<p>Predmet doktorske disertacije je razvoj aktivnog jestivog omotača na bazi hitozana sa dodatkom etarskih ulja začinskog bilja i pčelinjeg voska, kao i njegova aplikacija u cilju produženja održivosti suve fermentisane Petrovačke kobasice.<br />U cilju realizacije programa teze, formirane su tri osnovne grupe filmova: hitozan-etarsko ulje origana, hitozan-etarsko ulje kima i hitozan-etarsko ulje kima-pčelinji vosak. Paralelno sa pripremom filmova, proizvedeni su i odgovarajući kolagen-hitozan laminirani omotači. U pripremi filmova i omotača su primenjena dva vlažna postupka. Filmovi su dobijeni razlivanjem, a laminirani omotači premazivanjem filmogene emulzije preko kolagenog omotača. Tokom razvijanja, ispitivan je uticaj različitih parametara na svojstva dobijenih filmova: viskozitet i koncentracija hitozana, dodatak polietilenoksida kao kopolimera u film, dodatak različite koncentracije etarskog ulja, uslovi me&scaron;anja i temperature, kao i dodatak različite koncentracije pčelinjeg voska.<br />Dobijeni filmovi i omotači su okarakterisani ispitivanjem osobina značajnih za primenu materijala, a to su fizičko-mehanička (debljina, zatezna jačina i izduženje pri kidanju), strukturna (ATR-FTIR spektrometrija i elektron skenirajuća mikroskopija), fizičko-hemijska (sadržaj vlage, bubrenje, rastvaranje), barijerna (propustljivost gasova i brzina propustljivosti vodene pare) svojstva i biolo&scaron;ka aktivnost (antioksidatino i antimikrobno delovanje). Na osnovu detaljne karakterizacije, odabrani su filmovi i omotači optimalnih svojstava za primenu u za&scaron;titi Petrovačke kobasice tokom skladi&scaron;tenja.<br />Ispitano je dejstvo premaza na očuvanje kobasice sa i bez dodate komercijalne i autohtone starter kulture. Efekat primene premaza izučavan je ispitivanjima parametara kvaliteta Petrovačke kobasice i to, praćenjem promene sadržaja vlage, pH vrednosti, boje, oksidacije lipida, kao i senzorne ocene mirisa i ukusa ove kobasice tokom skladi&scaron;tenja.<br />Na osnovu prikazanih rezultata, može se zaključiti da je sintetisan aktivan jestivi premaz na bazi hitozana optimizovanih barijernih, fizičko-hemijskih, antioksidativnih i antimikrobnih svojstava. Sintetisani premaz ima manju brzinu propustljivosti vodene pare, uz očuvanu nisku propustljivost za gasove, smanjenu osetljivost na delovanje vlage i izraženiju antimikrobnu i antioksidativnu aktivnost. Upkos optimizovanim barijernim svojstvima za vodenu paru, hitozanski premaz sa dodatkom etarskih ulja i/ili pčelinjeg voska nije imao efekta u očuvanju sadržaja vlage suve fermentisane kobasice tokom skladi&scaron;tenja. Ispitivani premazi su doprineli očuvanju boje preseka kobasice, ali ovaj efekat nije bio potpuno izražen kod svih tipova kobasice i svih premaza. Sva tri parametra za praćenje oksidativnih promena u kobasici ukazuju na to da je nano&scaron;enjem hitozanskog premaza sa etarskim uljem origana ili kima i pčelinjim voskom, kobasica efikasno za&scaron;tićena od nepoželjnih oksidativnih promena. Između eksperimenata se može povući paralela, da hitozanski premaz pokazuje za&scaron;titni efekat prema senzornom profilu mirisa i ukusa, do blizu 5 meseci skladi&scaron;tenja. Na ovom nivou razvoja premaza, on se može preporučiti kao pomoćan ambalažni materijal.</p> / <p>The subject of the doctoral dissertation is development of active edible coating based on chitosan with added herb essential oils and beeswax, as well as its application for dry fermented sausage shelf life extension.<br />In order to realize the program of investigation, three basic groups of films were produced: chitosan-essential oil of oregano, chitosan-essential oil of caraway and chitosan-essential oil of caraway-beeswax. Simultaneously with the production of films, collagen-chitosan laminated casings were produced. In the production of films and laminated casings, two wet methods were applied. Films were produced by casting method, while laminated casings were produced by coating collagen casing with filmogenic emulsion. During production, the influence of different parameters on properties of produced films and casings was investigated: viscosity and concentration of chitosan, addition of poly (ethylene oxide) as copolymer in the films, addition of different concentration of essential oils, mixing and temperature conditions, as well as addition of different concentration of beeswax.<br />Produced films and laminated casings were characterized by the investigation of properties that are important for material application, namely physical-mechanical (thickness, tensile strength and elongation at break), structural (ATR-FTIR spectrometry and scanning electron microscopy), physical-chemical (water content, swelling, solubility), barrier (gas permeability and water vapor transmission rate) properties and biological activity (antioxidative and antimicrobial activity). Based on detail characterization, films and casings with optimal properties were selected for application on Petrovac sausage with and without the addition af commercial or indigenous starter culture for preservation during storage.<br />The effect of coating application was analyzed based on the quality parameters of Petrovac sausage, namely: water content, pH value, color, lipid oxidation and sensory profile of taste and odor of the sausage during storage.<br />Based on presented results, it can be concluded that active edible coating based on chitosan was synthesized, with optimized barrier, physical-chemical, antioxidant and antibacterial properties. Synthesized coating has lower water transmission rate with preserved low gas permeability, lowered sensibility to humidity and more pronounced antimicrobial and antioxidant activity. Despite optimized water vapor barrier properties, chitosan coating with addition of essential oils and/or beeswax did not show the effect in preserving the water content in the sausage during storage. Investigated coatings contributed to the preservation of core color of the sausage, but this effect was not fully expressed in all types of sausages and coatings. All three parameters for investigation of oxidative changes in the sausage showed that chitosan coating with essential oils of oregano and caraway and beeswax efficiently preserved sausage from unwanted oxidative changes. Mutual conclusion from the experiments is that chitosan coating shows preservative effect on the sensory profile of taste and odor till approximately 5 months of storage. On this level of coating development, it can be recommended as auxiliary packaging material.</p>

<p>Cilj ovog istraživanja je bio da se utvrdi nivo folne kiseline u serumu (fiziolo&scaron;ka vrednost je od 16,31 do 34,88 nmol/l) i proceni težina kliničke slike instrumentima kliničke procene (HAMD 17 i 21, MADRS i CGI skala) u populaciji bolnički lečenih pacijenata, koji boluju od te&scaron;ke depresivne epizode, ili rekurententog depresivnog poremećaja, i njihov odgovor na inicijalnu antidepresivnu terapiju sprovođenu prema smernicama nacionalnog vodiča. Odgovor na antidepresivnu terapiju je određivan nakon četiri i osam nedelja lečenja u odnosu na nivo folne kiseline i prema nadoknadi folne kiseline u dozi od 15 mg dnevno (kod pacijenata koji nisu adekvatno odreagovali na terapiju). Smatrano je da je antidepresivni odgovor adekvatan ukoliko je utvrđena redukcija skora na HAMD (17, 21) i MADRS za 50%. Istraživanje je obuhvatilo 102 pacijenata (69 osoba ženskog pola i 33 osobe mu&scaron;kog pola) starosti između 18 i 70 godina života. Utvrđeno je da je snižen nivo folne kiseline u krvi imalo 41,2% pacijenata.<em> X</em>² testom je ustanovljeno da postoje značajne razlike nivoa folne kiseline u krvi u odnosu na pol. Snižen nivo folne kiseline je zastupljeniji kod osoba mu&scaron;kog pola. Pacijenati sa sniženim nivoom folne kiseline su imali inicijalno značajno vi&scaron;e skorove na skalama kliničke procene i izostanak adekvatnog terapijskog odgovora u četvrtoj nedelji lečenja. U osmoj nedelji lečenja se ta razlika u terapijskom odgovoru izgubila. Utvrđena je statistički značajna razlika u skorovima na HAMD (17) i MADRS u tri merenja u zavisnosti od nivoa folne kiseline i nadoknade uz upotrebu vi&scaron;esmerne me&scaron;ovite analize varijanse (ANOVA). Utvrđeno je da postoji značajan glavni efekat merenja (skorovi se značajno razlikuju od merenja do merenja), i značajan efekat interakcije merenja i nadoknade.