterpe precatoria Mart. (62,50%) no J. Em relação ao levantamento feito nos quintais no SJT, as espécies medicinais que obtiveram maior VU e IVS foram: Bonamia ferruginea, Euterpe precatoria, Cymbopogon citratus (DC.) Stapf. e Aspidosperma sp. Quanto às frutíferas, as espécies que obtiveram maior VU e IVS foram: Theobroma grandiflorum Schum., Astrocaryum aculeatum Meyer, Anacardium occidentale L. e Inga edulis Mart. Em relação às hortaliças, as espécies com maior VU e IVS foram: Allium schoenoprasum L., Eryngium foetidum L. e Cucumis anguria L. Algumas espécies citadas neste trabalho para o tratamento de malária e males associados não foram encontradas em outros levantamentos etnobotânicos realizados na América Latina e ressaltam a importância do conhecimento, do uso destas plantas e a necessidade de novos estudos. Em relação à análise de gênero, os homens citaram 136 usos para as plantas e as mulheres 100. Quanto à percepção sobre malária é possível afirmar que os moradores possuem conhecimento satisfatório sobre a doença e sua gravidade, formas de transmissão, tratamento e prevenção.

Submitted by Sandra Mendonça (sandra.mendonca@unioeste.br) on 2017-06-23T12:31:51Z No. of bitstreams: 2 ELIS CALEGARI.pdf: 5188969 bytes, checksum: b665290dd944cb68a9d86a568da9216f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-23T12:31:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 ELIS CALEGARI.pdf: 5188969 bytes, checksum: b665290dd944cb68a9d86a568da9216f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-06-23 / yyyyyyyyy / ccccccccccc

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-10-30T11:57:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_ToxicidadeInvitroInvivo.pdf: 776314 bytes, checksum: 33f19517a288e14275d6fcf1fc1bc1be (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-10-30T13:38:57Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_ToxicidadeInvitroInvivo.pdf: 776314 bytes, checksum: 33f19517a288e14275d6fcf1fc1bc1be (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-30T13:38:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_ToxicidadeInvitroInvivo.pdf: 776314 bytes, checksum: 33f19517a288e14275d6fcf1fc1bc1be (MD5) Previous issue date: 2014 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O paracetamol (PAR) é um dos medicamentos de venda livre mais utilizado em todo o mundo. Entretanto, doses elevadas do PAR produzem toxicidade hepática e/ou renal. No intuito de minimizar a toxicidade do PAR e obter melhor atividade analgésica e anti-inflamatória, um estudo prévio realizou modificações na estrutura química do PAR por modelagem molecular, dando origem ao ortobenzamol (OBZ) – análogo do PAR. Assim, o OBZ foi sintetizado e avaliado em modelos de nocicepção e inflamação em animais. O estudo demonstrou atividade analgésica central do OBZ, com potência superior ao PAR. Além disso, nos testes de inflamação, essa droga apresentou inibição significativa no processo inflamatório. Entretanto, para que o OBZ possa ser considerado uma alternativa terapêutica nova e importante para o tratamento da dor e/ou da inflamação é necessário determinar sua toxicidade. Assim, este estudo objetivou avaliar a toxicidade in vitro e in vivo do OBZ e, compará-la com a do PAR. Para isso, a neurotoxicidade foi avaliada in vitro em culturas primárias de neurônios corticais, através de ensaios de viabilidade celular, determinação dos níveis de glutationa total e reduzida, assim como a possível capacidade neuroprotetora frente ao estresse oxidativo. Foram realizados estudos in vivo em camundongos, iniciados pela determinação da dose efetiva mediana (DE50) do PAR, a fim de compará-la com a do OBZ nos modelos de toxicidade estudados. Determinou-se o estresse oxidativo hepático e cerebral pela análise dos níveis de peroxidação lipídica e nitritos. A possível disfunção hepática e renal foi determinada, por meio da análise dos níveis plasmáticos das enzimas aspartato aminotransferase (AST), de alanina aminotransferase (ALT), gama glutamiltransferase (GGT) e, da creatinina no sangue. Avaliaram-se alterações nos parâmetros clínicos através do hemograma, leucograma e plaquetograma e, realizou-se a determinação da toxicidade aguda. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que o ortobenzamol é mais seguro que o paracetamol. Registrou-se ao ortobenzamol ausência de neurotoxicidade, menor potencial hepatotóxico e hematotóxico, ausência de nefrotoxicidade e, ainda, foi classificado como um xenobiótico de baixa toxicidade após a avaliação da toxicidade aguda. Portanto, o ortobenzamol pode ser considerado como uma futura alternativa terapêutica segura ao paracetamol, no tratamento da dor e inflamação. / Paracetamol (PAR) is the non-prescription medicine most used worldwide. However, high doses of PAR produce hepatic and/or renal toxicity. In order to minimize the toxicity of PAR and get better analgesic and anti-inflammatory activity, a previous study conducted by modifying the chemical structure of PAR through molecular modeling, gave rise to ortobenzamol (OBZ) – analog of PAR. Thus, the OBZ was synthesized and evaluated in models of nociception and inflammation in animals. The study showed central analgesic activity of OBZ, with superior potency when compared to PAR. In addition, tests showed a significant inhibition in the inflammatory process. However, to the OBZ be able to be considered as an important new therapeutic option for the treatment of pain and/or inflammation is necessary to determine its toxicity. Given that, this study aimed to evaluate the toxicity in vitro and in vivo OBZ and compare it with the PAR. For this purpose, in vitro neurotoxicity was evaluated in primary cultures of cortical neurons through cell viability assays, determination of the levels of total and reduced glutathione, as well as the possible neuroprotective capacity against oxidative stress. In vivo studies were performed in mice, initiated by determining the median effective dose (ED50) of PAR in order to compare it with the OBZ at toxicity models studied. It was determined the liver and brain oxidative stress by analyzing the levels of lipid peroxidation and nitrites. The possible hepatic and renal dysfunction was determined by analyzing plasma enzymes aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma glutamyl transferase (GGT) levels and creatinine in the blood. We evaluated changes in clinical parameters through the CBC, WBC and platelet parameters and was held to determine the acute toxicity. The results of this study showed that in the tested doses, ortobenzamol is safer than paracetamol. The ortobenzamol displayed absence of neurotoxicity, less hepatotoxic and hematotoxic potential, absence of nephrotoxicity and also was rated as a xenobiotic with low toxicity after evaluation of acute toxicity. Therefore, the ortobenzamol can be considered as a safer alternative to the treatment of pain and inflammation when compared to paracetamol.

Submitted by Dominick Jesus (dominickdejesus@hotmail.com) on 2016-02-02T17:03:38Z No. of bitstreams: 2 Tese_Ressiliane Ribeiro Prata Alonso.pdf: 3963729 bytes, checksum: 074ae0d27eb6873bb4108d4dbe2d173b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-02T17:03:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese_Ressiliane Ribeiro Prata Alonso.pdf: 3963729 bytes, checksum: 074ae0d27eb6873bb4108d4dbe2d173b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2011-12-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The Amazon is a biome that has a significant cultural and biological diversity. The local knowledge of coastal communities regarding medicinal plants can serve as a basis for discovery of new drugs for tropical diseases care that affect these populations. This work focuses on the analysis of information about medicinal plants used for tropical diseases for coastal communities and identify chemically active substances in cells and/or tissue in selected species from the calculation of the concurrence of primary use of a species (CPU). The survey was conducted in nine coastal communities along the stretch Coari-Manaus/AM. The interviews were conducted from March 2007 to March 2008 using a semistructured with open and closed questions concerning the use of plants to treat tropical diseases. The informants were chosen for sampling non probabilistic intentional informants who know and use medicinal plants, through the method of "snowball". For data analysis was applied to calculate the percentage of agreement as to the principal use of a species (CPU). Anatomical analysis, histochemical and phytochemical methods were done following usual. We interviewed 150 residents in the communities. Malaria was the only disease, tropical diseases for which respondents know for its treatment plants. Of the 17 species cited two stand out with higher CPU. These species were collected and identified as Senna occidentalis (manjerioba) and Senna reticulata (mata-pasto). S. occidentalis is used for