</p> / <p>The aim of this paper is to establish the levels of folic acid in serum (physiological values is from 16.31 to 34.88 nmol/l) and the assessment of seriousness of clinical picture by clinical assessment instruments (HAMD 17 and 21, MADRS and CGI scales) in the population of hospitalized patients suffering from severe depressive episodes, or recurrent depressive disorder, and their response to the initial anti-depressant therapy administered according to national guidelines. The response to anti-depressant therapy was determined after four or eight weeks of treatment in relation to the levels of folic acid and according to recuperation of folic acid in the dose of 15 mg daily (in patients who did not react adequately to the therapy). It was believed that the anti-depressive response was satisfying in case of the established score reduction on HAMD (17, 21) and MADRS for 50%. The research encircled 102 patients (69 of whom female patients and 33 males) aged between 18 and 70. A reduced level of folic acid in blood was found in 41.2% of the patients. By<em> X</em>² test determined that there were significant differences in the levels of folic acid in relation to the patient gender. A reduced level was more found in male patients. The patients with reduced levels of folic acid had initially significantly higher scores on clinical assessment scales and the lack of an adequate therapeutic response in the fourth week of the treatment. In the eighth week of the treatment that difference vanished in therapeutic response. A statistically significant difference was determined on HAMD (17) and MADRS during three measurements depending on the levels of folic acid and its recuperation by using a multiway diverse analysis of variance (ANOVA). It was determined that there is a significant central effect of measurements (scores significantly differ from measurement to measurement), as well as an effect of interaction of measurements and the recuperation.</p>

<p>Primenom teorija digitalnih komunikacija i sociologije veba i empirijskih dokaza, u doktoratu pažnja će biti posvećena pitanju mogućnosti primene internet tehnologija u oblasti visokog obrazovanja. Kroz kategorije nove društvenosti i umreženog zajedništva, procesi saradnje i interakcije su istraženi, i testirane su komunikacione mogućnosti internet zajednica u Srbiji. Biće analizirani i predstavljeni novi fenomeni koje se pojavljuju u praksama komunikacije i učešća u naprednim inteligentnim sistemima, kao što je visokoškolska zajednica.</p> / <p>By deploying theories of digital communications and sociology of web, as well as the empirical evidence - in the thesis attention will be paid to the issue of the possibilities of application of Internet technologies in the area of higher education. Through categories of new sociability and networked community, the processes of collaboration and interaction are explored, and communication possibilities in the internet communities in Serbia are tested. New phenomena that emerge in the communication and collaboration practices in an advanced intelligent system, such is a higher education community, will be analysed.</p>

<p>Предмет докторске дисертације је развој јестивих, биоразградивих, активних филмова на бази скроба са додатком есенцијалних уља зачинског биља и њихова примена за паковање одабраног прехрамбеног производа. Глобални допринос овог рада иде у прилог развоју области биоразградивих, јестивих, активних амбалажних материјала.<br />Основно истраживање се базира на испитивању могућности добијања скробних филмова влажним поступком (&quot;casting&quot; метода), модификацији врста и количина додатих компонената које улазе у састав филмогене смеше и карактеризацији добијених филмова ради побољшања особина формираног филма. Својства значајна за примену добијених материјала су физичко-хемијске особине (садржај влаге, способност бубрења), механичке особине (дебљина, затезна јачина и издужење при кидању), баријерне особине (пропустљивост водене паре), структурне (АТР-ФТИР спектрометрија и дифракција X зрака), термалне, оптичке и биолошке особине (антимикробна и антиоксидативна активност).<br />Обзиром на велики број параметара који утичу на формирање филма, као и на особине формираних филмова, испитано је међусобно деловање више фактора на могућност продукције и особине добијеног филма. Избор и оптимизација процесних параметара и моделовање продукције филмова изведено је имплементирањем компјутерске и аналитичке методологије.<br />На основу приказаних резултата, може се закључити да је синтетисан активан јестиви скробни филм оптимизованих физичко-хемијских, механичких, баријерних, термалних и биолошких карактеристика. Синтетисаном скробном филму смањена је способност бубрења, унапредјене су механичке особине (вредности затезних јачина опадају, уз истовремено повећање вредности издужења при кидању). Значајан је утицај додатка есенцијалних уља на вредности пропустљивости водене паре, а њиховим додатком постигнута је и<br />изражена биолошка активност.<br />На основу детаљне карактеризације, одабрани су филмови оптимизованих својстава за примену у заштити осмотски дехидрираног свињског меса током периода складиштења. Осмотски дехидрирано месо је упаковано у комерцијалан високо-баријеран амбалажни материјал у атмосферским условима и у условима модификоване атмосфере, док је други део узорака претходно заштићен скробним премазом са оптимизованим особинама, а затим упакован на исти начин. Утицај оптимизоване скробне превлаке на осмотски дехидрирано месо испитан је праћењем промена параметара квалитета током<br />складиштења.<br />Резултати су показали да јестиви, активни скробни премаз значајно доприноси стабилности упакованог осмотски дехидрираног меса и то у погледу оксидације липида, микробиолошке стабилности и позитивног утицаја на сензорне карактеристике осмотски дехидрираног меса током периода складиштења.</p> / <p>Predmet doktorske disertacije je razvoj jestivih, biorazgradivih, aktivnih filmova na bazi skroba sa dodatkom esencijalnih ulja začinskog bilja i njihova primena za pakovanje odabranog prehrambenog proizvoda. Globalni doprinos ovog rada ide u prilog razvoju oblasti biorazgradivih, jestivih, aktivnih ambalažnih materijala.<br />Osnovno istraživanje se bazira na ispitivanju mogućnosti dobijanja skrobnih filmova vlažnim postupkom (&quot;casting&quot; metoda), modifikaciji vrsta i količina dodatih komponenata koje ulaze u sastav filmogene smeše i karakterizaciji dobijenih filmova radi poboljšanja osobina formiranog filma. Svojstva značajna za primenu dobijenih materijala su fizičko-hemijske osobine (sadržaj vlage, sposobnost bubrenja), mehaničke osobine (debljina, zatezna jačina i izduženje pri kidanju), barijerne osobine (propustljivost vodene pare), strukturne (ATR-FTIR spektrometrija i difrakcija X zraka), termalne, optičke i biološke osobine (antimikrobna i antioksidativna aktivnost).<br />Obzirom na veliki broj parametara koji utiču na formiranje filma, kao i na osobine formiranih filmova, ispitano je međusobno delovanje više faktora na mogućnost produkcije i osobine dobijenog filma. Izbor i optimizacija procesnih parametara i modelovanje produkcije filmova izvedeno je implementiranjem kompjuterske i analitičke metodologije.<br />Na osnovu prikazanih rezultata, može se zaključiti da je sintetisan aktivan jestivi skrobni film optimizovanih fizičko-hemijskih, mehaničkih, barijernih, termalnih i bioloških karakteristika. Sintetisanom skrobnom filmu smanjena je sposobnost bubrenja, unapredjene su mehaničke osobine (vrednosti zateznih jačina opadaju, uz istovremeno povećanje vrednosti izduženja pri kidanju). Značajan je uticaj dodatka esencijalnih ulja na vrednosti propustljivosti vodene pare, a njihovim dodatkom postignuta je i<br />izražena biološka aktivnost.<br />Na osnovu detaljne karakterizacije, odabrani su filmovi optimizovanih svojstava za primenu u zaštiti osmotski dehidriranog svinjskog mesa tokom perioda skladištenja. Osmotski dehidrirano meso je upakovano u komercijalan visoko-barijeran ambalažni materijal u atmosferskim uslovima i u uslovima modifikovane atmosfere, dok je drugi deo uzoraka prethodno zaštićen skrobnim premazom sa optimizovanim osobinama, a zatim upakovan na isti način. Uticaj optimizovane skrobne prevlake na osmotski dehidrirano meso ispitan je praćenjem promena parametara kvaliteta tokom<br />skladištenja.<br />Rezultati su pokazali da jestivi, aktivni skrobni premaz značajno doprinosi stabilnosti upakovanog osmotski dehidriranog mesa i to u pogledu oksidacije lipida, mikrobiološke stabilnosti i pozitivnog uticaja na senzorne karakteristike osmotski dehidriranog mesa tokom perioda skladištenja.</p> / <p>The subject of the doctoral thesis is the development of<br />edible biodegradable active films based on starch with<br />the addition of herbal essential oils and their<br />application in packaging of selected food products.<br />Basic research is examination of the possibility of<br />obtaining starch films by wet method (&quot;casting&quot;<br />method), modification of the types and amounts of<br />added components that constitute the film forming<br />mixture and characterization of films in order to<br />improve the characteristics. Characteristics important<br />for the implementation of the obtained materials<br />include the physico-chemical properties (moisture<br />content, solubility), mechanical properties (thickness,<br />tensile strength and elongation at break), barrier<br />properties (water vapor permeability), structural (ATRFTIR<br />spectroscopy and X ray diffraction), thermal,<br />optical and biological properties (antimicrobial and<br />antioxidant activity).<br />Considering the large number of parameters that affect<br />the film formation, as well as the properties of the<br />films, interactions of multiple factors on the possibility<br />of production and properties of the produced film were<br />examined. Selection and optimization of process<br />parameters and modeling of film production were<br />performed by implementing computer and analytical<br />methodology.<br />Based on these results, it can be concluded that it were<br />synthesized active edible starch films with optimized<br />physico-chemical, mechanical, barrier, thermal and<br />biological characteristics. Synthesized starch film had<br />reduced solubility, improved mechanical properties (tensile strength values declined, while elongation at</p><p>break increased). There is a significant influence of the<br />addition of essential oils on the water vapor<br />permeability value with expressed biological activity.<br />The global contribution of this investigation favors the<br />development of the biodegradable edible active<br />packaging materials scientific field.<br />Based on the detailed characterization, film with<br />optimized characteristics was selected for protection of<br />osmotically dehydrated pork during storage.<br />Osmotically dehydrated meat is wrapped in commercial<br />high-barrier packaging material in atmospheric<br />conditions and in conditions of modified atmosphere,<br />while the second part of the sample is packaged in the<br />same way, but previously protected with optimized<br />starch edible coating. Influence of optimized starch<br />coating on the osmotic dehydrated meat was examined<br />by monitoring the quality change during storage in<br />order to preserve the quality and shelf life of packed<br />meat.<br />The results showed that an edible starch based active<br />coating contributes significantly to the stability of the<br />packaged osmotically dehydrated meat during the<br />storage period in terms of lipid oxidation,<br />microbiological stability and positive influence on the<br />sensory characteristics of the osmotically dehydrated<br />meat during the storage period.</p>

<p>Ova doktorska disertacija uvodi nov pristup ispitivanju stabilnosti dinamičkih<br />sistema, korišćenjem teorije pseudospektra. Na taj način se postojeći pojam<br />stabilnosti profinjuje pojmom robusne stabilnosti, koji mnogo adekvatnije<br />opisuje realnu ekološku stabilnost. Razvijen je nov matematički alat za<br />izračunavanje indikatora stabilnosti, koji je zatim ilustrovan na primeru dva<br />ekosistema tla, sa po četiri uzorka, u četiri različita stadijuma razvoja.</p> / <p>This doctoral dissertation establishes a novel approach to the stability analysis of<br />dynamical systems, in terms of matrix pseudospectrum. In that manner, the existing<br />concept of stability has undergone essential refinement so as to give birth to the<br />concept of robust stability, which has the ability to capture the ecological stability at a<br />more adequate level. Additionally, within the framework of the dissertation, a new<br />mathematical tool for the stability indicators computation has been developed, which<br />has then been used to illustrate theoretical results in form of two soil ecosystems,<br />each of them sampled four times, all of them observed in four distinct stages of<br />evolution.</p>

<p>Metadon je sintetski agonist opijatnih receptora koji se primenjuje u sklopu supstitucione terapije opijatnih zavisnika metadonom (STM) i u terapiji hroničnog bola. Dugoročna primena STM je praćena blagim, uglavnom prolaznim, neželjenim delovanjima. Međutim, metadon pripada grupi lekova koji mogu da prouzrokuju prolongaciju korigovanog QT intervala (QTc) u elektrokardiogramu (EKG-u) i povećaju rizik za nastanak potencijalno fatalnih aritmija tipa torsades de pointes. Opijatni zavisnici metadon najče&scaron;će koriste u kombinaciji sa benzodiazepinima, i ova kombinacija lekova predstavlja faktor rizika za nastanak smrtnog ishoda. Iako je najveći broj lekara upoznat sa rizikom za razvoj respiratorne depresije prilikom primene opijata u kombinacji sa benzodiazepinima, velika studija otkriva da su ventrikularne aritmije i srčani zastoj najče&scaron;će prijavljivana neželjena delovanja metadona, primenjenog u kombinaciji sa benzodiazepinima. Ciljevi ovoga radu su da se analizom smrtnih slučajeva povezanih sa upotrebom metadona (MRDs) tokom desetogodi&scaron;njeg perioda na teritoriji Vojvodine i sprovođenjem kliničkog ispitivanja kod opijatnih zavisnika na STM proceni kardiolo&scaron;ka bezbednost primene metadona, posebno u kombinaciji sa benzodiazepinima. Sprovedena je retrospektivna studija za određivanje karakteristika MRDs na teritoriji Vojvodine, kao i kliničko ispitivanje u kome su učestvovali opijatni zavisnici koji počinju sa STM. Snimanje EKG-a (za izračunavanje QTc intervala) i uzorkovanje krvi (za određivanje koncentracije metadona i diazepama i vrednosti troponina) je sprovedeno kod svih učesnika istraživanja u 5 vremenskih tačaka (pre početka primene STM, 8. i 15. dana i nakon 1. i 6. meseca primene STM). Koncentracije metadona i diazepama u serumu su određivane metodom tečne hromatografije sa masenom spektrometrijom (LC-MS). U Vojvodini je zapažena rastuća tendencija MRDs, ali ni jedan od umrlih nije bio na STM, i najverovatnije su samoinicijativno koristili metadon i benzodiazepine. Patohistolo&scaron;ki nalaz na srcu može govoriti u prilog kardiotoksičnosti metadona i njegove kombinacije sa benzodiazepinima, pogotovo kod slučajeva sa pronađenim akutnim miokardijalnim o&scaron;tećenjem. &Scaron;to se tiče hroničnih promena na srcu, ne postoji mogućnosti da se potvrdi niti opovrgne uloga psihostimulanasa. Detektovane koncentracije metadona i diazepama kod MRDs su bile u opsegu terapijskih (&lt;1 &mu;g/ml). Poredeći socio-demografske karakteristike opijatnih zavisnika koji su počeli sa STM u ovom istraživanju sa podacima iz sličnih studija sprovedenih &scaron;irom sveta, zapažena je sličnost u pogledu velikog broja karakteristika. Srednje doze metadona 8., 15. dana i nakon 1. i 6. meseca primene STM su bile 40,23&plusmn;17,11 mg, 47,11&plusmn;16,79 mg, 50,00&plusmn;17,55 mg i 78,63&plusmn;18,14 mg, dok su srednje doze diazepama u istim vremenskim tačkama bile 35,92&plusmn;10,47 mg, 33,89&plusmn;9,23 mg, 28,33&plusmn;11,55 mg i 28,12&plusmn;11,67 mg. Srednje koncentracije metadona su u posmatranim tačkama ispitivanja iznosile 153,44&plusmn;111,51 ng/ml, 157,43&plusmn;112,39 ng/ml, 176,77&plusmn;118,56 ng/ml i 342,86&plusmn;181,54 ng/ml, dok su srednje koncentracije diazepama bile 923,00&plusmn;537,89 ng/ml, 923,76&plusmn;739,96 ng/ml, 560,74&plusmn;436,72 ng/ml i 1045,32&plusmn;932,72 ng/ml. Dužina QTc intervala pre primene STM je bila 411,87&plusmn;27,22 ms, tj. 414,64&plusmn;29,38 ms 8. dana STM, 416,97&plusmn;26,39 15. dana, i 425,20&plusmn;17,71 ms nakon 1. meseca tj. 423,50&plusmn;14,72 ms nakon 6. meseca primene STM. Pokazan je statistički značajan porast dužine QTc intervala