malaria prophylaxis, given to "keep the liver" for the use of tea prepared by infusion of the leaves and roots, once a day, throughout the year. S. reticulata is employed by the tea infusion, root, flower, bud, or leaf, which can be taken eight times a day for 3 days. The indication for using these plants is to users, effective in recovering from malaria and should be concomitant to hospital medical care. High CPU S. occidentalis refers to the importance of its use only for treatment of malaria, unlike other species that have different instructions for use. CPU S. reticulata was discharged for being the most suitable species for the riparian countries. The anatomical analysis revealed that the leaves of S. occidentalis and S. reticulata are similar in anatomical structure, differing in the presence of glandular trichomes in S. occidentalis, papillae on the epidermis of S. reticulata, histochemistry and composition. The roots of the two species examined are also similar, highlighting the presence of fibers gelatinous and crystals prismatcs and druse. The phytochemical screening revealed coumarins, flavanones, catechins, free steroids, saponins and quaternary compounds. The riverine know and use plants for treatment and prophylaxis of malaria, and S. occidentalis and S. reticulata have several metabolites that may be related to the same therapeutic activity. / A Amazônia é um bioma que possui significativa diversidade cultural e biológica. O conhecimento local de populações ribeirinhas a respeito das plantas medicinais pode servir de base para a descoberta de novos fármacos para cuidados com doenças tropicais que acometem essas populações. O presente trabalho analisa informações a respeito de plantas medicinais utilizadas para o tratamento de doenças tropicais por comunidades ribeirinhas e identifica substâncias quimicamente ativas em células e/ou tecidos em espécies selecionadas a partir do cálculo de concordância de uso principal de uma espécie (CUP). A pesquisa foi realizada em nove comunidades ribeirinhas ao longo do trecho Coari-Manaus/AM. As entrevistas foram realizadas de março de 2007 a março de 2008, utilizando formulário semiestruturado com perguntas abertas e fechadas, relativas ao uso de plantas para o tratamento de doenças tropicais. Os entrevistados foram escolhidos por amostragem não probabilística e intencional de informantes que conhecem e usam plantas medicinais, através do método “bola de neve”. Para análise dos dados, foi aplicado cálculo da porcentagem de concordância quanto ao uso principal de uma espécie (CUP). Análises anatômicas, histoquímicas e fitoquímicas foram feitas segundo metodologias usuais. Foram entrevistados 150 moradores nas comunidades. A malária apresentou-se como a única doença, dentre as tropicais, para a qual os entrevistados conhecem plantas para seu tratamento. Das 17 espécies citadas, destacam-se duas que apresentaram maior CUP. Essas espécies foram coletadas e identificadas como Senna occidentalis (manjerioba) e Senna reticulata (mata-pasto). S. occidentalis é usada para profilaxia da malária, indicada para “conservar o fígado” pelo uso do chá preparado por infusão das folhas e raízes, uma vez ao dia, ao longo do ano. S. reticulata é empregado o chá por infusão da raiz, flor, gema, ou folha, que pode ser tomado 8 vezes ao dia, por 3 dias. A indicação de uso dessas plantas é, de acordo com os usuários, eficaz na recuperação da malária e deve ser concomitante com os cuidados médico hospitalares. A alta CUP de S. occidentalis refere-se à importância do seu uso somente para o tratamento de malária, diferente das outras espécies que possuem diferentes indicações de uso. S. reticulata obteve alta CUP por ser a espécie mais indicada pelos ribeirinhos. A análise anatômica revelou que as folhas de S. occidentalis e S. reticulata são semelhantes em relação à estrutura anatômica, diferenciando-se na presença de tricomas glandulares em S. occidentalis, papilas na epiderme de S. reticulata e na composição histoquímica. As raízes das duas espécies analisadas também se assemelham, destacando-se a presença de fibras gelatinosas e cristais prismásticos e drusas. A prospecção fitoquímica revelou cumarinas, flavanonas, catequinas, esteroides livres, saponinas e bases quaternárias. Os ribeirinhos conhecem e usam plantas para o tratamento e profilaxia da malária, sendo que S. occidentalis e S. reticulata possuem diversos metabólitos que podem estar relacionadas à atividade terapêutica das mesmas.