nakon 1. i nakon 6. meseca primene STM u odnosu na vrednost pre primene STM, kako u grupi svih ispitanika, tako i u podgrupi mu&scaron;kog pola. Pokazano je postojanje statistički značajne korelacije između koncentracije metadona i dužine QTc intervala nakon 15. dana, 1. i 6. meseca primene STM, kako kod svih ispitanika, tako i u podgrupi mu&scaron;kog pola. Ova korelacija ostaje statistički značajna i ukoliko se uključe i drugi faktori &ndash; koncentracija diazepama i dužina perioda upotrebe heroina, kod svih ispitanika i u podgrupi mu&scaron;kog pola nakon 15 dana i mesec dana primene STM, kao i u podgrupi mu&scaron;kog pola nakon 6. meseca STM. Iako nijedan pacijent nije prijavio neko neželjeno delovanje metadona na nivou kardiovaskularnog sistema, najveći broj pacijenata oba pola se nakon prvog meseca primene STM žalio na pojačano znojenje i opstipaciju. Koncentracije metadona i diazepama u uzorcima krvi kod MRDs se nalaze u rasponu koncentracija ovih lekova u krvi ispitanika koji su učestvovali u prospektivnoj studiji. Trećina umrlih je imala samo znake akutnog o&scaron;tećenja srca, dok do porasta troponina i vrednosti QTc intervala preko 500 ms nije do&scaron;lo ni kod jednog ispitanika iz prospektivne studije. Potrebno je sprovesti dalja istraživanja sa ciljem razja&scaron;njenja moguće uloge benzodiazepina u povećanju kardiotoksičnosti metadona kod opijatnih zavisnika na STM.</p> / <p>Methadone is a synthetic agonist of opioid receptors which is used in methadone maintenance tratment (MMT) of opiate addicts as well as in the treatment of chronic pain. A long-term use of MMT is followed by mild, mostly transient, adverse effects. However, methadone belongs to a group of medicines which can provoke a prolongation of QTc (corrected QT) interval in electrocardiogram (ECG) and thus increase the risk from the development of potentially fatal arrhythmias &ndash; torsades de pointes. Moreover, methadone is widely associated with benzodiazepines use in heroin addicts, and this combination is considered as a risk factor for lethal outcome. Despite the fact that most of health care professionals are aware of possible respiratory depressant effect of methadone and benzodiazepines co-administration, recently published data reveal that ventricular arrhythmia and cardiac arrest are currently the most frequent adverse event attributed to methadone and benzodiazepine co-medication. The aim of this study is to assess cardiac safety of methadone use, especially in combination with benzodiazepines, by analyzing characteristics of methadone-related deaths (MRDs) during 10-year period as well as by conducting a clinical trial among opiate addicts in MMT. A retrospective study to determine the characteristics of MRDs in Vojvodina, as well as a clinical trial in which participated opiate addicts at the start of MMT were performed. ECG (to calculate QTc interval) and blood sampling (to determine methadone and diazepam concentrations and troponin values) were performed in all study participants at five time points (before the introduction of MMT, on 8th, on 15th day, after 1 and 6 months of MMT). Methadone and diazepam concentrations in serum were determined by using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS). An increasing tendency of MRDs was observed in the region of Vojvodina, but none of the victims were under healthcare professionals&rsquo; control, and, most commonly, they used methadone and benzodiazepines, on their own initiative. Pathohistological findings in the heart in MRDs might support cardiac adverse effects of methadone and its combination with benzodiazepines, especially in cases with acute myocardial damage. As for the chronic heart changes, we can neither confirm nor exclude the role of psychostimulants. Detected concentrations of methadone and diazepam were in therapeutic range (&lt;1 &mu;g/ml). Comparing socio-demographic characteristics of opiate addicts who started with MMT in this study with data from similar studies conducted worldwide, the similarity in terms of large number of features was observed. The mean methadone dose on the 8th, 15th days, and after 1 and 6 months of MMT was 40.23&plusmn;17.11 mg, 47.11&plusmn;16.79 mg, 50.00&plusmn;17.55 mg and 78.63&plusmn;18.14 mg, respectively, while the mean diazepam dose at the same time points was 35.92&plusmn;10.47 mg, 33.89&plusmn;9.23 mg, 28.33&plusmn;11.55 mg and 28.12&plusmn;11.67 mg, respectively. The mean methadone concentration at observed time points was 153.44&plusmn;111.51 ng/ml, 157.43&plusmn;112.39 ng/ml, 176.77&plusmn;118.56 ng/ml and 342.86&plusmn;181.54 ng/ml, respectively, while the mean diazepam concentration was 923.00&plusmn;537.89 ng/ml, 923.76&plusmn;739.96 ng/ml, 560.74&plusmn;436.72 ng/ml and 1045.32&plusmn;932.72 ng/ml, respectively. The length of QTc interval before the introduction of MMT was 411.87&plusmn;27.22 ms, 414.64&plusmn;29.38 ms on the 8th day of MMT, 416.97&plusmn;26.39 on the 15th day of MMT, after 1 month of MMT 425.20&plusmn;17.71 ms and after 6 months of MMT 423.50&plusmn;14.72 ms. There was a statistically significant increase in the length of QTc interval after 1 and 6 months of MMT in comparison to the value before the application of MMT, within the whole group of patients and in the subgroup of men. A statistically significant correlation between the concentration of methadone and QTc interval length after 15 days, 1 and 6 months of MMT, both in the whole group and in the subroup of men was observed. The correlation remained statistically significant if the other factors, such as concentration of diazepam and the length of heroin use, were included, in all patients and in the subgroup of men after 15 days and one month of MMT as well as in the subgroup of men after 6 months of MMT. Although none of the patients reported any cardiac adverse effect of methadone, the majority of them complained of sweating and constipation after the first month of MMT. Concentrations of methadone and diazepam in blood samples in MRDs were within the range of concentrations of these drugs in blood of patients who participated in the prospective study. In one third of MRDs only signs of acute myocardial damage were detected, while an increase in troponin values and the length of QTc interval over 500 ms did not occur in any patient in the prospective study. Further studies could clarify the possible role of benzodiazepines in the increasing cardiotoxicity of methadone in opiate addicts in MMT.</p>

<p>Повредом права конкуренције Европске уније (ЕУ) наноси се, по правилу, штета великом броју лица. Тиме се угрожава остваривање не само општих или јавних интереса, већ се угрожавају и интереси и права појединаца. Међутим, у праву ЕУ је дуго времена након оснивања Европске економске заједнице (ЕЕЗ) основна пажња била посвећена заштити јавних интереса, чему је био подешен и механизам јавно-правне или административне заштите, као и висина и карактер санкција. Из тих разлога су све до последњих деценија и теоријска истраживања углавном била усмерена на анализу дејства јавно-правне примене прописа о конкуренцији на непосредне учеснике на тржишту. Имајући то у виду, предмет овог рада је усмерен на други аспект заштите која се остварује у поступку приватно-правне примене, у коме накнада штете представља грађанско правну санкцију због повреде ЕУ права конкуренције.<br />Тема је подједнако значајна у практичном и у теоријском смислу. У практичном смислу, јер се повредом правила о заштити конкуренције угрожава успостављање и несметано функционисање унутрашњег тржишта, као општег циља оснивања ЕЕЗ/ЕУ. Са аспекта интереса појединаца, њима се онемогућава да користе погодности таквог тржишта на коме би према правилима слободне конкуренције и закона понуде и тражње, остали само најуспешнији, са најбољом робом и услугама. Будући да се не могу спречити повреде конкуренције, у раду су анализиране превентивне и компензаторне мере заштите. У случају повреде јавних интереса, то се остварује високим казнама и заштитним мерама. У случају повреде индивидуалних интереса, оштећеним појединцима је признато право на потпуну накнаду настале штете.