Submitted by Dominick Jesus (dominickdejesus@hotmail.com) on 2016-02-02T17:31:07Z No. of bitstreams: 2 Tese_Andréia Barroncas de Oliveira.pdf: 2228862 bytes, checksum: 9c0ad5093da0fd15af5df33dd83ddad3 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-02T17:31:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese_Andréia Barroncas de Oliveira.pdf: 2228862 bytes, checksum: 9c0ad5093da0fd15af5df33dd83ddad3 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2011-12-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Scutellaria agrestis (trevo-roxo) is a plant widely used by the riverine population of the Amazon state in the treatment of earaches, fever, diarrhea and high blood pressure. This work aimed to perform anatomical, histochemical, pharmacological and phytochemical analysis of the vegetative organs of S. agrestis, in order to investigate the active principle of this plant. Individuals of S. agrestis were collected in two locations, the first of them being the riverine communities Nossa Senhora das Graças and Nossa Senhora de Nazaré, located in the Solimões river, in Manacapuru, state of Amazonas, and the second one, the medicinal garden of Nilton Lins University, in Manaus, Amazonas state. Samples of vegetative organs were processed according to usual techniques of light microscopy and scanning electron microscopy for anatomical study of the plant and ontogenetic study of plant trichomes. The metabolites synthesized by secretory structures were detected and histolocalized by phytochemical and histochemical tests. An aqueous extract was prepared from the leaf of the studied species and experiments were performed to investigate the acute toxicity in vivo and in vitro, and the analgesic and/or anti-inflammatory actions in vivo. Numerous glandular trichomes are seen in both leaf and stem of S. agrestis. The epidermis of the vegetative organs of this plant contains anthocyanins in the vacuole, except for the adaxial leaf epidermis. The leaf is amphihypostomatic, with diacitic stomata. The leaf blade has uniseriate epidermis, dorsiventral mesophyll and hydathodes are present along the margin. The midrib has a plan- convex shape, with vascular tissue arranged in an open arc. The petiole has a concave-convex shape, collateral vascular system. The stem is square-shaped with prominent vertices, evident endoderm, collateral vascular system and parenchymatous pith. The root is protostelic, with endoderm highlighted by suberified Casparian strips; cells of exodermis, cortex and endodermis have mucilage and phenolic content. The ontogeny of trichomes of S. agrestis follows the pattern for the family. The secretory structures responsible for the synthesis of substances are peltate and capitate glands and the secretory epidermis. Such structures are the site of secretion of the active principle of the plant, producing phenols (phenols, hydrolysable tannins, coumarins and several classes of flavonoids such as anthocyanins, anthocyanidines, chalcones, aurones, flavones, flavonols, xanthones, leucoanthocyanidines, flavanones, flavanonols), terpenes (essential oils, free steroids, saponins), total lipids, proteins and acids. The aqueous extract of S. agrestis leaf showed analgesic and anti-inflammatory response to the pain signal, but does not present antiedematogenic activity and has no toxic components, so it is a vegetal drug with scientific support, giving a toxicological margin of safety for the improvement of studies with this species. The results of this research provide botanical and pharmacognostic data, contributing to the knowledge of this plant biology. Keywords: trevo-roxo, ontogeny of secretory structures, histochemistry, phytochemistry, biological assays. / Scutellaria agrestis (trevo-roxo) é uma planta muito utilizada pela população ribeirinha do Amazonas no tratamento de dores de ouvido, febre, diarréia e pressão alta. Este trabalho objetivou realizar estudos anatômicos, histoquímicos, fitoquímicos e farmacológicos dos órgãos vegetativos de S. agrestis, com intuito de investigar o princípio ativo desta planta. Os indivíduos de S. agrestis foram coletados nas comunidades Nossa Senhora das Graças e Nossa Senhora de Nazaré localizadas no município de Manacapuru/AM, às margens do Rio Solimões e no horto medicinal da Universidade Nilton Lins, Manaus/AM. Amostras dos órgãos vegetativos foram processadas de acordo com técnicas usuais de microscopia de luz e microscopia eletrônica de varredura para o estudo anatômico dos órgãos vegetativos e ontogenético dos tricomas. Os metabólitos sintetizados pelas estruturas secretoras foram detectados e histolocalizados por meio de testes fitoquímicos e histoquímicos. Foi preparado da folha da espécie estudada extrato aquoso e realizados experimentos in vivo e in vitro para investigar a toxicidade aguda e apenas in vivo para as ações analgésicas e/ou antiinflamatórias da planta. Em S. agrestis são vistos, tanto na folha quanto no caule, inúmeros tricomas tectores e glandulares. O revestimento epidérmico dos órgãos vegetativos aéreos desta planta acumula no vacúolo antocianinas, exceto a face adaxial da epiderme foliar. A folha é anfi- hipoestomática, com estômatos do tipo diacítico. A lâmina foliar possui epiderme unisseriada; o mesofilo é dorsiventral e hidatódios estão presentes ao longo da margem. A nervura principal possui formato plano convexo, com tecido vascular colateral organizado em um arco aberto. O pecíolo exibe contorno côncavo convexo; o sistema vascular é colateral. O caule é quadrangular com vértices proeminentes; a endoderme é evidente; o sistema vascular é do tipo colateral e a medula parenquimática. A raiz é protostélica, com a endoderme evidenciada pelas estrias de Caspary suberificadas; as células da exoderme, córtex e endoderme apresentam conteúdos fenólicos e mucilaginosos. A ontogenia dos tricomas de S. agrestis segue o padrão para a família. As estruturas secretoras responsáveis pela síntese das substâncias são glândulas capitadas e peltadas e uma epiderme secretora. Tais estruturas são o sítio de secreção do princípio ativo da planta produzindo fenois (fenóis gerais, taninos hidrolisáveis, cumarinas e várias classes de flavonoides como antocianinas, antocianidinas, chalconas, auronas, flavonas, flavonois, xantonas, leucoantocianidinas, flavanonas, flavanonóis), terpenos (óleos essenciais, esteroides livres, saponinas), lipídios totais, ácidos e proteínas. O extrato aquoso da folha de S. agrestis apresentou efeito analgésico e anti- inflamatório respondendo ao sinal de dor, porém não apresenta atividade antiedematogênica; não apresenta componentes tóxicos, logo é uma droga vegetal que possui suporte científico, conferindo uma margem de segurança toxicológica para os avanços de estudos com esta espécie. Os resultados obtidos nesta pesquisa fornecem dados botânicos e farmacognósticos contribuindo para o controle de qualidade desta planta utilizada como medicinal, assim como para a biologia da mesma. Palavras-chave: trevo-roxo, ontogenia de estruturas secretoras, histoquímica, fitoquímica, ensaios biológicos.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2012-09-19T19:02:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_ValidacaoFarmagologicaPreferencia.pdf: 809036 bytes, checksum: ad66113d2aa6556dde18a768e6d045c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2012-09-28T12:38:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_ValidacaoFarmagologicaPreferencia.pdf: 809036 bytes, checksum: ad66113d2aa6556dde18a768e6d045c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-28T12:38:05Z (GMT). 