<br />У теоријском смислу, питање накнаде штете је у ЕУ крајем деведесетих година прошлог века анализирано и у контексту отклањања демократског дефицита у склопу &quot;конституционалазације и легитимизације&quot; ЕЗ/ЕУ, кад су у центар интересовања постављени интереси појединаца и заштита њихових субјективних права пред националним судовима држава чланица. Разумевање овог процеса подразумева налажење одговора на питање да ли Уговор о функционисању<br />Европске уније (УФЕУ), као врста вишестраног међународног уговора, ствара субјективна права на која се непосредно могу позивати појединци и тражити њихову заштиту пред националним судовима. У питању је дејство одредби чланова 101. и 102. УФЕУ, којима су забрањени рестриктивни споразуми и злоупотреба доминантног положаја учесника на тржишту. Питање је важно јер се забраном закључивања рестриктивних споразума и санкционисањем понашања на тржишту које се сматра злоупотребом доминантног положаја у значајној мери ограничава дејство општепризнатог начела аутономије воље привредних субјеката и начело предузетништва.<br />Како тзв. &quot;неведљива рука тржишта&quot; није у стању да омогући адекватну заштиту и јавноправних и приватноправних интереса, као и да није могуће спречити закључивање рестриктивних споразума, у раду се полази од тезе да држава има тзв. &quot;регулаторну одговорност&quot; да појединцима омоогући остваривање права на накнаду штете, као неотуђиво субјективно право. Признање оваквог субјективног права је образложено садржином и карактером посебних начела права ЕУ, као што је начело директног дејства и начело делотворне примене. Кандидат се залаже да се у складу са начелом делотворне примене у државама чланицама успостави механизам колективне заштите индивидуалних интереса путем репрезентативних тужби по opt-out моделу.<br />У раду су наведена питања анализирана у три дела, који су насловљени као: општа разматрања, садржина и природа права на накнаду штете и поступак остваривања права на накнаду</p> / <p>Povredom prava konkurencije Evropske unije (EU) nanosi se, po pravilu, šteta velikom broju lica. Time se ugrožava ostvarivanje ne samo opštih ili javnih interesa, već se ugrožavaju i interesi i prava pojedinaca. Međutim, u pravu EU je dugo vremena nakon osnivanja Evropske ekonomske zajednice (EEZ) osnovna pažnja bila posvećena zaštiti javnih interesa, čemu je bio podešen i mehanizam javno-pravne ili administrativne zaštite, kao i visina i karakter sankcija. Iz tih razloga su sve do poslednjih decenija i teorijska istraživanja uglavnom bila usmerena na analizu dejstva javno-pravne primene propisa o konkurenciji na neposredne učesnike na tržištu. Imajući to u vidu, predmet ovog rada je usmeren na drugi aspekt zaštite koja se ostvaruje u postupku privatno-pravne primene, u kome naknada štete predstavlja građansko pravnu sankciju zbog povrede EU prava konkurencije.<br />Tema je podjednako značajna u praktičnom i u teorijskom smislu. U praktičnom smislu, jer se povredom pravila o zaštiti konkurencije ugrožava uspostavljanje i nesmetano funkcionisanje unutrašnjeg tržišta, kao opšteg cilja osnivanja EEZ/EU. Sa aspekta interesa pojedinaca, njima se onemogućava da koriste pogodnosti takvog tržišta na kome bi prema pravilima slobodne konkurencije i zakona ponude i tražnje, ostali samo najuspešniji, sa najboljom robom i uslugama. Budući da se ne mogu sprečiti povrede konkurencije, u radu su analizirane preventivne i kompenzatorne mere zaštite. U slučaju povrede javnih interesa, to se ostvaruje visokim kaznama i zaštitnim merama. U slučaju povrede individualnih interesa, oštećenim pojedincima je priznato pravo na potpunu naknadu nastale štete.<br />U teorijskom smislu, pitanje naknade štete je u EU krajem devedesetih godina prošlog veka analizirano i u kontekstu otklanjanja demokratskog deficita u sklopu &quot;konstitucionalazacije i legitimizacije&quot; EZ/EU, kad su u centar interesovanja postavljeni interesi pojedinaca i zaštita njihovih subjektivnih prava pred nacionalnim sudovima država članica. Razumevanje ovog procesa podrazumeva nalaženje odgovora na pitanje da li Ugovor o funkcionisanju<br />Evropske unije (UFEU), kao vrsta višestranog međunarodnog ugovora, stvara subjektivna prava na koja se neposredno mogu pozivati pojedinci i tražiti njihovu zaštitu pred nacionalnim sudovima. U pitanju je dejstvo odredbi članova 101. i 102. UFEU, kojima su zabranjeni restriktivni sporazumi i zloupotreba dominantnog položaja učesnika na tržištu. Pitanje je važno jer se zabranom zaključivanja restriktivnih sporazuma i sankcionisanjem ponašanja na tržištu koje se smatra zloupotrebom dominantnog položaja u značajnoj meri ograničava dejstvo opštepriznatog načela autonomije volje privrednih subjekata i načelo preduzetništva.<br />Kako tzv. &quot;nevedljiva ruka tržišta&quot; nije u stanju da omogući adekvatnu zaštitu i javnopravnih i privatnopravnih interesa, kao i da nije moguće sprečiti zaključivanje restriktivnih sporazuma, u radu se polazi od teze da država ima tzv. &quot;regulatornu odgovornost&quot; da pojedincima omoogući ostvarivanje prava na naknadu štete, kao neotuđivo subjektivno pravo. Priznanje ovakvog subjektivnog prava je obrazloženo sadržinom i karakterom posebnih načela prava EU, kao što je načelo direktnog dejstva i načelo delotvorne primene. Kandidat se zalaže da se u skladu sa načelom delotvorne primene u državama članicama uspostavi mehanizam kolektivne zaštite individualnih interesa putem reprezentativnih tužbi po opt-out modelu.<br />U radu su navedena pitanja analizirana u tri dela, koji su naslovljeni kao: opšta razmatranja, sadržina i priroda prava na naknadu štete i postupak ostvarivanja prava na naknadu</p> / <p>Violation of the EU competition law makes damage to a large number of persons: direct competitors, customers and end-users of services. This endangers the implementation of not only public interests, but also the interests and subjective rights of individuals. However, long after the founding of the EEC, community law focused on the protection of public interests, to which the mechanism of public law or administrative enforcement, as well as the amount and character of the sanction, was adjusted. For these reasons, until the last decades, theoretical research mainly focused on analysing the effects of public law enforcement on the immediate participants in the market as well. Therefore, the subject of this paper is focused on another aspect, the so-called private enforcement, whose part is the right to compensation of damages as a civil law sanction for violation of the EU competition law.<br />The subject is equally important in practical and theoretical sense. Practical importance is reflected in the fact that by violating the rules on the protection of competition, damage is caused to a large number of participants on the market, thus jeopardizing the achievement of both general and individual goals. As a general economic objective in the EC/EU Treaties, proclaim the establishment of an internal market. On the other hand, individuals want to make full use of the benefits of such a market in which, according to the rules of free competition and rules of supply and demand, only the most successful, with the best goods and services, would remain. Practice, however, has shown that market participants often violate competition rules and thus the question is raised of how to eliminate the harmful consequences of the violation in the best possible way. When it comes to public interests, this is achieved through high penalties and protective measures, which are decided by the European Commission and national regulatory bodies. In the event of a violation of individual interests, this can be achieved by recognition of the full compensation of damages.<br />The issue of compensation for damages in the EU was set in parallel with the elimination of the democratic deficit and in the context of the &quot;institutionalization and legitimization&quot; of the EC/EU in the late 1990s, when the interests of individuals and the protection of their subjective rights were placed before the national courts of the member states.<br />Understanding of this process implies finding the answer to the question of whether the Treaty on the Functioning of the European Union (TFEU), as a type of multilateral international treaty, creates subjective rights to which individuals can directly refer and request their protection before national courts.<br />These are the provisions of Articles 101 and 102 of the TFEU that regulate the issue of restrictive agreements and the dominant position of participants in the market by banning and automatically considering null and void the first ones, while the abuse of a dominant position is considered prohibited and punishable. The prohibition of the conclusion of restrictive agreements and the sanctioning of market behaviour which is considered to be the abuse of a dominant position is significantly limited to the generally accepted principle of autonomy of the will of business entities and the raight of establishement.<br />Since it is impossible to prevent the conclusion of restrictive (cartel) agreements, the solution was found in the recognition of the right to compensation as one of the inalienable subjective rights belonging to individuals. The recognition of this subjective right, due to the particular and dual nature of EU law, as supranational and national, is explained by the new principles of EU law, such as the principle of direct effect and the principle of effectiveness. The principle of effectiveness will also serve as a theoretical basis for establishing the principles of procedural autonomy, as a legal framework for judicial protection.<br />The author analyses the subject issues in three parts, which are addressed as: general considerations, content and nature of the right to compensation of damage and the procedure for enforcement the right to compensation. The paper starts from the thesis that the public law and private law enforcement of the EU competition law are complementary and that the compensation of damages should be implemented not only in individual lawsuits, but also by introducing collective redress mechanism for the protection of collective interests.</p>

<p>За потребе израде ове докторске дисертације најпре је направљен&nbsp; интерактивни електронски уџбеник биологије за IV разред гимназије природно-математичког смера, а затим је анализирана ефикасност његове примене у односу на&nbsp; традиционалну наставу. Педагошко истраживање је спроведено на узорку од 167 ученика (85 ученика у експерименталној и 82 ученика у контролној групи). Ученици Е групе су садржаје из наставне теме Основи молекуларне биологије у IV разреду гимназије реализовали применом интерактивног електронског уџбеника, индивидуалним обликом рада, док су ученици К група исте садржаје обрадила традиционалним наставним методама и фронталним обликом рада док су код куће учили из штампаног уџбеника.</p><p>Експериментална и контролна&nbsp; група су уједначене на почетку истраживања на основу успеха ученика из биологије на крају III. разреда гимназије и на основу резултата иницијалног теста.</p><p>Након реализације наведене наставне теме ученици обе групе су радили финални тест, а након 75 дана ретест. Такође су спроведене анкете за ученике Е групе и професоре биологије који раде у гимназији о о примени електронског уџбеника у настави биологије. Након тога су статистички обрађени и&nbsp; aнализирани резултати тестова и анкета.</p><p>Ученици Е групе су остварили бољи успех на финалном тесту и ретесту од ученика К групе. Разлике у њиховом постигнућу на финалном тесту и ретесту (у корист Е групе) су статистички значајне како на појединачним когнитивним нивоима (познавање чињеница, разумевање појмова и примена знања), тако и на тестовима у целини.</p><p>Резултати финалног теста су потврдили већу ефикасност наставе биологије уз примену електронског уџбеника у односу на традиционалну наставу. Резултати ретеста су потврдили већу трајност (квалитет) знања из биологије усвојеног применом електронског уџбеника у односу на знање стечено традиционалним метода рада. Веће постигнуће ученика Е групе на финалном тесту и ретесту у односу на ученике К групе је резултат примене електронског уџбеника и индивидуалног облика рада у настави биологије.</p><p>Ученици Е групе и професори биологије који раде у гимназији су изнели&nbsp; позитивне ставове о примени електронског уџбеника у настави биологије. То показује да они прихватају увођење иновативних модела рада у наставу.</p><p>Веће постигнуће ученика Е групе на финалном тесту и ретесту у односу на ученике К групе као и позитивни ставови ученика и професора о примени електронског уџбеника у настави биологије у гимназији препоручују израду и коришћење електронских уџбеника урађених према важећим наставним програмима у настави биологије и других предмета.</p> / <p>Za potrebe izrade ove doktorske disertacije najpre je napravljen&nbsp; interaktivni elektronski udžbenik biologije za IV razred gimnazije prirodno-matematičkog smera, a zatim je analizirana efikasnost njegove primene u odnosu na&nbsp; tradicionalnu nastavu. Pedagoško istraživanje je sprovedeno na uzorku od 167 učenika (85 učenika u eksperimentalnoj i 82 učenika u kontrolnoj grupi). Učenici E grupe su sadržaje iz nastavne teme Osnovi molekularne biologije u IV razredu gimnazije realizovali primenom interaktivnog elektronskog udžbenika, individualnim oblikom rada, dok su učenici K grupa iste sadržaje obradila tradicionalnim nastavnim metodama i frontalnim oblikom rada dok su kod kuće učili iz štampanog udžbenika.</p><p>Eksperimentalna i kontrolna&nbsp; grupa su ujednačene na početku istraživanja na osnovu uspeha učenika iz biologije na kraju III. razreda gimnazije i na osnovu rezultata inicijalnog testa.</p><p>Nakon realizacije navedene nastavne teme učenici obe grupe su radili finalni test, a nakon 75 dana retest. Takođe su sprovedene ankete za učenike E grupe i profesore biologije koji rade u gimnaziji o o primeni elektronskog udžbenika u nastavi biologije. Nakon toga su statistički obrađeni i&nbsp; analizirani rezultati testova i anketa.</p><p>Učenici E grupe su ostvarili bolji uspeh na finalnom testu i retestu od učenika K grupe. Razlike u njihovom postignuću na finalnom testu i retestu (u korist E grupe) su statistički značajne kako na pojedinačnim kognitivnim nivoima (poznavanje činjenica, razumevanje pojmova i primena znanja), tako i na testovima u celini.</p><p>Rezultati finalnog testa su potvrdili veću efikasnost nastave biologije uz primenu elektronskog udžbenika u odnosu na tradicionalnu nastavu. Rezultati retesta su potvrdili veću trajnost (kvalitet) znanja iz biologije usvojenog primenom elektronskog udžbenika u odnosu na znanje stečeno tradicionalnim metoda rada. Veće postignuće učenika E grupe na finalnom testu i retestu u odnosu na učenike K grupe je rezultat primene elektronskog udžbenika i individualnog oblika rada u nastavi biologije.</p><p>Učenici E grupe i profesori biologije koji rade u gimnaziji su izneli&nbsp; pozitivne stavove o primeni elektronskog udžbenika u nastavi biologije. To pokazuje da oni prihvataju uvođenje inovativnih modela rada u nastavu.</p><p>Veće postignuće učenika E grupe na finalnom testu i retestu u odnosu na učenike K grupe kao i pozitivni stavovi učenika i profesora o primeni elektronskog udžbenika u nastavi biologije u gimnaziji preporučuju izradu i korišćenje elektronskih udžbenika urađenih prema važećim nastavnim programima u nastavi biologije i drugih predmeta.</p> / <p>For the use of the issue of this doctoral thesis was first developed an interactive electronic textbook for biology IV discharge gymnasium of the science stream, and&nbsp; then analyzed the efficiency of its use in relation to traditional teaching. Pedagogical&nbsp; research was conducted on a sample of 167 students (85 students in the experimental and 82 students in the control group). Students E groups are the content of teaching topics Fundamentals of molecular biology in the fourth grade of&nbsp; high school r ealized by using an interactive electronic textbooks, individual form of work, while students K group of the same content processed by traditional teaching&nbsp; methods and frontal form of work while at home learning from printed textbooks.</p><p>Experimental and control groups were matched at baseline based on the success of students in biology at the end of III. year of high school, and based on the results of the initial test.</p><p>Аfter the realization of that teaching topics the students of both groups were doing the final test, a retest after 75 days. They also conducted a survey of students E group and biology professors who work in the gymnasium of the implementation of electronic textbooks in teaching biology. After that, statistically&nbsp; processed and analyzed the results of tests and surveys.