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Objetiva-se descrever a sensibilidade da preferência claro-escuro em zebrafish adultos para as drogas mais utilizadas na clínica da ansiedade, foram administradas pela imersão do animal na solução: Benzodiazepínicos (Clonazepam); Agonistas parciais 5-HT1A (Buspirona); Antidepressivo tricíclico (Imipramina); Antidepressivo ISRS (Fluoxetina e Paroxetina); Antipsicóticos (Haloperidol e Risperidona); Psicostimulante (Dietilpropiona); Beta bloqueadores (Propranolol) e Depressores do SNC (Etanol). Os parâmetros analisados foram o tempo despendido pelo animal no ambiente escuro, o tempo da primeira latência e número de alternâncias. O clonazepam administrado por 300s aumentou o tempo no escuro na menor concentração e reduziu a atividade locomotora, a administração durante 600s da concentração intermediária diminuiu o tempo no escuro e da primeira latência, assim como aumentou a atividade locomotora, indicando efeito ansiolítico. A buspirona aumentou o tempo de permanência no escuro provavelmente devido a redução da atividade motora. A imipramina e a fluoxetina aumentaram o tempo no escuro e da primeira latência e diminuíram o número de alternâncias, indicando ação ansiogênica. A paroxetina não alterou o tempo no escuro, entretanto aumentou o tempo da primeira latência e diminuiu a atividade locomotora. O haloperidol diminuiu a ansiedade na menor concentração, curiosamente aumentou a atividade motora na maior concentração, ao contrário da risperidona que diminuiu a atividade na maior concentração. A dietilpropriona não modificou o tempo no escuro, mas aumentou o tempo da primeira latência e diminuiu a atividade motora apenas na menor concentração. O propranolol reduziu somente o tempo no escuro. O etanol foi efetivo na redução da ansiedade com a concentração intermediária e diminuiu a atividade locomotora em uma concentração menor Os dados corroboram com relatos da literatura em Danio rerio tanto neste modelo em administração intraperitoneal como em outros modelos por administração hídrica e em roedores, quando foi possível a comparação. / Anxiety is a complex disorder with large clinical relevance, whose study with animal models is important for research about their mechanisms and drugs for their treatment. The zebrafish appears as a potential animal model for pharmacological research in anxiety. A model of anxiety is the light-dark preference, which has been validated behaviorally in zebrafish, however, requires a pharmacological validation. The objective is to describe the sensitivity of the light-dark preference in zebrafish adults for the most common drugs in clinical anxiety, were administered by immersing the animal in the solution: Benzodiazepines (Clonazepam), 5-HT1A partial agonists (Buspirone), Tricyclic Antidepressant (Imipramine), Antidepressant SSRIs (Fluoxetine and Paroxetine), Antipsychotics (Haloperidol and Risperidone); Psychostimulant (Diethylpropion), Beta blockers (Propranolol) and CNS depressants (Ethanol). The parameters analyzed were the time spent by the animal in a dark environment, the time of the first latency and number of midline crossings. Clonazepam administered 300 s increased the time in the dark at lower concentrations and reduced locomotor activity, administration during 600 s of the intermediate concentration decreased over time in the dark and the first latency, and increased locomotor activity, indicating anxiolytic effect. Buspirone raised the time spent in the dark, probably due to reduction of motor activity. Imipramine and fluoxetine increased time in the dark and the first latency and decreased the number of alternations, indicating anxiogenic action. Paroxetine did not alter the time in the dark, however the first time increased latency and decreased locomotor activity. Haloperidol decreased anxiety in the lowest concentration, curiously raised motor activity at the highest concentration, instead of risperidone, which decreased the activity at the highest concentration. Diethylpropion did not change over time in the dark but increased the time of the first latency and decreased motor activity only at lower concentrations. Propranolol reduced only time in the dark. Ethanol was effective in reducing anxiety with the intermediate concentration and decreased locomotor activity in a lower concentration. Data corroborate with the literature in Danio rerio both intraperitoneal administration in this model as in other models for water delivery and in rodents, when it was possible to compare.