&nbsp;</p><p>Students E group have achieved better results in the final test and retest students K group. The differences in their attainment of the final test and retest (in favor of group E) were statistically si gnificant both at the individual level cognitive (knowledge of facts, understanding the concepts and application of knowledge), and the tests as a whole.</p><p>Results of the final test confirmed the greater efficiency of teaching biology with the use of electronic textbooks in comparison to traditional teaching. Retest results have confirmed high durability (quality) knowledge of biology adopted using the electronic textbook in relation to the knowledge gained by traditional methods. Higher student achi evement E group at the final test and retest compared to students in K group is a&nbsp; result of implementation of electronic textbooks and individual forms of work in teaching biology.</p><p>E group students and professors of biology who work in high school&nbsp; are expressed&nbsp; positive views on the implementation of electronic textbooks in teaching biology. This&nbsp; shows that they accept the introduction of innovative models of work in the&nbsp; classroom.</p><p>Higher student achievement E group at the final test and retest compared&nbsp; to students in K group and positive attitudes of students and teachers on the&nbsp; implementation of electronic textbooks in teaching biology in high school suggests the design and use of electronic textbooks performed according to the current curriculum in teaching biology and other subjects.</p>

<p>Uvod: Hepatička osteodistrofija je termin koji obuhvata metaboličke bolesti kosti udružene sa hroničnim bolestima jetre. U alkoholnoj cirozi (AC) jetre postoji visoka zastupljenost deficijencije vitamina D proporcionalna stepenu disfunkcije jetre, ali njena uloga u patogenezi hepatičke osteodistrofije nije dovoljno obja&scaron;njena. Nivo 25(OH)D odražava status vitamina D. Kod AC jetre izmenjena je metabolička aktivnost kosti i suprimirano je formiranje kosti &scaron;to dovodi do smanjenja ko&scaron;tane mase. U centru interesovanja je postizanje optimalnog statusa vitamina D. Stavovi o suplementaciji vitaminom D kod AC jetre nisu jasno definisani. Cilj rada: Utvrditi nivo vitamina D, ispitati metaboličku aktivnost kosti i mineralnu gustinu kosti kod bolesnika sa AC jetre. Utvrditi efekte suplementacije sa 1000 IU vitamina D3 na dan tokom godinu dana u odnosu na metaboličku aktivnost kosti i mineralnu gustinu kosti kod ispitivanih bolesnika. Bolesnici i metode: Istraživanje je sprovedeno na Klinici za gastroenterologiju i hepatologiju Kliničkog centra Vojvodine u Novom Sadu kao prospektivna intervencijska studija sa primenom suplementacije sa 1000 IU vitamina D3 na dan kod bolesnika sa AC jetre. Grupu bolesnika koja je uključena u istraživanje (1) činilo je 70 bolesnika mu&scaron;kog pola sa dijagnozom AC jetre. Bolesnici su imali četiri pregleda (P), odnosno tačke studije: P1-uključivanje bolesnika i započinjanje suplementacije vitaminom D; P2, P3 i P4 posle tri, &scaron;est i dvanaest meseci suplementacije vitaminom D, redom. Prilikom svakog pregleda rađene su analize funkcije jetre, metabolizma kosti i statusa vitamina D. Na početku (P1) i na kraju istraživanja (P4) vr&scaron;eno je merenje mineralne gustine kosti (BMD) DXA metodom. Gubitak bolesnika od P1 do P4 bio je dvadeset, na različitim tačkama studije. Prvi deo istraživanja odnosi se na Grupu bolesnika koja je uključena u istraživanje (1) i zavr&scaron;ila prvi pregled (P1). Pedeset bolesnika je zavr&scaron;ilo kompletno istraživanje po predviđenom protokolu i oni se zbog realizacije svih pregleda i ponovljenih merenja posmatraju kao: Grupa bolesnika koja je zavr&scaron;ila istraživanje (2). Rezultati: (1): Kod bolesnika sa AC jetre utvrđena je deficijencija vitamina D, snižen nivo osteokalcina, normalni nivoi CrossLapsa, PTH, ukupnog i jonizovanog kalcijuma, fosfora i magnezijuma. Osteopeniju je imalo 42,65% a osteoporozu 14,71% ispitanika. Kod svih ispitanika najniži BMD izmeren je na vratu femura. (2): Suplementacija vitaminom D dovela je do značajnog porasta 25(OH)D. U odnosu na osteokalcin konstatovana je pozitivna razlika vrednosti P1/P4, iako je nivo ostao ispod donje granice normale. Kod nivoa CrossLapsa i PTH razlika P1/P4 je negativna, ali su nivoi u sva četiri merenja u okviru referentnih vrednosti. Na lumbalnoj kičmi do&scaron;lo je do pobolj&scaron;anja BMD za 0.87%, a pogor&scaron;anja su na vratu femura -1.87 % i kuku -1.65%. Konstatovano je i pobolj&scaron;anje funkcije jetre. Zaključci: Kod bolesnika sa AC jetre pobolj&scaron;anje statusa vitamina D dovodi do povećanja formiranja kosti i pobolj&scaron;anja ko&scaron;tane mase na lumbalnoj kičmi. Neophodno je određivanje statusa vitamina D kod svih bolesnika sa AC jetre i uvođenje suplementacije vitaminom D kod bolesnika koji imaju nivo 25(OH)D &lt; 80 nmol/l, uz tromesečne kontrole efekta. Kod postavljanja dijagnoze AC jetre potrebno je inicijalno određivanje BMD. Kod suplementacije vitaminom D nakon inicijalnog DXA pregleda sledeći se preporučuje nakon jedne do dve godine.</p> / <p>Introduction: The term Hepatic osteodystrophy defines a group of metabolic bone diseases associated with underlying chronic liver disease. Alcoholic liver cirrhosis (ALC) is characterized by high incidence of vitamin D deficiency that is proportional to the level of liver failure; however, its role in the pathogenesis of hepatic osteodystrophy has not yet been fully elucidated. The level of 25(OH)D best reflects the vitamin D status. ALC is characterized by changed bone metabolic activity and suppressed bone formation, resulting in the decrease in bone mass. The key topic of interest is the achievement of optimal vitamin D status. The attitude of health professionals towards vitamin D supplementation in alcoholic liver cirrhosis has not yet been clearly defined. The aim of the research: Determining of vitamin D levels, investigating the metabolic activity of the bone and bone mass in patients with alcoholic liver cirrhosis (ALC); Determining the effects of vitamin D3 supplementation at the dose 1000 IU/day during a one-year period in relation to metabolic activity of the bone and bone mineral density (BMD) in the investigated patient population. Patients and methods: The research was conducted at the Clinic for Gastroenterology and Hepatology of the Clinical Centre of Vojvodina in Novi Sad. The research was designed as a prospective interventional study implicating vitamin D3 supplementation at the dose 1000 IU/day to patients with ALC. The investigated patient population (1) encompassed 70 male patients diagnosed with ALC. The patients underwent four examinations (P), that is, research phases: P1 &ndash; inclusion of the patient into the study and introduction of vitamin D supplementation; P2, P3 and P4 after 3, 6 and 12 months of vitamin D supplementation treatment, respectively. Each examination included the analysis of liver function, bone metabolism and vitamin D status. At the beginning (P1) and at the end (P4) of the investigation period, bone mineral density (BMD) was measured by means of dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) method. Twenty patients dropped out from the research at different stages throughout the investigation period (P1 to P4). The first part of the investigation pertains to the Group of patients who were included into the study (1) and completed the first examination (P1). Fifty patients have completed the entire research according to the foreseen protocol encompassing all examinations and repeated measurements. These patients are considered a Group of patients who completed the research (2) Results: (1): In ALC patients, vitamin D deficiency and decreased osteocalcin levels were established, as well as normal levels of CrossLaps, PTH, total and ionized calcium, phosphorus and magnesium. Osteopenia and osteoporosis were established in 42.65% and 14.71% of patients, respectively. The lowest BMD was measured in the femoral neck in all patients. (2): Vitamin D supplementation resulted in significant increase in 25(OH)D. Analysis of osteocalcin level revealed positive P1/P4 difference, even though the level remained below the lower normal limit. The levels of CrossLaps and PTH revealed negative P1/P4 difference; however, the levels determined at all four measurements were within the reference values. An improvement of BMD for 0.87% was established in lumbar spine, whereas a decrease was noticed in femoral neck (1.87%) and hip (1.65%). Furthermore, an improvement of liver function was established. Conclusions: Improvement of vitamin D status in ALC patients results in an increase of bone formation and improvement of body mass in lumbar spine. Determining the vitamin D status in all patients with ALC is of outmost importance, as well as the vitamin D supplementation of patients with levels of 25(OH)D &lt; 80 nmol/l along with the monitoring of treatment outcome at three-month intervals. Establishment of the diagnosis of alcoholic liver cirrhosis should encompass initial measurement of BMD. In case of vitamin D supplementation treatment, the initial DXA examination should be repeated after the period of one to two years.</p>

<p>U savremenoj hirurgiji imperativ je da hirur&scaron;ka procedura bude efikasna, ali i da obezbedi kvalitetan i brz oporavak. Najbitniji segment operativnog lečenja je obezbediti maksimalan učinak kako bi se osobi omogućio brz i potpun povratak aktivnostima dnevnog života. Posebno je pojačano&nbsp;&nbsp; interesovanje za rekonstrukciju prednjeg ukr&scaron;tenog ligamenta kod mlađe i sporsko aktivne populacije. Trendovi u medicini kao i u ortopedskoj hirurgiji idu u pravcu smanjenja postoperativnog krvarenja, bola i skraćenja postoperativnog oporavka. Supstancija sa antifibrinolitičkim delovanjem, kao &scaron;to je traneksamična kiselina, svakako je na&scaron;la svoje mesto u smanjenju postoperativnog krvarenja. Ciljevi istraživanja su se odnosili na utvrđivanje uticaja lokalno aplikovane traneksamične kiseline tokom rekonstrukcije prednjeg ukr&scaron;tenog ligamenta kolena na postoperativno krvarenje, posmatrane laboratorijske parametre, mere obima kolena, učestalosti postoperativnih komplikacija i kvaliteta postoperativnog oporavka između dve grupe ispitanika (ispitivana i kontrolna grupa). Studija je bila eksprimentalnog karaktera i sprovedena je u Kliničkom centru Vojvodine u Novom Sadu uz odobrenje etičke komisije. U istraživanje, metodom slučajnog izbora, bila su uključena 124 ispitanika oba pola raspoređena u dve grupe (ispitivana i kontrolna), a kod kojih je indikovana operativno zbrinjavanje prekida prednjeg ukr&scaron;tenog ligamenta kolena i koji su dali pristanak da budu uključeni u studiju. Svi prikupljeni podaci su beleženi u protokol, koji je za ovo istraživanje posebno dizajniran. Ispitanici su bili podvrgnuti operativnom zahvatu, uz primenu op&scaron;te ili spinalne anestezije, sa postavljenom pneumatskom poveskom na operisanom ekstremitetu. Ispitivanoj grupi bilo je lokalno aplikovano 20 ml traneksamične kiseline, dok je u kontolnoj grupi na isti način aplikovano 20 ml NaCl 0,9 % rastvora. Postoperativni gubici krvi su praćeni i beleženi tokom 24 h od operacije, dok su laboratorijki nalazi uzorkovani preoperativno i sedmog postoperativnog dana. U posmatranom periodu (preoperativno, sedmog postoperativnog dana, treće i &scaron;este postoperativne nedelje) kod ispitanika je praćen obim kolena i pojava komplikacija (hematom, hemartroza). Nakon sprovedenog istraživanje, prikupljeni podaci su dokumentovani i statistički obrađeni. Rezultati istraživanja jasno ukazuju da postoji statistički značajna razlika (t=7.181, p&lt;0.001) u količni postoperativnog krvarenja između grupa. Prosečno postoperativno krvarenje u ispitivanoj grupi je bilo 71.29&plusmn;40.76 ml, u odnosu na kontrolnu grupu gde je postoperativno krvarenje iznosilo 154.35&plusmn;81.45 ml. U kontrolnoj grupi, postoperativno se beleže niže vrednosti hemoglobina (t=9.608, p&lt;0.001) i hematokrita (t=8.325, p&lt;0.001), i vi&scaron;e vrednosti trombocita (t=2.201, p=0.032) nego u ispitivanoj grupi. Podaci o postoperativnom bolu ispitanika govore u prilog statistički značajnoj razlici u jačini bola prve nedelje nakon operacije između ispitivane i kontrolne grupe (t=2.405, p=0.018) i treće nedelje nakon operacije (t=3.700, p&lt;0.001). U ispitivanoj grupi zabeležena je ređa pojava hematoma 6.45% (n=4), dok je u kontrolnoj grupi 19.35% (n=12). Svi pacijenti u uzorku su popunili upitnik o postoperativnom kvalitetu oporavka. Nije zabeležena statistički značajna razlika u kvalitetu postoperativnog oporavka nakon operacije između dve analizirane grupe ispitanika. Dobijeni rezultati o postoperativnom krvarenju, nakon aplikovane traneksamične kiseline, ukazuju na efikasnost leka i pri lokalnoj primeni tokom rekonstrukcije prednjeg ukr&scaron;tenog ligamenta kolena. S obzirom na insuficijentnost podataka, ovo ispitivanje stvara &scaron;iru osnovu za dalja istraživanja.</p> / <p>In modern surgery, we need an effective surgical procedure, which provides quality and rapid recovery. The most important segment of surgical treatment is to provide maximum impact to allow a person to return quickly and fully to the activities of daily living. There has been particular interest in the reconstruction of the anterior cruciate ligament in the younger and sport active population. Trends in medicine, as well as in orthopedic surgery, are heading towards reducing postoperative bleeding, pain, and postoperative recovery. A substance with antifibrinolytic activity, such as tranexamic acid, has certainly found its place in reducing postoperative bleeding. The objectives of the study were to determine the effect of locally applied tranexamic acid during the reconstruction of the anterior cruciate knee ligament on postoperative bleeding, observed laboratory parameters, measures of knee circumference, frequency of postoperative complications, and quality of postoperative recovery between the two groups of subjects (study and control group). The study was prospective, conducted at the Clinical Center of Vojvodina in Novi Sad with the approval of the ethics committee. The study, by random selection method, included 124 subjects of both sexes, divided into two groups (tested and control), which indicated operative management of the anterior cruciate ligament rupture and gave informed consent for inclusion in the study. All data collected were recorded in a protocol, which was specifically designed for this research. Subjects underwent surgery, with general or spinal anesthesia, with pneumatic attachment placed on the extremity undergoing surgery. The test group was given topically 20 ml of tranexamic acid, while the control group was administered 20 ml in the same way. NaCl 0.9% solution. Postoperative blood losses were monitored and recorded within 24 h of surgery, while laboratory findings were sampled preoperatively and on the seventh postoperative day. During the observed period (preoperatively, on the seventh postoperative day, on the third and sixth postoperative weeks), the knee volume and the occurrence of complications (hematoma, hemarthrosis) were monitored in the subjects. Following the survey, the data collected were documented and statistically processed. The study results indicate that there was a statistically significant difference (t = 7.181, p &lt;0.001) in the amount of postoperative bleeding between groups. The mean postoperative bleeding in the study group was 71.29 &plusmn; 40.76 ml, compared to the control group where postoperative bleeding was 154.35 &plusmn; 81.45ml. In the control group, lower hemoglobin values (t = 9.608, p &lt;0.001) and hematocrit (t = 8.325, p &lt;0.001) were observed postoperatively, and higher platelet counts (t = 2.201, p = 0.032) than in the study group. The data on the postoperative pain of the respondents support a statistically significant difference in the severity of pain on the first week after surgery between the study and the control group (t = 2.405, p = 0.018) and the third week after surgery (t = 3.700, p &lt;0.001). In the study group, the incidence of hematoma was less than 6.45% (n = 4), while in the control group it was 19.35% (n = 12). All patients in the sample completed a questionnaire on postoperative quality of recovery. There was no statistically significant difference in the quality of postoperative recovery after surgery between the two analyzed groups of subjects. The results of post-operative bleeding, after administrated tranexamic acid, indicate the efficacy of the drug and at a local application during the reconstruction of the anterior cruciate ligament. Due to the insufficiency of data, this study creates a broad basis for further research.</p>